Pediatrisk Obesity Observational Prospective Trial

Intervensjonskohorter: En prospektiv, longitudinell observasjonell casekontrollstudie vil bli utført. Alle fag vil motta Healthy Lifestyle Program (HLP) standardbehandling, som inkluderer intensiv livsstilsendringer og gratis deltakelse i Bull City Fit. Fire grupper av deltakere som mottar fedmebehandling vil bli registrert: (1) HLP kun, (2) HLP + lavkarbodiett, (3) HLP + vekttapsmedisin(er) og (4) HLP + fedmekirurgi. I samsvar med observasjonsdesignet til denne studien, vil studiedeltakerne bli tildelt hver gruppe som vanlig HLP klinisk behandling, basert på etablerte standarder og retningslinjer, anbefalinger fra eksperter fra lege og familiepreferanser.

Sammenligningskohort: to sammenligningsgrupper skal registreres: (1c) friske søsken til påmeldte intervensjonspersoner og (2c) alders-/kjønnsmatchede kontroller rekruttert fra Duke Children's Primary Care Clinic.

Opptil 350 deltakere vil bli påmeldt, med målet om 295 evaluerbare deltakerdata. Studieperioden er seks måneder for alle grupper med unntak av fedmekirurgigruppen som vil vare fra baseline til etter operasjon, opptil 12 måneder. Sammenligningsgruppene vil kun ha ett besøk ved baseline.

Innsamling av avføringsprøve: Deltakere i både intervensjons- og sammenligningsgrupper vil gi en avføringsprøve ved påmelding eller innen 3 dager etter påmelding. Deltakere i intervensjonsgrupper (gruppe 1-4) vil gi ytterligere avføringsprøver etter 1,5, 3, 4,5 og 6 måneder. Gitt at evnen til å samle fekale prøver er uforutsigbar, vil etterforskeren utvikle en standard operasjonsprosedyre i henhold til følgende retningslinjer:

1. Ved første besøk, hvis forsøkspersonen ikke kan gi en prøve ved påmelding, vil etterforskeren gi deltakeren/forelderen en kjøler/ispose og prøvesamlingssett. Etterforskeren vil be forsøkspersonen om å gi "grunnlinje"-prøven innen 3 dager etter det første besøket. Prøven vil bli avkjølt i opptil 24 timer før den hentes av det kliniske forskningspersonalet eller levering av forelder/verge, med kompensasjon for miles. Med henting eller levering vil en ny kjøle- og frysepakke samt prøvesamlingssett leveres for følgende prøvesamling.
2. Innenfor et 2-ukers vindu, sentrert på innsamlingspunkt 1,5 og 4,5 måneder, vil forsøkspersonene gi ytterligere prøver. De kan enten få prøvene hentet innen 24 timer etter henting (med kjøling fra henting til henting) eller få refundert kjørelengde.
3. For 3-måneders og 6-måneders samlinger, som skjer i forbindelse med et regelmessig planlagt besøk til en sunn livsstil, vil pasientene samle en prøve innen 24 timer før besøket og ta med seg til klinikken. Ved det 3-måneders besøket vil de bli sendt hjem med nye samlesett, frysepakker og kjølere.
4. Hvis en pasient ikke kan gi en prøve innen 24 timer etter et klinikkbesøk eller en prøve er gått glipp av, vil vi likevel samle inn en prøve så snart pasienten er i stand til å gi den og sørge for henting eller levering som skissert nedenfor, og notere prøven som "ut av vinduet."

Plasmaprøvesamling: Deltakere i intervensjonsgrupper vil gi 20 ml blodprøver ved baseline, 3 og 6 måneder ved et vanlig HLP-besøk. Standard HLP klinisk protokoll er å tegne fastende laboratorier ved baseline og 6 måneder, så ingen ekstra blodprøvetakinger utover det som kreves for klinisk behandling vil være nødvendig ved disse besøkene. Imidlertid har HLP-pasienter vanligvis ikke blodprøve etter 3 måneder, så deltakerne vil bli bedt om en blodprøve ved 3 måneder de ellers ikke ville ha trengt. Deltakere i sammenligningsgrupper (Gruppe 1c, 2c) vil kun bli bedt om en blodprøve ved påmelding; ellers ville de ikke kreve denne prøven.

Analyse av prøver: Avføringsprøver vil bli analysert for sammensetningen av mikrobiotaen ved bruk av DNA-sekvenseringsmetoder. Spesifikke bakterier assosiert med fedme vil bli isolert fra fekale prøver og studert i laboratoriet for deres metabolisme. En undergruppe av fekale prøver vil bli overført til tarmkanalene til bakteriefrie mus for å studere effekten på deres metabolisme. Deltakerplasma vil bli analysert for paneler av metabolitter som er assosiert med diabetes mellitus og fedme. Blod mononukleært celle DNA vil bli brukt til fokusert genetisk testing for å identifisere genetiske endringer assosiert med fedme.