Eine Studie zur Bewertung der analgetischen Wirksamkeit und Sicherheit von ASP8062 bei Patienten mit Fibromyalgie

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≤ 45 kg/m^2.

• Weibliche Versuchsperson muss entweder:

  • Im nicht gebärfähigen Alter sein:
  • Postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder
  • Dokumentiert chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie).
  • Oder, wenn Sie gebärfähig sind, stimmen Sie zu, während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden, einen negativen Schwangerschaftstest im Blut beim Screening und einen negativen Urintest am Tag 1 zu haben, und stimmen Sie zu, wenn Sie heterosexuell aktiv sind 1 Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments konsequent zu verwenden.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, beim Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening, während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

• Ein sexuell aktives männliches Subjekt mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter ist förderfähig, wenn:

  • Stimmen Sie zu, ab dem Screening ein Kondom für Männer zu verwenden und während der gesamten Studienbehandlung und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzufahren. Wenn das männliche Subjekt keine Vasektomie hatte oder nicht steril ist, verwenden die Partnerinnen des männlichen Subjekts 1 Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung, beginnend mit dem Screening und während der gesamten Studienbehandlung und für 90 Tage, nachdem das männliche Subjekt die Abschlussstudie erhalten hat Medikamentengabe.
• Männliche Probanden mit einem Partner im gebärfähigen Alter oder einem schwangeren oder stillenden Partner müssen sich bereit erklären, während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.

• Das Subjekt erfüllt die Fibromyalgie-Diagnosekriterien des American College of Rheumatology (ACR) von 1990 beim Screening:

  • Weit verbreitete Schmerzen für mindestens 3 Monate, definiert als das Vorhandensein aller der folgenden: Schmerzen oberhalb und unterhalb der Taille und Schmerzen im Achsenskelett (Halswirbelsäule oder vorderer Brustkorb oder Brustwirbelsäule oder unterer Rücken) müssen vorhanden sein.
  • Schmerzen an mindestens 11 von 18 Tenderpoints bei digitaler Palpation. Die digitale Palpation sollte mit einer ungefähren Kraft von 4 kg durchgeführt werden.

• Das Subjekt erfüllt die ACR 2010-Diagnosekriterien für Fibromyalgie beim Screening:

  • Weit verbreiteter Schmerzindex (WPI) ≥ 7 und Symptomschwere (SS)-Skalenwert ≥ 5 oder WPI 3-6 und SS-Skalenwert ≥ 9.
  • Die Symptome bestehen seit mindestens 3 Monaten auf ähnlichem Niveau.
  • Das Subjekt hat keine Störung, die den Schmerz sonst erklären würde.
• Das Subjekt hat eine Schmerzbewertung ≥ 4 auf dem überarbeiteten Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQR)-Schmerzelement beim Screening.
• Das Subjekt ist konform mit täglichen Schmerzaufzeichnungen während der Baseline-Tagebuch-Run-In-Periode, wie definiert durch das Ausfüllen von mindestens 5 von 7 täglichen durchschnittlichen Schmerzbewertungen, und stimmt zu, während der gesamten Dauer der Studie tägliche Tagebücher zu führen.
• Das Subjekt hat einen mittleren täglichen durchschnittlichen Schmerzwert ≥ 4 und ≤ 9 auf einem 11-Punkte-NRS von 0 bis 10, wie im elektronischen Tagebuch des Subjekts während der Run-In-Periode des Baseline-Tagebuchs aufgezeichnet, und erfüllt vordefinierte Kriterien für tägliche durchschnittliche Schmerzwerte .
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während des gesamten Verlaufs der Studie nur Paracetamol als Notfallmedikation für Fibromyalgieschmerzen zu verwenden (bis zu 1000 mg pro Dosis und nicht mehr als 3000 mg/Tag).
• Der Proband stimmt zu, im Laufe der Studie keine nicht-pharmakologischen Interventionen (einschließlich normaler täglicher Trainingsroutinen, Chiropraktik, Physiotherapie, Psychotherapie und Massagetherapie) einzuleiten oder zu ändern. Nicht-pharmakologische Interventionen müssen vor dem Screening mindestens 30 Tage lang stabil sein. Und der Proband stimmt zu, das übliche Aktivitätsniveau für die Dauer der Studie beizubehalten.
• Das Subjekt ist in der Lage, Studienbewertungen und -verfahren abzuschließen.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, nicht an einer anderen Interventionsstudie vom Screening bis zum Besuch des Studienendes (EOS) teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten.
• Das Subjekt hatte keine bedeutende Verbesserung von 2 oder mehr früheren Behandlungen (im Handel erhältlich) für Fibromyalgie (in mindestens 2 pharmakologischen Klassen).
• Das Subjekt hatte eine bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber der Verwendung von Paracetamol oder damit verbundenen Formulierungsbestandteilen; bekannte Überempfindlichkeit gegen die Formulierungsbestandteile von ASP8062.
• Das Subjekt hat Schmerzen aufgrund einer diabetischen peripheren Neuropathie, einer postherpetischen Neuralgie, einer traumatischen Verletzung, einer früheren Operation, eines komplexen regionalen Schmerzsyndroms oder einer anderen Schmerzquelle, die die Beurteilung der Fibromyalgie-Schmerzen des Subjekts verwirren oder beeinträchtigen würde oder ausgeschlossene Therapien während des Subjekts erfordern würde Studienteilnahme.
• Das Subjekt hat eine infektiöse oder entzündliche Arthritis (z. B. rheumatoide Arthritis, ankylosierende Spondylitis, Psoriasis-Arthritis, Gicht), eine Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes) oder eine andere weit verbreitete rheumatische Erkrankung außer Fibromyalgie.
• Das Subjekt hat eine aktuelle, unbehandelte mittelschwere oder schwere schwere depressive Störung, wie durch das Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) bewertet. Probanden mit einer aktuellen, behandelten schweren depressiven Störung können eingeschlossen werden, vorausgesetzt, dass es keine klinisch signifikanten Veränderungen der Symptome gibt, während sie die gleiche Dosis eines protokollerlaubten Antidepressivums für mehr als 60 Tage vor dem Screening eingenommen haben.
• Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums nicht-pharmakologische Interventionen zur Behandlung von Fibromyalgie oder Depression eingeleitet.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von psychotischen und/oder bipolaren Störungen, wie vom M.I.N.I.
• Das Subjekt hat einen HADS-Wert (Hospital Anxiety and Depression Scale) > 14 auf der Depressions-Subskala beim Screening oder zum Zeitpunkt des Besuchs 3 (Randomisierung).
• Das Subjekt hat in den letzten 12 Monaten einen Suizidversuch oder suizidales Verhalten in der Vorgeschichte oder hatte in den letzten 12 Monaten Suizidgedanken (eine Antwort von „Ja“ auf die Fragen 4 oder 5 im Teil Suizidgedanken der Columbia-Suicide Severity Rating Scale C-SSRS]) oder bei denen beim Screening und zum Zeitpunkt von Visite 3 (Randomisierung) ein erhebliches Suizidrisiko besteht.
• Das Subjekt hat klinisch signifikante Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse oder ein Serumkreatinin > 1,5 x ULN beim Screening. Diese Bewertungen können nach einem angemessenen Zeitraum (jedoch innerhalb des Screening-Zeitraums) einmal wiederholt werden.
• Das Subjekt hat Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 1,5-mal die Obergrenze des Referenzbereichs beim Screening. Diese Bewertungen können nach einem angemessenen Zeitraum (jedoch innerhalb des Screening-Zeitraums) einmal wiederholt werden.
• Das Subjekt hat einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-A-Virus-Antikörper (Immunglobulin M) (Anti-HAV [IgM]) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) beim Screening oder hat in der Vorgeschichte einen positiven Test für humanes Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1) und/oder Typ 2 (HIV-2).
• Das Subjekt hat einen systolischen Ruheblutdruck > 180 mmHg oder < 90 mmHg und/oder einen diastolischen Blutdruck im Sitzen > 100 mmHg beim Screening. Diese Bewertungen können nach einem angemessenen Zeitraum (jedoch innerhalb des Screening-Zeitraums) einmal wiederholt werden.
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening oder Besuch 3 (Randomisierung). Bei auffälligem EKG kann ein zusätzliches EKG durchgeführt werden. Wenn auch dies zu einem anormalen Ergebnis führt, muss der Proband ausgeschlossen werden.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening), ungeklärter Synkope, Herzstillstand, ungeklärter Herzrhythmusstörungen oder Torsade de Pointes, struktureller Herzerkrankung oder einer Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms.
• Der Proband hat Hinweise auf klinisch signifikante, unkontrollierte kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische (niedriges Schilddrüsen-stimulierendes Hormon [TSH], aber Euthyreose ist erlaubt), hämatologische, hepatische, immunologische, infektiöse, metabolische, urologische, pulmonale (einschließlich nicht kontrollierter obstruktiver Schlafapnoe). ein kontinuierlich positives Atemwegsdruckgerät) neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankungen (mit Ausnahme von Fibromyalgie).
• Der Proband hat während der Studienteilnahme eine Operation geplant.
• Das Subjekt hat innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening eine aktive Malignität oder eine Vorgeschichte von Malignität (mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs).
• Das Subjekt hat einen positiven Drogen- oder Alkoholtest beim Screening, Baseline Diary Run-In oder vor der Randomisierung. Ein positiver Test auf Tetrahydrocannabinol (THC) und/oder Opioide ist jedoch beim Screening-Besuch zulässig, muss jedoch vor dem Baseline Diary Run-In und der Randomisierung als negativ bestätigt werden.
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder aktuelle (innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening) Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung, einschließlich Cannabinoid- und/oder Alkoholmissbrauchsstörung. Das Subjekt hat in der Woche vor dem Screening-Besuch mehr als 4 Tage lang Opioide gegen Schmerzen verwendet.
• Das Subjekt verwendet derzeit protokollspezifische verbotene Medikamente und kann nicht auswaschen, einschließlich rezeptfreier (OTC) Produkte und Grapefruit und / oder Grapefruitsaft.
• Die betroffene Person hat einen Antrag auf Erwerbsunfähigkeit gestellt oder wartet auf dessen Urteil oder hat einen anhängigen Rechtsstreit über die Entschädigung von Arbeitnehmern oder damit verbundene finanzielle Vergleiche.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Der Proband ist ein Mitarbeiter der Astellas-Gruppe, des beteiligten Auftragsforschungsinstituts (CRO) oder des direkt mit dieser Studie verbundenen Personals des Prüfzentrums und/oder unmittelbarer Familienangehöriger (Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, ob leiblich oder legal adoptiert).