Um estudo para avaliar a eficácia e segurança analgésica do ASP8062 em indivíduos com fibromialgia

Critério de inclusão:

• O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) ≤ 45 kg/m^2.

• O sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar:
  • Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou,
  • Cirurgicamente estéril documentado (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral).
  • Ou, se tiver potencial para engravidar, concorde em não tentar engravidar durante o estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo, tenha um teste de gravidez de sangue negativo na triagem e teste de urina negativo no dia 1 e, se heterossexualmente ativo, concorde usar consistentemente 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem, durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

• Um sujeito masculino sexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar é elegível se:

  • Concordar em usar um preservativo masculino começando na triagem e continuar durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo. Se o sujeito do sexo masculino não tiver feito uma vasectomia ou não for estéril, a(s) parceira(s) do sujeito do sexo masculino está(ão) utilizando 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e continuando durante o tratamento do estudo e por 90 dias após o sujeito do sexo masculino receber o estudo final administração de Drogas.
• Indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar, ou uma(s) parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) devem concordar em permanecer abstinentes ou usar preservativo durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

• O sujeito atende aos critérios de diagnóstico de fibromialgia do American College of Rheumatology (ACR) 1990 na triagem:

  • Dor generalizada por pelo menos 3 meses, definida como a presença de todos os seguintes: Dor acima e abaixo da cintura e dor no esqueleto axial (coluna cervical ou tórax anterior ou coluna torácica ou região lombar) deve estar presente.
  • Dor em pelo menos 11 dos 18 pontos sensíveis à palpação digital. A palpação digital deve ser realizada com uma força aproximada de 4 kg.

• O sujeito atende aos critérios de diagnóstico de fibromialgia ACR 2010 na Triagem:

  • Índice de dor generalizada (WPI) ≥ 7 e pontuação na escala de gravidade dos sintomas (SS) ≥ 5 ou WPI 3-6 e pontuação na escala SS ≥ 9.
  • Os sintomas estiveram presentes em um nível semelhante por pelo menos 3 meses.
  • O sujeito não tem um distúrbio que de outra forma explicaria a dor.
• O sujeito tem uma pontuação de dor ≥ 4 no item de dor do questionário de impacto da fibromialgia revisado (FIQR) na Triagem.
• O sujeito está em conformidade com os registros diários de dor durante o período inicial do diário de linha de base, conforme definido pela conclusão de um mínimo de 5 das 7 classificações médias diárias de dor e concorda em preencher os diários durante a duração do estudo.
• O indivíduo tem uma pontuação média diária de dor ≥ 4 e ≤ 9 em um NRS de 11 pontos de 0 a 10, conforme registrado no diário eletrônico do indivíduo durante o período inicial do diário de linha de base e atendendo aos critérios pré-especificados para pontuações médias diárias de dor .
• O sujeito concorda em usar apenas acetaminofeno como medicação de resgate para a dor da fibromialgia ao longo do estudo (até 1.000 mg por dose e não exceder 3.000 mg/dia).
• O sujeito concorda em não iniciar ou alterar quaisquer intervenções não farmacológicas (incluindo rotinas diárias normais de exercícios, tratamento quiroprático, fisioterapia, psicoterapia e massagem terapêutica) durante o curso do estudo. Intervenções não farmacológicas devem permanecer estáveis ​​por no mínimo 30 dias antes da triagem. E o sujeito concorda em manter o nível habitual de atividade durante o estudo.
• O sujeito é capaz de concluir as avaliações e procedimentos do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção desde a Triagem até a visita de Fim do Estudo (EOS).

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu uma terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Triagem.
• O sujeito não teve melhora significativa de 2 ou mais tratamentos anteriores (disponível comercialmente) para fibromialgia (em pelo menos 2 classes farmacológicas).
• O sujeito teve hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao uso de acetaminofeno ou componentes de formulação associados; hipersensibilidade conhecida aos componentes da formulação de ASP8062.
• O sujeito tem dor devido a neuropatia periférica diabética, neuralgia pós-herpética, lesão traumática, cirurgia anterior, síndrome de dor regional complexa ou outra fonte de dor que confundiria ou interferiria na avaliação da dor da fibromialgia do sujeito ou exigiria terapias excluídas durante a participação no estudo.
• O sujeito tem artrite infecciosa ou inflamatória (por exemplo, artrite reumatóide, espondilite anquilosante, artrite psoriática, gota), doença autoimune (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico) ou outra doença reumática generalizada diferente da fibromialgia.
• O sujeito tem um transtorno depressivo maior moderado ou grave atual, não tratado, conforme avaliado pela Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.). Sujeito com transtorno depressivo maior tratado atual pode ser incluído, desde que não haja alterações clinicamente significativas nos sintomas enquanto estiver na mesma dose de um antidepressivo permitido por protocolo por mais de 60 dias antes da triagem.
• O sujeito iniciou quaisquer intervenções não farmacológicas para o tratamento de fibromialgia ou depressão dentro de 30 dias antes da triagem ou durante o período de triagem.
• O sujeito tem um histórico de qualquer transtorno psicótico e/ou bipolar conforme avaliado pelo M.I.N.I.
• O sujeito tem uma pontuação na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) > 14 na subescala Depressão na Triagem ou no momento da Visita 3 (Randomização).
• O indivíduo tem um histórico de tentativa de suicídio ou comportamento suicida nos últimos 12 meses, ou teve ideação suicida nos últimos 12 meses (uma resposta "sim" às perguntas 4 ou 5 na parte de ideação suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia C-SSRS]), ou que corre risco significativo de cometer suicídio na triagem e no momento da visita 3 (randomização).
• O sujeito tem anormalidades clinicamente significativas na química clínica, hematologia ou urinálise, ou uma creatinina sérica > 1,5 x o LSN na triagem. Essas avaliações podem ser repetidas uma vez, após um período de tempo razoável (mas dentro do período de Triagem).
• O sujeito tem aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência na triagem. Essas avaliações podem ser repetidas uma vez, após um período de tempo razoável (mas dentro do período de Triagem).
• O sujeito tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M) (anti-HAV [IgM]) ou anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV) na triagem ou tem histórico de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) e/ou tipo 2 (HIV-2).
• O sujeito tem uma pressão arterial sistólica em repouso > 180 mmHg ou < 90 mmHg e/ou uma pressão arterial diastólica sentada > 100 mmHg na Triagem. Essas avaliações podem ser repetidas uma vez, após um período de tempo razoável (mas dentro do período de Triagem).
• O sujeito tem uma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) na Triagem ou Visita 3 (Randomização). Se o ECG for anormal, um ECG adicional pode ser realizado. Se isso também der um resultado anormal, o sujeito deve ser excluído.
• O indivíduo tem um histórico de infarto do miocárdio (dentro de 6 meses de triagem), síncope inexplicável, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicadas ou torsade de pointes, doença cardíaca estrutural ou histórico familiar de síndrome do QT longo.
• O sujeito tem evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica clinicamente significativa, descontrolada (baixo hormônio estimulante da tireoide [TSH], mas eutireoidismo é permitido), hematológica, hepática, imunológica, infecciosa, metabólica, urológica, pulmonar (incluindo apneia obstrutiva do sono não controlada por um dispositivo de pressão positiva contínua nas vias aéreas) doenças neurológicas, dermatológicas, psiquiátricas, renais e/ou outras doenças importantes (exclusive fibromialgia).
• O sujeito planejou uma cirurgia durante a participação no estudo.
• O sujeito tem uma malignidade ativa ou um histórico de malignidade (exceto para câncer de pele não melanoma tratado) dentro de 5 anos de triagem.
• O sujeito tem um teste positivo de drogas ou álcool na triagem, no diário de linha de base ou antes da randomização. No entanto, um teste positivo para tetra-hidrocanabinol (THC) e/ou opioides é permitido na visita de triagem, mas deve ser confirmado como negativo antes da avaliação e randomização do diário de linha de base.
• O sujeito tem um histórico atual ou recente (dentro de 12 meses da Triagem) de um transtorno por uso de substâncias, incluindo transtorno de abuso de canabinóides e/ou álcool. O sujeito usou opioides para dor por mais de 4 dias durante a semana anterior à visita de triagem.
• O sujeito está atualmente usando medicamentos proibidos especificados pelo protocolo e não pode ser eliminado, incluindo produtos de venda livre (OTC) e toranja e/ou suco de toranja.
• O sujeito apresentou ou está aguardando o julgamento de uma reivindicação de invalidez ou tem qualquer litígio pendente de compensação do trabalhador ou acordos monetários relacionados.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O sujeito é um funcionário do Grupo Astellas, da Organização de Pesquisa Contratada (CRO) envolvida ou do pessoal do local do investigador diretamente afiliado a este estudo e/ou familiares imediatos (cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado).