Un estudio para evaluar la eficacia analgésica y la seguridad de ASP8062 en sujetos con fibromialgia

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≤ 45 kg/m^2.

• El sujeto femenino debe:

  • Ser en edad fértil:
  • Posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la Selección, o,
  • Esterilidad quirúrgica documentada (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral).
  • O, si está en edad fértil, acepta no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio, tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la selección y una prueba de orina negativa el día 1, y si es heterosexualmente activa, aceptar usar consistentemente 1 forma de control de la natalidad altamente eficaz a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar en la Selección y durante todo el período de estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección, durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la Selección y durante todo el período del estudio, y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

• Un sujeto masculino sexualmente activo con pareja(s) femenina(s) en edad fértil es elegible si:

  • Acepte usar un condón masculino a partir de la selección y continúe durante todo el tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio. Si el sujeto masculino no se ha sometido a una vasectomía o no es estéril, la(s) pareja(s) femenina(s) del sujeto masculino está utilizando 1 forma de control de la natalidad altamente efectivo a partir de la selección y continúa durante todo el tratamiento del estudio, y durante 90 días después de que el sujeto masculino recibe el estudio final administración de Drogas.
• El sujeto masculino con una pareja en edad fértil, o una(s) pareja(s) embarazada(s) o lactante(s) debe(n) aceptar permanecer en abstinencia o usar un condón durante todo el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

• El sujeto cumple con los criterios de diagnóstico de fibromialgia de 1990 del American College of Rheumatology (ACR) en la selección:

  • Dolor generalizado durante al menos 3 meses, definido como la presencia de todo lo siguiente: dolor por encima y por debajo de la cintura y dolor en el esqueleto axial (columna cervical o tórax anterior o columna torácica o espalda baja) debe estar presente.
  • Dolor en al menos 11 de 18 puntos sensibles a la palpación digital. La palpación digital debe realizarse con una fuerza aproximada de 4 kg.

• El sujeto cumple con los criterios de diagnóstico de fibromialgia ACR 2010 en la selección:

  • Índice de dolor generalizado (WPI) ≥ 7 y puntuación de la escala de gravedad de los síntomas (SS) ≥ 5 o WPI 3-6 y puntuación de la escala SS ≥ 9.
  • Los síntomas han estado presentes en un nivel similar durante al menos 3 meses.
  • El sujeto no tiene un trastorno que de otro modo explicaría el dolor.
• El sujeto tiene una puntuación de dolor ≥ 4 en el ítem de dolor del cuestionario de impacto de la fibromialgia revisado (FIQR) en la selección.
• El sujeto cumple con los registros de dolor diarios durante el período de preparación del diario de referencia, según lo definido por la finalización de un mínimo de 5 de 7 calificaciones de dolor promedio diarias y acepta completar diarios diarios durante la duración del estudio.
• El sujeto tiene un puntaje de dolor promedio diario promedio ≥ 4 y ≤ 9 en un NRS de 11 puntos de 0 a 10 según lo registrado en el diario electrónico del sujeto durante el período de preparación del diario de referencia, y cumple con los criterios especificados previamente para los puntajes de dolor promedio diario .
• El sujeto acepta usar solo paracetamol como medicamento de rescate para el dolor de la fibromialgia durante el transcurso del ensayo (hasta 1000 mg por dosis y sin exceder los 3000 mg/día).
• El sujeto acepta no iniciar ni cambiar ninguna intervención no farmacológica (incluidas las rutinas diarias normales de ejercicio, la atención quiropráctica, la fisioterapia, la psicoterapia y la terapia de masajes) durante el curso del estudio. Las intervenciones no farmacológicas deben ser estables durante un mínimo de 30 días antes de la selección. Y el sujeto acepta mantener el nivel habitual de actividad durante la duración del estudio.
• El sujeto es capaz de completar las evaluaciones y los procedimientos del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención desde la selección hasta la visita de finalización del estudio (EOS).

