Ensayo observacional prospectivo de obesidad pediátrica

Cohortes de intervención: se llevará a cabo un estudio observacional prospectivo longitudinal de casos y controles. Todos los sujetos recibirán el estándar de atención del Programa de estilo de vida saludable (HLP), que incluye la modificación intensiva del estilo de vida y la participación gratuita en Bull City Fit. Se inscribirán cuatro grupos de participantes que reciben tratamiento para la obesidad: (1) solo HLP, (2) HLP + dieta baja en carbohidratos, (3) HLP + medicamento(s) para bajar de peso y (4) HLP + cirugía bariátrica. De acuerdo con el diseño observacional de este estudio, los participantes del estudio serán asignados a cada grupo según la atención clínica habitual de HLP, según los estándares y pautas establecidos, las recomendaciones de proveedores médicos expertos y la preferencia de la familia.

Cohorte de comparación: se inscribirán dos grupos de comparación: (1c) hermanos sanos de sujetos de intervención inscritos y (2c) controles emparejados por edad/sexo reclutados de la Clínica de atención primaria de Duke Children's.

Se inscribirán hasta 350 participantes, con el objetivo de 295 datos de participantes evaluables. El período de estudio es de seis meses para todos los grupos con la excepción del grupo de cirugía bariátrica que durará desde el inicio hasta después de la cirugía, hasta 12 meses. Los grupos de comparación tendrán una visita al inicio solamente.

Recolección de muestras de heces: los participantes en los grupos de intervención y de comparación proporcionarán una muestra de heces en el momento de la inscripción o dentro de los 3 días posteriores a la inscripción. Los participantes en los grupos de intervención (Grupos 1-4) proporcionarán muestras fecales adicionales a los 1,5, 3, 4,5 y 6 meses. Dado que la capacidad de recolectar muestras fecales es impredecible, el investigador desarrollará un procedimiento operativo estándar a lo largo de las siguientes pautas:

1. En la primera visita, si el sujeto no puede proporcionar una muestra en el momento de la inscripción, el investigador le dará al participante/padre una hielera/bolsa de hielo y un kit de recolección de muestras. El investigador le pedirá al sujeto que proporcione la muestra "de referencia" dentro de los 3 días posteriores a la primera visita. La muestra se refrigerará hasta 24 horas antes de que el personal de investigación clínica la recoja o el padre/tutor la entregue, con compensación por millas. Con la recogida o la entrega, se proporcionará un nuevo paquete de refrigeración y congelación, así como un kit de recogida de muestras para la siguiente recogida de muestras.
2. Dentro de una ventana de 2 semanas, centrada en los puntos de recolección de 1,5 y 4,5 meses, los sujetos proporcionarán muestras adicionales. Es posible que recojan las muestras dentro de las 24 horas posteriores a la recolección (con refrigeración desde la recolección hasta la recolección) o que se les reembolse el kilometraje.
3. Para las recolecciones de 3 y 6 meses, que se realizan junto con una visita de Healthy Lifestyles programada regularmente, los pacientes recolectarán una muestra dentro de las 24 horas anteriores a la visita y la llevarán a la clínica. En la visita de los 3 meses, serán enviados a casa con nuevos kits de recolección, paquetes para congelar y hieleras.
4. Si un paciente no puede proporcionar una muestra dentro de las 24 horas posteriores a una visita a la clínica o si se pierde una muestra, aún recolectaremos una muestra tan pronto como el paciente pueda proporcionarla y coordinaremos la recolección o entrega como se describe a continuación, anotando la muestra como "fuera de la ventana".

Recolección de muestras de plasma: los participantes en los grupos de intervención proporcionarán muestras de sangre de 20 ml al inicio, 3 y 6 meses en el momento de una visita HLP regular. El protocolo clínico estándar de HLP es extraer análisis de laboratorio en ayunas al inicio y a los 6 meses, por lo que no se requerirán extracciones de sangre adicionales más allá de lo que se requiere para la atención clínica en esas visitas. Sin embargo, a los pacientes con HLP normalmente no se les extrae sangre a los 3 meses, por lo que se les pedirá a los participantes una muestra de sangre a los 3 meses que de otro modo no necesitarían. A los participantes en los grupos de comparación (Grupos 1c, 2c) se les pedirá una muestra de sangre solo en el momento de la inscripción; de lo contrario no requerirían esta muestra.

Análisis de muestras: Las muestras fecales se analizarán para determinar la composición de la microbiota utilizando métodos de secuenciación de ADN. Las bacterias específicas asociadas con la obesidad se aislarán de muestras fecales y se estudiarán en el laboratorio para determinar su metabolismo. Se transferirá un subconjunto de muestras fecales al tracto intestinal de ratones libres de gérmenes para estudiar los efectos en su metabolismo. El plasma de los participantes se analizará en busca de paneles de metabolitos asociados con la diabetes mellitus y la obesidad. El ADN de células mononucleares sanguíneas se utilizará para pruebas genéticas enfocadas para identificar cambios genéticos asociados con la obesidad.