Исследование по оценке обезболивающей эффективности и безопасности ASP8062 у субъектов с фибромиалгией

Критерии включения:

• У субъекта индекс массы тела (ИМТ) ≤ 45 кг/м^2.

• Субъект женского пола должен либо:

  • Иметь недетородный потенциал:
  • Постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или,
  • Документально подтвержденная хирургическая стерильность (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия).
  • Или, если у вас есть детородный потенциал, согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата, иметь отрицательный результат анализа крови на беременность при скрининге и отрицательный результат анализа мочи в 1-й день, а если вы ведете гетеросексуальную жизнь, согласитесь постоянно использовать 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью во время скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная со скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

• Сексуально активный субъект мужского пола с партнершей (партнершами), способными к деторождению, имеет право, если:

  • Согласитесь использовать мужской презерватив, начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Если субъект мужского пола не подвергался вазэктомии или не бесплоден, партнер(ы) субъекта мужского пола использует 1 форму высокоэффективного контроля над рождаемостью, начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения, и в течение 90 дней после того, как субъект мужского пола получит окончательное исследование. введение лекарств.
• Субъект мужского пола с партнером детородного возраста, беременным или кормящим партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

• Субъект соответствует диагностическим критериям фибромиалгии Американского колледжа ревматологов (ACR) 1990 г. при скрининге:

  • Распространенная боль в течение как минимум 3 месяцев, определяемая как наличие всех следующих признаков: Должна присутствовать боль выше и ниже талии и боль в осевом скелете (шейный отдел позвоночника, передняя часть грудной клетки, грудной отдел позвоночника или поясница).
  • Боль по крайней мере в 11 из 18 чувствительных точек при пальцевой пальпации. Пальцевую пальпацию следует выполнять с приблизительным усилием 4 кг.

• Субъект соответствует диагностическим критериям фибромиалгии ACR 2010 при скрининге:

  • Индекс распространенной боли (WPI) ≥ 7 и оценка по шкале тяжести симптомов (SS) ≥ 5 или WPI 3-6 и оценка по шкале SS ≥ 9.
  • Симптомы присутствуют на аналогичном уровне в течение как минимум 3 месяцев.
  • У субъекта нет расстройства, которое могло бы объяснить боль.
• Субъект имеет оценку боли ≥ 4 по пункту боли пересмотренного вопросника воздействия фибромиалгии (FIQR) при скрининге.
• Субъект соответствует ежедневным записям боли в течение периода ввода базового дневника, что определяется заполнением как минимум 5 из 7 ежедневных средних оценок боли, и соглашается заполнять ежедневные дневники на протяжении всего исследования.
• Субъект имеет среднесуточный средний балл боли ≥ 4 и ≤ 9 по 11-балльной шкале NRS от 0 до 10, как записано в электронном дневнике субъекта во время вводного периода базового дневника, и соответствует заранее установленным критериям для среднесуточных баллов боли. .
• Субъект соглашается использовать только ацетаминофен в качестве неотложного лекарства от болей при фибромиалгии на протяжении всего испытания (до 1000 мг на дозу и не более 3000 мг/день).
• Субъект соглашается не начинать и не изменять какие-либо немедикаментозные вмешательства (включая обычные ежедневные упражнения, хиропрактику, физиотерапию, психотерапию и массаж) в ходе исследования. Немедикаментозные вмешательства должны оставаться стабильными в течение как минимум 30 дней до скрининга. И субъект соглашается поддерживать обычный уровень активности на протяжении всего исследования.
• Субъект способен выполнять оценки и процедуры исследования.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании от скрининга до визита в конце исследования (EOS).

Критерий исключения:

• Субъект получил исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• У субъекта не было значительного улучшения от 2 или более предыдущих курсов лечения (коммерчески доступных) фибромиалгии (по крайней мере, в 2 фармакологических классах).
• Субъект имел известную гиперчувствительность или непереносимость к использованию ацетаминофена или связанных с ним компонентов препарата; известная гиперчувствительность к компонентам состава ASP8062.
• Субъект испытывает боль из-за диабетической периферической невропатии, постгерпетической невралгии, травматического повреждения, предшествующей хирургической операции, сложного регионарного болевого синдрома или другого источника боли, который может исказить или помешать оценке фибромиалгической боли субъекта или потребовать исключения терапии во время лечения субъекта. участие в исследовании.
• У субъекта инфекционный или воспалительный артрит (например, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, подагра), аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка) или другое распространенное ревматическое заболевание, отличное от фибромиалгии.
• Субъект страдает текущим, нелеченным большим депрессивным расстройством средней или тяжелой степени, по оценке Мини-международного нейропсихиатрического интервью (M.I.N.I.). Субъект с текущим, пролеченным большим депрессивным расстройством может быть включен при условии, что у него нет клинически значимых изменений симптомов, в то время как на той же дозе протокола разрешен антидепрессант в течение более 60 дней до скрининга.
• Субъект инициировал любые немедикаментозные вмешательства для лечения фибромиалгии или депрессии в течение 30 дней до скрининга или в течение периода скрининга.
• Субъект имеет в анамнезе какое-либо психотическое и/или биполярное расстройство по оценке M.I.N.I.
• Субъект имеет показатель > 14 по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS) по подшкале депрессии при скрининге или во время визита 3 (рандомизация).
• Субъект имел в анамнезе попытки самоубийства или суицидальное поведение в течение последних 12 месяцев или имел суицидальные мысли в течение последних 12 месяцев (ответ «да» на вопросы 4 или 5 в части суицидальных мыслей Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида). C-SSRS]), или которые имеют значительный риск самоубийства во время скрининга и во время визита 3 (рандомизация).
• Субъект имеет клинически значимые отклонения в клинической химии, гематологии или анализе мочи, или уровень креатинина в сыворотке > 1,5 x ВГН при скрининге. Эти оценки могут быть повторены один раз по истечении разумного периода времени (но в течение периода проверки).
• У субъекта аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в ≥ 1,5 раза превышает верхний предел референтного диапазона при скрининге. Эти оценки могут быть повторены один раз по истечении разумного периода времени (но в течение периода проверки).
• Субъект имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита А (иммуноглобулин M) (анти-HAV [IgM]) или антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) при скрининге или имеет в анамнезе положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) и/или типа 2 (ВИЧ-2).
• Субъект имеет систолическое артериальное давление в состоянии покоя > 180 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление сидя > 100 мм рт. ст. при скрининге. Эти оценки могут быть повторены один раз по истечении разумного периода времени (но в течение периода проверки).
• Субъект имеет клинически значимую аномалию на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге или визите 3 (рандомизация). Если ЭКГ ненормальная, может быть проведена дополнительная ЭКГ. Если это также дает аномальный результат, субъект должен быть исключен.
• Субъект имеет в анамнезе инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев после скрининга), необъяснимые обмороки, остановку сердца, необъяснимые сердечные аритмии или torsade de pointes, структурное заболевание сердца или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе.
• Субъект имеет признаки любого клинически значимого, неконтролируемого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического (низкий уровень тиреотропного гормона [ТТГ], но допускается эутиреоидный), гематологического, печеночного, иммунологического, инфекционного, метаболического, урологического, легочного (включая обструктивное апноэ во сне, не контролируемое устройство постоянного положительного давления в дыхательных путях) неврологические, дерматологические, психиатрические, почечные и/или другие серьезные заболевания (за исключением фибромиалгии).
• Субъект запланировал операцию во время участия в исследовании.
• Субъект имеет активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением пролеченного немеланомного рака кожи) в течение 5 лет после скрининга.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики или алкоголь во время скрининга, вводного анализа исходного дневника или до рандомизации. Тем не менее, положительный тест на тетрагидроканнабинол (THC) и/или опиоиды допускается во время скринингового визита, но должен быть подтвержден как отрицательный до начала вводного дневника исходного уровня и рандомизации.
• Субъект имеет текущую или недавнюю (в течение 12 месяцев скрининга) историю расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, включая расстройство, связанное со злоупотреблением каннабиноидами и/или злоупотреблением алкоголем. Субъект употреблял опиоиды для обезболивания более 4 дней в течение недели, предшествующей визиту для скрининга.
• Субъект в настоящее время принимает запрещенные лекарства, указанные в протоколе, и не может их вымыть, включая продукты, отпускаемые без рецепта (OTC), а также грейпфрут и/или грейпфрутовый сок.
• Субъект подал или ожидает вынесения решения по иску об инвалидности или имеет ожидающие рассмотрения судебные разбирательства по компенсации работникам или связанные с ними денежные расчеты.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Субъект является сотрудником Astellas Group, задействованной контрактной исследовательской организации (CRO) или персоналом исследовательского центра, непосредственно связанным с этим исследованием, и/или ближайшими родственниками (супругой, родителем, ребенком или родным братом, биологическим или законно усыновленным).