Uno studio per valutare l'efficacia analgesica e la sicurezza di ASP8062 in soggetti con fibromialgia

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≤ 45 kg/m^2.

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere potenzialmente non fertile:
  • Postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o,
  • Sterilità chirurgica documentata (ad esempio, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale).
  • Oppure, se potenzialmente fertile, acconsenti a non tentare una gravidanza durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, sottoponiti a un test di gravidanza del sangue negativo allo Screening e a un test delle urine negativo il giorno 1 e, se eterosessuale attivo, accetta utilizzare costantemente 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno durante lo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo Screening, per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

• Un soggetto di sesso maschile sessualmente attivo con partner di sesso femminile in età fertile è idoneo se:

  • Accettare di utilizzare un preservativo maschile a partire dallo screening e continuare per tutto il trattamento in studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Se il soggetto maschio non ha subito una vasectomia o non è sterile, la/le partner/i del soggetto maschio sta utilizzando 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e continua per tutto il trattamento in studio e per 90 giorni dopo che il soggetto maschio ha ricevuto lo studio finale somministrazione del farmaco.
• Il soggetto di sesso maschile con un partner in età fertile, o un/i partner in stato di gravidanza o allattamento deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

• Il soggetto soddisfa i criteri diagnostici per la fibromialgia del 1990 dell'American College of Rheumatology (ACR) allo screening:

  • Dolore diffuso da almeno 3 mesi, definito come la presenza di tutti i seguenti: dolore sopra e sotto la vita e dolore nello scheletro assiale (colonna cervicale o parte anteriore del torace o colonna toracica o parte bassa della schiena).
  • Dolore in almeno 11 dei 18 punti teneri alla palpazione digitale. La palpazione digitale deve essere eseguita con una forza di circa 4 kg.

• Il soggetto soddisfa i criteri diagnostici per la fibromialgia ACR 2010 allo screening:

  • Indice diffuso del dolore (WPI) ≥ 7 e punteggio della scala di gravità dei sintomi (SS) ≥ 5 o WPI 3-6 e punteggio della scala SS ≥ 9.
  • I sintomi sono presenti a un livello simile da almeno 3 mesi.
  • Il soggetto non ha un disturbo che altrimenti spiegherebbe il dolore.
• Il soggetto ha un punteggio del dolore ≥ 4 sull'elemento del dolore del questionario sull'impatto della fibromialgia rivisto (FIQR) allo screening.
• Il soggetto è conforme alle registrazioni giornaliere del dolore durante il periodo di run-in del diario di riferimento, come definito dal completamento di un minimo di 5 su 7 valutazioni medie giornaliere del dolore e accetta di completare i diari giornalieri per tutta la durata dello studio.
• Il soggetto ha un punteggio medio giornaliero medio del dolore ≥ 4 e ≤ 9 su un NRS di 11 punti da 0 a 10 come registrato nel diario elettronico del soggetto durante il periodo di run-in del diario di riferimento e che soddisfa i criteri pre-specificati per i punteggi medi giornalieri del dolore .
• Il soggetto accetta di utilizzare solo paracetamolo come farmaco di soccorso per il dolore fibromialgico durante tutto il corso della sperimentazione (fino a 1000 mg per dose e non superiore a 3000 mg/giorno).
• Il soggetto accetta di non avviare o modificare alcun intervento non farmacologico (comprese le normali routine di esercizi quotidiani, cure chiropratiche, terapia fisica, psicoterapia e massoterapia) durante il corso dello studio. Gli interventi non farmacologici devono essere stabili per un minimo di 30 giorni prima dello screening. E il soggetto accetta di mantenere il normale livello di attività per tutta la durata dello studio.
• Il soggetto è in grado di completare le valutazioni e le procedure dello studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico dallo screening fino alla visita di fine studio (EOS).