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido una terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la Selección.
• El sujeto no ha tenido una mejora significativa de 2 o más tratamientos anteriores (disponibles comercialmente) para la fibromialgia (en al menos 2 clases farmacológicas).
• El sujeto ha tenido hipersensibilidad o intolerancia conocidas al uso de paracetamol o componentes de formulación asociados; hipersensibilidad conocida a los componentes de la formulación de ASP8062.
• El sujeto tiene dolor debido a neuropatía periférica diabética, neuralgia posherpética, lesión traumática, cirugía previa, síndrome de dolor regional complejo u otra fuente de dolor que confundiría o interferiría con la evaluación del dolor de fibromialgia del sujeto o requeriría terapias excluidas durante la vida del sujeto. participación en el estudio.
• El sujeto tiene artritis infecciosa o inflamatoria (por ejemplo, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, gota), enfermedad autoinmune (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico) u otra enfermedad reumática generalizada distinta de la fibromialgia.
• El sujeto tiene un trastorno depresivo mayor moderado o grave actual, sin tratar, según lo evaluado por la Mini-Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (M.I.N.I.). Los sujetos con trastorno depresivo mayor tratado actualmente pueden incluirse siempre que no presenten cambios clínicamente significativos en los síntomas mientras reciben la misma dosis de un antidepresivo permitido en el protocolo durante más de 60 días antes de la selección.
• El sujeto ha iniciado alguna intervención no farmacológica para el tratamiento de la fibromialgia o la depresión en los 30 días anteriores a la Selección o durante el período de Selección.
• El sujeto tiene antecedentes de cualquier trastorno psicótico y/o bipolar evaluado por el M.I.N.I.
• El sujeto tiene una puntuación en la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS) > 14 en la subescala de depresión en la selección o en el momento de la visita 3 (aleatorización).
• El sujeto tiene antecedentes de intento de suicidio o comportamiento suicida en los últimos 12 meses, o tiene ideación suicida en los últimos 12 meses (una respuesta de "sí" a las preguntas 4 o 5 en la porción de ideación suicida de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia C-SSRS]), o que tiene un riesgo significativo de cometer suicidio en la selección y en el momento de la visita 3 (aleatorización).
• El sujeto tiene anomalías clínicamente significativas en química clínica, hematología o análisis de orina, o una creatinina sérica > 1,5 veces el ULN en la selección. Estas evaluaciones pueden repetirse una vez, después de un período de tiempo razonable (pero dentro del período de selección).
• El sujeto tiene aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 1,5 veces el límite superior del rango de referencia en la selección. Estas evaluaciones pueden repetirse una vez, después de un período de tiempo razonable (pero dentro del período de selección).
• El sujeto tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M) (anti-HAV [IgM]) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) en la selección o tiene antecedentes de una prueba positiva para virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y/o tipo 2 (VIH-2).
• El sujeto tiene una presión arterial sistólica en reposo > 180 mmHg o < 90 mmHg y/o una presión arterial diastólica sentado > 100 mmHg en la selección. Estas evaluaciones pueden repetirse una vez, después de un período de tiempo razonable (pero dentro del período de selección).
• El sujeto tiene una anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección o visita 3 (aleatorización). Si el ECG es anormal, se puede realizar un ECG adicional. Si esto también da un resultado anormal, el sujeto debe ser excluido.
• El sujeto tiene antecedentes de infarto de miocardio (dentro de los 6 meses posteriores a la selección), síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas inexplicables o torsade de pointes, enfermedad cardíaca estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
• El sujeto tiene evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica (bajo nivel de hormona estimulante de la tiroides [TSH], pero se permite eutiroideo), clínicamente significativa, no controlada, hematológica, hepática, inmunológica, infecciosa, metabólica, urológica, pulmonar (incluida la apnea obstructiva del sueño no controlada por un dispositivo de presión positiva continua en las vías respiratorias) enfermedades neurológicas, dermatológicas, psiquiátricas, renales y/u otras enfermedades importantes (sin incluir la fibromialgia).
• El sujeto ha planificado una cirugía durante la participación en el estudio.
• El sujeto tiene una malignidad activa o antecedentes de malignidad (excepto cáncer de piel no melanoma tratado) dentro de los 5 años posteriores a la selección.
• El sujeto tiene una prueba positiva de drogas o alcohol en la selección, el inicio del diario de referencia o antes de la aleatorización. Sin embargo, se permite una prueba positiva de tetrahidrocannabinol (THC) y/u opioides en la visita de selección, pero debe confirmarse como negativa antes del inicio y la aleatorización del diario inicial.
• El sujeto tiene antecedentes actuales o recientes (dentro de los 12 meses posteriores a la selección) de un trastorno por uso de sustancias, incluido el trastorno por abuso de cannabinoides y/o alcohol. El sujeto ha usado opioides para el dolor durante más de 4 días durante la semana anterior a la visita de selección.
• El sujeto actualmente está usando medicamentos prohibidos especificados en el protocolo y no puede lavarse, incluidos los productos de venta libre (OTC) y la toronja y/o el jugo de toronja.
• El sujeto ha presentado o está a la espera de un juicio sobre un reclamo por discapacidad o tiene un litigio de compensación laboral pendiente o acuerdos monetarios relacionados.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• El sujeto es un empleado de Astellas Group, la Organización de Investigación por Contrato (CRO) involucrada, o el personal del sitio del investigador afiliado directamente con este estudio y/o familiares inmediatos (cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o legalmente adoptado).