Badanie oceniające skuteczność przeciwbólową i bezpieczeństwo ASP8062 u pacjentów z fibromialgią

Kryteria przyjęcia:

• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 45 kg/m^2.

• Kobieta musi albo:

  • Być w wieku rozrodczym:
  • Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub
  • Udokumentowana sterylność chirurgiczna (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników).
  • Lub, jeśli jesteś w wieku rozrodczym, zobowiąż się nie próbować zajść w ciążę podczas badania i przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku, poddaj się negatywnemu testowi ciążowemu z krwi podczas badania przesiewowego i negatywnemu badaniu moczu w dniu 1, a jeśli jesteś osobą aktywną heteroseksualnie, zgódź się konsekwentnie stosować 1 formę wysoce skutecznej antykoncepcji, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego, przez cały okres badania i przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

• Aktywny seksualnie mężczyzna z partnerką lub partnerkami, które mogą zajść w ciążę, kwalifikuje się, jeśli:

  • Zgodzić się na używanie męskiej prezerwatywy począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres leczenia badanym lekiem oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Jeśli mężczyzna nie przeszedł wazektomii lub nie jest bezpłodny, jego partnerka (partnerki) stosuje 1 formę wysoce skutecznej antykoncepcji, zaczynając od badania przesiewowego i kontynuując leczenie w ramach badania oraz przez 90 dni po zakończeniu badania przez mężczyznę podanie leku.
• Uczestnik płci męskiej mający partnera w wieku rozrodczym lub partnera w ciąży lub karmiącego piersią musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

• Pacjent spełnia kryteria diagnostyczne fibromialgii Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego (ACR) 1990 podczas badania przesiewowego:

  • Rozległy ból trwający co najmniej 3 miesiące, definiowany jako obecność wszystkich z poniższych: ból powyżej i poniżej pasa oraz ból w szkielecie osiowym (kręgosłup szyjny lub przedni odcinek klatki piersiowej lub odcinek piersiowy kręgosłupa lub krzyż).
  • Ból w co najmniej 11 z 18 miejsc tkliwych w badaniu palpacyjnym palców. Palpację palpacyjną należy wykonać z siłą ok. 4 kg.

• Pacjent spełnia kryteria diagnostyczne fibromialgii ACR 2010 podczas badania przesiewowego:

  • Rozpowszechniony wskaźnik bólu (WPI) ≥ 7 i wynik w skali nasilenia objawów (SS) ≥ 5 lub WPI 3-6 i wynik w skali SS ≥ 9.
  • Objawy utrzymują się na podobnym poziomie od co najmniej 3 miesięcy.
  • Podmiot nie ma zaburzenia, które w inny sposób wyjaśniałoby ból.
• Pacjent ma punktację bólu ≥ 4 w poprawionym kwestionariuszu wpływu fibromialgii (FIQR) dotyczącym bólu podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik przestrzega dziennych zapisów bólu podczas podstawowego okresu wstępnego dzienniczka, zdefiniowanego przez ukończenie co najmniej 5 z 7 dziennych ocen średniego bólu i wyraża zgodę na wypełnianie dzienników dziennych przez cały czas trwania badania.
• Uczestnik ma średnią dzienną średnią punktację bólu ≥ 4 i ≤ 9 w 11-punktowej skali od 0 do 10 NRS, jak zarejestrowano w e-dzienniczku badanego podczas początkowego okresu wstępnego dzienniczka, oraz spełnia wcześniej określone kryteria dotyczące średnich dziennych ocen bólu .
• Uczestnik zgadza się na stosowanie wyłącznie acetaminofenu jako leku doraźnego w leczeniu bólu związanego z fibromialgią przez cały czas trwania badania (do 1000 mg na dawkę i nie więcej niż 3000 mg/dzień).
• Uczestnik zgadza się nie inicjować ani zmieniać żadnych niefarmakologicznych interwencji (w tym normalnych codziennych ćwiczeń, opieki chiropraktycznej, fizjoterapii, psychoterapii i masażu) w trakcie badania. Interwencje niefarmakologiczne muszą być stabilne przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym. A badany zgadza się na utrzymanie zwykłego poziomu aktywności przez cały czas trwania badania.
• Uczestnik jest w stanie ukończyć oceny i procedury badawcze.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym od wizyty przesiewowej do wizyty na koniec badania (EOS).

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik otrzymał eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent nie odnotował znaczącej poprawy w porównaniu z 2 lub więcej wcześniejszymi terapiami (dostępnymi w handlu) fibromialgii (w co najmniej 2 klasach farmakologicznych).
• Pacjent miał znaną nadwrażliwość lub nietolerancję na stosowanie acetaminofenu lub powiązanych składników preparatu; znana nadwrażliwość na składniki preparatu ASP8062.
• Pacjent odczuwa ból spowodowany obwodową neuropatią cukrzycową, neuralgią popółpaścową, urazem urazowym, wcześniejszą operacją, złożonym regionalnym zespołem bólowym lub innym źródłem bólu, który utrudniałby lub przeszkadzał w ocenie bólu fibromialgii pacjenta lub wymagał wykluczenia terapii podczas leczenia pacjenta udział w badaniu.
• Pacjent ma zakaźne lub zapalne zapalenie stawów (na przykład reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, łuszczycowe zapalenie stawów, dnę moczanową), chorobę autoimmunologiczną (na przykład toczeń rumieniowaty układowy) lub inną szeroko rozpowszechnioną chorobę reumatyczną inną niż fibromialgia.
• Podmiot ma obecnie nieleczone umiarkowane lub ciężkie zaburzenie depresyjne ocenione za pomocą Mini-Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego (M.I.N.I.). Pacjent z aktualnym, leczonym zaburzeniem depresyjnym może zostać włączony, pod warunkiem że nie ma klinicznie istotnych zmian w objawach podczas stosowania tej samej dawki protokołu dozwolonego leku przeciwdepresyjnego przez ponad 60 dni przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik rozpoczął jakiekolwiek niefarmakologiczne interwencje w celu leczenia fibromialgii lub depresji w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego.
• Podmiot ma historię jakichkolwiek zaburzeń psychotycznych i/lub afektywnych dwubiegunowych, zgodnie z oceną M.I.N.I.
• Pacjent ma wynik w Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS) > 14 w podskali Depresji podczas badania przesiewowego lub w czasie wizyty 3 (randomizacja).
• Podmiot ma historię prób samobójczych lub zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub ma myśli samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy (odpowiedź „tak” na pytanie 4 lub 5 w części dotyczącej myśli samobójczych skali oceny nasilenia samobójstw Columbia-Suicide Severity Rating Scale) C-SSRS]) lub u których istnieje znaczne ryzyko popełnienia samobójstwa podczas badania przesiewowego i podczas wizyty 3 (randomizacja).
• Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii lub analizie moczu lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN podczas badania przesiewowego. Oceny te można powtórzyć raz, po rozsądnym czasie (ale w okresie weryfikacji).
• Uczestnik ma aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥ 1,5-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego podczas badania przesiewowego. Oceny te można powtórzyć raz, po rozsądnym czasie (ale w okresie weryfikacji).
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (immunoglobulina M) (anty-HAV [IgM]) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) podczas badania przesiewowego lub ma pozytywny wynik testu na obecność ludzki wirus niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) i/lub typu 2 (HIV-2).
• Pacjent ma skurczowe ciśnienie krwi w spoczynku > 180 mmHg lub < 90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 100 mmHg podczas badania przesiewowego. Oceny te można powtórzyć raz, po rozsądnym czasie (ale w okresie weryfikacji).
• Pacjent ma klinicznie istotną nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego lub wizyty 3 (randomizacja). Jeśli EKG jest nieprawidłowe, można wykonać dodatkowe EKG. Jeśli to również daje nieprawidłowy wynik, pacjent musi zostać wykluczony.
• Pacjent ma zawał mięśnia sercowego w wywiadzie (w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego), niewyjaśnione omdlenia, zatrzymanie akcji serca, niewyjaśnione zaburzenia rytmu serca lub torsade de pointes, strukturalną chorobę serca lub zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym.
• Uczestnik ma dowody na jakiekolwiek istotne klinicznie, niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne (niski poziom hormonu tyreotropowego [TSH], ale eutyreoza jest dopuszczalna), hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, zakaźne, metaboliczne, urologiczne, płucne (w tym obturacyjny bezdech senny niekontrolowany przez urządzenie do ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych) neurologiczne, dermatologiczne, psychiatryczne, nerkowe i/lub inne poważne choroby (z wyłączeniem fibromialgii).
• Badany zaplanował operację podczas udziału w badaniu.
• Uczestnik ma aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry) w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
• Tester ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego, wstępnego rozpoczęcia dzienniczka lub przed randomizacją. Jednak pozytywny wynik testu na obecność tetrahydrokannabinolu (THC) i/lub opioidów jest dozwolony podczas wizyty przesiewowej, ale musi zostać potwierdzony jako ujemny przed badaniem początkowym dzienniczka i randomizacją.
• Uczestnik ma obecną lub niedawno (w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego) historię zaburzeń związanych z używaniem substancji, w tym zaburzeń związanych z nadużywaniem kannabinoidów i/lub alkoholu. Pacjent stosował opioidy przeciwbólowe przez ponad 4 dni w tygodniu poprzedzającym wizytę przesiewową.
• Podmiot obecnie stosuje zabronione leki określone w protokole i nie jest w stanie się zmyć, w tym produkty dostępne bez recepty (OTC) oraz grejpfrut i/lub sok grejpfrutowy.
• Podmiot złożył lub oczekuje na orzeczenie w sprawie roszczenia o niepełnosprawność lub toczy się postępowanie sądowe dotyczące odszkodowania pracowniczego lub powiązane ugody pieniężne.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Uczestnik jest pracownikiem Grupy Astellas, zaangażowanej Organizacji Badań Kontraktowych (CRO) lub personelu ośrodka badawczego bezpośrednio powiązanego z tym badaniem i/lub najbliższej rodziny (małżonka, rodzica, dziecka lub rodzeństwa, biologicznego lub prawnie adoptowanego).