一项评估 ASP8062 在纤维肌痛患者中的镇痛功效和安全性的研究

纳入标准：

• 受试者的体重指数 (BMI) ≤ 45 kg/m^2。

• 女性受试者必须：

  • 具有非生育潜力：
  • 筛选前绝经后（定义为至少 1 年没有任何月经），或，
  • 记录在案的手术绝育（例如，子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）。
  • 或者，如果有生育能力，同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 28 天内不尝试怀孕，在筛选时血妊娠试验阴性，第 1 天尿检阴性，如果异性恋活跃，同意从筛选开始到整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 28 天内，始终如一地使用一种高效的避孕措施。
• 女性受试者必须同意在筛选时和整个研究期间以及最终研究药物给药后的 28 天内不进行母乳喂养。
• 女性受试者不得从筛选开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 28 天内捐献卵子。
• 从筛选开始到整个研究期间，以及最后一次研究药物给药后的 90 天内，男性受试者不得捐献精子。

• 具有生育潜力的女性伴侣的性活跃男性受试者符合条件，如果：

  • 同意在筛选时开始使用男用避孕套，并在整个研究治疗过程中持续使用，并在最后一次研究药物给药后使用 90 天。 如果男性受试者未进行输精管结扎术或未绝育，则男性受试者的女性伴侣正在使用 1 种高效避孕措施，从筛选开始并持续整个研究治疗，并在男性受试者接受最终研究后的 90 天内持续使用药物管理。
• 具有生育潜力伴侣或怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内保持禁欲或使用避孕套。

• 受试者在筛选时符合美国风湿病学会 (ACR) 1990 年纤维肌痛诊断标准：

  • 至少 3 个月的广泛疼痛，定义为存在以下所有情况：必须存在腰部上方和下方的疼痛以及中轴骨骼（颈椎或前胸或胸椎或腰背）的疼痛。
  • 手指触诊时 18 个压痛点中至少有 11 个疼痛。 手指触诊应该用大约 4 公斤的力进行。

• 受试者在筛选时符合 ACR 2010 纤维肌痛诊断标准：

  • 广泛疼痛指数 (WPI) ≥ 7 且症状严重程度 (SS) 量表评分 ≥ 5 或 WPI 3-6 且 SS 量表评分 ≥ 9。
  • 症状以相似的水平出现至少 3 个月。
  • 受试者没有可以解释疼痛的疾病。
• 在筛选时，受试者在修订后的纤维肌痛影响问卷 (FIQR) 疼痛项目中的疼痛评分≥ 4。
• 受试者在基线日记磨合期间遵守每日疼痛记录，定义为完成 7 项每日平均疼痛评级中的至少 5 项，并同意在整个研究期间完成每日日记。
• 受试者在基线日记试运行期间在受试者电子日记中记录的 11 点 0 至 10 NRS 的平均每日平均疼痛评分≥ 4 且≤ 9，并且满足预先指定的每日平均疼痛评分标准.
• 受试者同意在整个试验过程中仅使用对乙酰氨基酚作为纤维肌痛的急救药物（每剂最多 1000 毫克，且不超过 3000 毫克/天）。
• 受试者同意在研究过程中不启动或改变任何非药物干预（包括正常的日常锻炼、脊椎按摩治疗、物理治疗、心理治疗和按摩治疗）。 非药物干预必须在筛选前稳定至少 30 天。 受试者同意在研究期间保持正常的活动水平。
• 受试者能够完成学习评估和程序。
• 受试者同意不参加从筛选到研究结束 (EOS) 访问的另一项干预研究。

排除标准：

• 受试者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究性治疗。
• 受试者在 2 次或更多次（市售）纤维肌痛（至少 2 种药理类别）的先前治疗中没有显着改善。
• 受试者已知对使用对乙酰氨基酚或相关制剂成分过敏或不耐受；已知对 ASP8062 的配方成分过敏。
• 受试者因糖尿病周围神经病变、带状疱疹后神经痛、创伤性损伤、既往手术、复杂区域疼痛综合征或其他会混淆或干扰受试者纤维肌痛疼痛评估或需要排除疗法的疼痛来源学习参与。
• 受试者患有感染性或炎症性关节炎（例如，类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎、痛风）、自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮）或除纤维肌痛以外的其他广泛性风湿病。
• 根据迷你国际神经精神病学访谈 (M.I.N.I.) 的评估，受试者目前患有未经治疗的中度或重度重度抑郁症。 可以包括患有当前治疗的重度抑郁症的受试者，前提是其症状没有临床显着变化，同时在筛选前使用相同剂量的方案允许抗抑郁药超过 60 天。
• 受试者在筛选前 30 天内或筛选期间已开始任何非药物干预治疗纤维肌痛或抑郁症。
• 根据 M.I.N.I. 的评估，受试者有任何精神病和/或双相情感障碍的病史。
• 受试者在筛选时或在第 3 次访问（随机化）时的抑郁分量表的医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 得分 > 14。
• 受试者在过去 12 个月内有自杀未遂或自杀行为史，或在过去 12 个月内有自杀意念（对 Columbia-Suicide Severity Rating Scale 自杀意念部分的问题 4 或 5 回答“是” C-SSRS]），或在筛选时和访问 3（随机化）时有自杀的重大风险的人。
• 受试者在临床化学、血液学或尿液分析方面有临床显着异常，或筛选时血清肌酐 > 1.5 x ULN。 这些评估可以在合理的时间段后（但在筛选期内）重复一次。
• 受试者的天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 筛选时参考范围上限的 1.5 倍。 这些评估可以在合理的时间段后（但在筛选期内）重复一次。
• 受试者在筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、甲型肝炎病毒抗体（免疫球蛋白 M）（抗 HAV [IgM]）或丙型肝炎病毒抗体（抗 HCV）检测呈阳性，或有以下检测呈阳性的历史人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 和/或 2 型 (HIV-2)。
• 受试者在筛选时的静息收缩压 > 180 mmHg 或 < 90 mmHg，和/或坐位舒张压 > 100 mmHg。 这些评估可以在合理的时间段后（但在筛选期内）重复一次。
• 受试者在筛选或访问 3（随机化）时 12 导联心电图 (ECG) 有临床意义的异常。 如果心电图异常，可以进行额外的心电图检查。 如果这也给出异常结果，则必须排除该受试者。
• 受试者有心肌梗死病史（筛选后 6 个月内）、不明原因的晕厥、心脏骤停、不明原因的心律失常或尖端扭转型室性心动过速、结构性心脏病或长 QT 综合征家族史。
• 受试者有任何临床意义的、不受控制的心血管、胃肠道、内分泌（低促甲状腺激素 [TSH]，但允许甲状腺功能正常）、血液、肝脏、免疫、感染、代谢、泌尿、肺（包括不受以下方法控制的阻塞性睡眠呼吸暂停）的证据持续气道正压装置）神经系统、皮肤病、精神病、肾脏和/或其他重大疾病（不包括纤维肌痛）。
• 受试者在参与研究期间计划进行手术。
• 受试者在筛选后 5 年内患有活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）。
• 受试者在筛选、基线日记试运行或随机化之前的药物或酒精测试呈阳性。 但是，允许在筛选访问时对四氢大麻酚 (THC) 和/或阿片类药物进行阳性测试，但必须在基线日记试运行和随机化之前确认为阴性。
• 受试者当前或近期（筛选后 12 个月内）有物质使用障碍史，包括大麻素和/或酒精滥用障碍。 受试者在筛选访问前一周使用阿片类药物止痛超过 4 天。
• 受试者目前正在使用协议规定的违禁药物，并且无法清洗，包括非处方 (OTC) 产品和葡萄柚和/或葡萄柚汁。
• 受试者已提交或正在等待对残疾索赔的判决，或有任何未决的工人赔偿诉讼或相关的金钱和解。
• 受试者有任何使受试者不适合参与研究的情况。
• 受试者是 Astellas Group 的员工、所涉及的合同研究组织 (CRO) 或与本研究直接相关的调查现场人员和/或直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的）。