Pediatrisk fetma Observational Prospective Trial

Interventionskohorter: En prospektiv, longitudinell observationsfallkontrollstudie kommer att utföras. Alla försökspersoner kommer att få Healthy Lifestyle Program (HLP) standardvård, som inkluderar intensiv livsstilsförändring och gratis deltagande i Bull City Fit. Fyra grupper av deltagare som får fetmabehandling kommer att registreras: (1) endast HLP, (2) HLP + lågkolhydratdiet, (3) HLP + viktminskningsmedicin och (4) HLP + bariatrisk kirurgi. I enlighet med denna studies observationsdesign kommer studiedeltagarna att tilldelas varje grupp enligt vanlig HLP klinisk vård, baserat på etablerade standarder och riktlinjer, rekommendationer från experter från läkare och familjens preferenser.

Jämförelsekohort: två jämförelsegrupper skrivs in: (1c) friska syskon till inskrivna interventionspersoner och (2c) ålders-/könsmatchade kontroller rekryterade från Duke Children's Primary Care Clinic.

Upp till 350 deltagare kommer att registreras, med målet om 295 utvärderbara deltagardata. Studieperioden är sex månader för alla grupper med undantag för den bariatriska operationsgruppen som kommer att pågå från baslinjen till efter operationen, upp till 12 månader. Jämförelsegrupperna kommer endast att ha ett besök vid baslinjen.

Provtagning av avföring: Deltagare i både interventions- och jämförelsegrupper kommer att ge ett avföringsprov vid inskrivningen eller inom 3 dagar efter registreringen. Deltagare i interventionsgrupper (Grupp 1-4) kommer att ge ytterligare fekala prover efter 1,5, 3, 4,5 och 6 månader. Med tanke på att förmågan att samla in fekala prover är oförutsägbar kommer utredaren att utveckla ett standardförfarande enligt följande riktlinjer:

1. Vid det första besöket, om försökspersonen inte kan ge ett prov vid tidpunkten för registreringen, kommer utredaren att ge deltagaren/föräldern en kylare/ispåse och provsamlingssats. Utredaren kommer att be försökspersonen att tillhandahålla "baslinje"-provet inom 3 dagar efter det första besöket. Provet kommer att kylas i upp till 24 timmar innan det hämtas av den kliniska forskningspersonalen eller levereras av föräldern/vårdnadshavaren, med kompensation för miles. Med hämtning eller leverans kommer en ny kyl- och frysförpackning samt provuppsamlingskit att tillhandahållas för följande provsamling.
2. Inom ett 2-veckorsfönster, centrerat på insamlingspunkter 1,5 och 4,5 månader, kommer försökspersonerna att ge ytterligare prover. De kan antingen få proverna hämtade inom 24 timmar efter insamling (med kylning från hämtning till hämtning) eller få ersättning för körsträcka.
3. För 3-månaders och 6-månaders insamlingar, som sker i samband med ett regelbundet schemalagt hälsosam livsstilsbesök, kommer patienterna att samla in ett prov inom 24 timmar före besöket och ta med sig till kliniken. Vid 3-månadersbesöket kommer de att skickas hem med nya insamlingssatser, fryspaket och kylare.
4. Om en patient inte kan ge ett prov inom 24 timmar efter ett klinikbesök eller om ett prov missas, kommer vi fortfarande att samla in ett prov så snart patienten kan tillhandahålla det och ordna med upphämtning eller leverans enligt nedan, och notera provet som "utanför fönstret."

Plasmaprovtagning: Deltagare i interventionsgrupper kommer att ge 20 ml blodprov vid baslinjen, 3 och 6 månader vid tidpunkten för ett vanligt HLP-besök. Det kliniska standardprotokollet för HLP är att rita fastelaboratorier vid baslinjen och 6 månader, så inga ytterligare blodtappningar utöver vad som krävs för klinisk vård kommer att krävas vid dessa besök. Men HLP-patienter tar vanligtvis inte blodprov vid 3 månader, så deltagarna kommer att bli tillfrågade om ett blodprov vid 3 månader som de annars inte skulle behöva. Deltagare i jämförelsegrupper (Grupp 1c, 2c) kommer endast att bli ombedd att ta ett blodprov vid inskrivningen; de skulle annars inte kräva detta prov.

Analys av prover: Fekala prover kommer att analyseras för mikrobiotans sammansättning med hjälp av DNA-sekvenseringsmetoder. Specifika bakterier associerade med fetma kommer att isoleras från fekala prover och studeras i laboratoriet för deras ämnesomsättning. En delmängd av fekala prover kommer att överföras till tarmkanalen hos bakteriefria möss för att studera effekterna på deras ämnesomsättning. Deltagarplasma kommer att analyseras för paneler av metaboliter som är associerade med diabetes mellitus och fetma. Blodmononukleär cell DNA kommer att användas för fokuserad genetisk testning för att identifiera genetiska förändringar associerade med fetma.