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Il soggetto non ha avuto miglioramenti significativi da 2 o più trattamenti precedenti (disponibili in commercio) per la fibromialgia (in almeno 2 classi farmacologiche).
• Il soggetto ha avuto ipersensibilità o intolleranza nota all'uso di paracetamolo o componenti della formulazione associati; nota ipersensibilità ai componenti della formulazione di ASP8062.
• Il soggetto ha dolore a causa di neuropatia periferica diabetica, nevralgia post-erpetica, lesione traumatica, precedente intervento chirurgico, sindrome da dolore regionale complesso o altra fonte di dolore che potrebbe confondere o interferire con la valutazione del dolore fibromialgico del soggetto o richiedere terapie escluse durante il trattamento del soggetto partecipazione allo studio.
• Il soggetto è affetto da artrite infettiva o infiammatoria (ad esempio, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, artrite psoriasica, gotta), malattia autoimmune (ad esempio, lupus eritematoso sistemico) o altra malattia reumatica diffusa diversa dalla fibromialgia.
• Il soggetto ha un disturbo depressivo maggiore attuale, non trattato, moderato o grave, come valutato dalla Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.). Il soggetto con disturbo depressivo maggiore in corso e trattato può essere incluso a condizione che non presenti cambiamenti clinicamente significativi nei sintomi mentre assume la stessa dose di un antidepressivo consentito dal protocollo per più di 60 giorni prima dello screening.
• - Il soggetto ha avviato qualsiasi intervento non farmacologico per il trattamento della fibromialgia o della depressione entro 30 giorni prima dello screening o durante il periodo di screening.
• Il soggetto ha una storia di qualsiasi disturbo psicotico e/o bipolare come valutato dal M.I.N.I.
• Il soggetto ha un punteggio HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) > 14 sulla sottoscala Depression allo Screening o al momento della Visita 3 (Randomizzazione).
• Il soggetto ha una storia di tentativo di suicidio o comportamento suicidario negli ultimi 12 mesi, o ha ideazione suicidaria negli ultimi 12 mesi (una risposta di "sì" alle domande 4 o 5 sulla porzione di ideazione suicidaria della Columbia-Suicide Severity Rating Scale C-SSRS]), o che è a rischio significativo di suicidio allo Screening e al momento della Visita 3 (Randomizzazione).
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine o una creatinina sierica> 1,5 volte l'ULN allo screening. Queste valutazioni possono essere ripetute una volta, dopo un periodo di tempo ragionevole (ma entro il periodo di Screening).
• Il soggetto ha aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento allo screening. Queste valutazioni possono essere ripetute una volta, dopo un periodo di tempo ragionevole (ma entro il periodo di Screening).
• Il soggetto ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite A (immunoglobulina M) (anti-HAV [IgM]) o per gli anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV) allo Screening o ha una storia di un test positivo per virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) e/o di tipo 2 (HIV-2).
• Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica a riposo > 180 mmHg o < 90 mmHg e/o una pressione arteriosa diastolica in posizione seduta > 100 mmHg allo Screening. Queste valutazioni possono essere ripetute una volta, dopo un periodo di tempo ragionevole (ma entro il periodo di Screening).
• Il soggetto presenta un'anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening o alla visita 3 (randomizzazione). Se l'ECG è anormale, è possibile eseguire un ulteriore ECG. Se anche questo dà un risultato anomalo, il soggetto deve essere escluso.
• - Il soggetto ha una storia di infarto del miocardio (entro 6 mesi dallo screening), sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache inspiegabili o torsione di punta, cardiopatia strutturale o una storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Il soggetto ha evidenza di qualsiasi evento cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologico (basso ormone stimolante la tiroide [TSH], ma è consentito l'eutiroidismo), ematologico, epatico, immunologico, infettivo, metabolico, urologico, polmonare (inclusa l'apnea ostruttiva del sonno non controllata da un dispositivo per la pressione positiva continua delle vie aeree) neurologiche, dermatologiche, psichiatriche, renali e/o altre malattie importanti (esclusa la fibromialgia).
• - Il soggetto ha pianificato un intervento chirurgico durante la partecipazione allo studio.
• - Il soggetto ha un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato) entro 5 anni dallo screening.
• Il soggetto ha un test antidroga o alcol positivo allo screening, al run-in del diario di riferimento o prima della randomizzazione. Tuttavia, un test positivo per il tetraidrocannabinolo (THC) e/o gli oppioidi è consentito alla visita di screening, ma deve essere confermato negativo prima del run-in del diario di base e della randomizzazione.
• - Il soggetto ha una storia attuale o recente (entro 12 mesi dallo screening) di un disturbo da uso di sostanze tra cui cannabinoidi e/o disturbo da abuso di alcol. Il soggetto ha utilizzato oppioidi per il dolore per più di 4 giorni durante la settimana precedente la visita di screening.
• Il soggetto sta attualmente utilizzando farmaci proibiti specificati dal protocollo e non è in grado di lavarsi, inclusi prodotti da banco (OTC) e pompelmo e/o succo di pompelmo.
• Il soggetto ha depositato o è in attesa di giudizio su una richiesta di invalidità o ha un contenzioso per il risarcimento del lavoratore in corso o accordi monetari correlati.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas, l'Organizzazione di ricerca a contratto (CRO) coinvolta o il personale del sito dell'investigatore direttamente affiliato a questo studio e/o parenti stretti (coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato).