Observační prospektivní studie dětské obezity

Intervenční kohorty: Bude provedena prospektivní, longitudinální observační případová kontrolní studie. Všechny subjekty obdrží standardní péči Programu zdravého životního stylu (HLP), která zahrnuje intenzivní úpravu životního stylu a bezplatnou účast v Bull City Fit. Budou zařazeny čtyři skupiny účastníků, kteří dostávají léčbu obezity: (1) pouze HLP, (2) HLP + dieta s nízkým obsahem sacharidů, (3) HLP + léky na hubnutí a (4) HLP + bariatrická chirurgie. V souladu s observačním designem této studie budou účastníci studie zařazeni do každé skupiny podle obvyklé klinické péče HLP na základě zavedených standardů a pokynů, doporučení odborných lékařů a preferencí rodiny.

Srovnávací kohorta: zahrnou se dvě srovnávací skupiny: (1c) zdraví sourozenci zapsaných intervenčních subjektů a (2c) věkově/pohlaví odpovídající kontroly, které byly vybrány z kliniky primární péče Duke Children's Primary Care.

Zapsáno bude až 350 účastníků s cílem získat 295 hodnotitelných údajů o účastnících. Doba studie je šest měsíců pro všechny skupiny s výjimkou skupiny bariatrické chirurgie, která bude trvat od výchozího stavu až po operaci, až 12 měsíců. Srovnávací skupiny budou mít na začátku pouze jednu návštěvu.

Odběr vzorku stolice: Účastníci jak intervenčních, tak srovnávacích skupin poskytnou vzorek stolice při zápisu nebo do 3 dnů od zápisu. Účastníci intervenčních skupin (skupiny 1-4) poskytnou další vzorky stolice po 1,5, 3, 4,5 a 6 měsících. Vzhledem k tomu, že schopnost odebírat vzorky stolice je nepředvídatelná, výzkumník vypracuje standardní operační postup podle následujících pokynů:

1. Při první návštěvě, pokud subjekt nemůže poskytnout vzorek v době zápisu, dá zkoušející účastníkovi/rodičovi chladicí/ledový balíček a soupravu pro odběr vzorků. Vyšetřovatel požádá subjekt, aby poskytl „základní“ vzorek do 3 dnů od první návštěvy. Vzorek bude zchlazený po dobu až 24 hodin před vyzvednutím pracovníkem klinického výzkumu nebo doručením rodičem/opatrovníkem s kompenzací za míle. S vyzvednutím nebo doručením bude poskytnuta nová chladicí a mrazicí souprava a sada pro odběr vzorků pro následující odběr vzorků.
2. Během 2týdenního okna, zaměřeného na odběrová místa 1,5 a 4,5 měsíce, subjekty poskytnou další vzorky. Mohou si buď nechat vzorky vyzvednout do 24 hodin od vyzvednutí (s chlazením od vyzvednutí do vyzvednutí), nebo si nechat proplatit ujeté kilometry.
3. U 3měsíčních a 6měsíčních odběrů, které probíhají v souvislosti s pravidelně naplánovanou návštěvou Zdravého životního stylu, pacienti odeberou vzorek do 24 hodin před návštěvou a přinesou s sebou na kliniku. Při tříměsíční návštěvě budou posláni domů s novými sběrnými sadami, mrazicími balíčky a chladiči.
4. Pokud pacient nemůže poskytnout vzorek do 24 hodin od návštěvy kliniky nebo vzorek chybí, vzorek přesto odebereme, jakmile jej bude pacient schopen poskytnout, a zajistíme vyzvednutí nebo doručení, jak je uvedeno níže, přičemž vzorek označíme jako "z okna."

Odběr vzorků plazmy: Účastníci v intervenčních skupinách poskytnou 20 ml vzorků krve na začátku, 3 a 6 měsíců v době pravidelné návštěvy HLP. Standardní klinický protokol HLP je odběr laboratoří nalačno na začátku a po 6 měsících, takže při těchto návštěvách nebudou vyžadovány žádné další odběry krve nad rámec toho, co je vyžadováno pro klinickou péči. Pacienti s HLP však obvykle nemají odběr krve ve 3 měsících, takže účastníci budou požádáni o odběr krve ve 3 měsících, které by jinak nepotřebovali. Účastníci ve srovnávacích skupinách (skupiny 1c, 2c) budou požádáni o vzorek krve pouze při zápisu; jinak by tento vzorek nevyžadovali.

Analýza vzorků: Vzorky stolice budou analyzovány na složení mikrobioty pomocí metod sekvenování DNA. Specifické bakterie spojené s obezitou budou izolovány ze vzorků stolice a studovány v laboratoři na jejich metabolismus. Podskupina vzorků stolice bude přenesena do střevního traktu bezmikrobních myší, aby se studovaly účinky na jejich metabolismus. Plazma účastníků bude analyzována na panely metabolitů, které jsou spojeny s diabetes mellitus a obezitou. DNA krevních mononukleárních buněk bude použita pro cílené genetické testování k identifikaci genetických změn spojených s obezitou.