Prospektive Beobachtungsstudie zur Adipositas bei Kindern

Interventionskohorten: Es wird eine prospektive, longitudinale beobachtende Fallkontrollstudie durchgeführt. Alle Probanden erhalten den Pflegestandard des Healthy Lifestyle Program (HLP), der eine intensive Änderung des Lebensstils und die kostenlose Teilnahme an Bull City Fit umfasst. Vier Gruppen von Teilnehmern, die eine Behandlung gegen Fettleibigkeit erhalten, werden eingeschrieben: (1) nur HLP, (2) HLP + kohlenhydratarme Diät, (3) HLP + Medikamente zur Gewichtsabnahme und (4) HLP + bariatrische Chirurgie. In Übereinstimmung mit dem Beobachtungsdesign dieser Studie werden die Studienteilnehmer gemäß der üblichen klinischen HLP-Versorgung jeder Gruppe zugeordnet, basierend auf etablierten Standards und Richtlinien, Empfehlungen von Fachärzten und Familienpräferenzen.

Vergleichskohorte: Zwei Vergleichsgruppen werden eingeschrieben: (1c) gesunde Geschwister der eingeschriebenen Interventionsteilnehmer und (2c) alters-/geschlechtsangepasste Kontrollpersonen, die aus der Duke Children's Primary Care Clinic rekrutiert wurden.

Es werden bis zu 350 Teilnehmer eingeschrieben, mit dem Ziel 295 auswertbare Teilnehmerdaten zu erhalten. Der Studienzeitraum beträgt für alle Gruppen sechs Monate, mit Ausnahme der Gruppe für bariatrische Chirurgie, die vom Studienbeginn bis nach der Operation bis zu 12 Monate dauern wird. Die Vergleichsgruppen haben zu Studienbeginn nur einen Besuch.

Sammlung von Stuhlproben: Teilnehmer sowohl der Interventions- als auch der Vergleichsgruppe stellen bei der Einschreibung oder innerhalb von 3 Tagen nach der Einschreibung eine Stuhlprobe zur Verfügung. Teilnehmer an Interventionsgruppen (Gruppen 1–4) stellen nach 1,5, 3, 4,5 und 6 Monaten zusätzliche Stuhlproben zur Verfügung. Da die Fähigkeit zur Entnahme von Stuhlproben unvorhersehbar ist, wird der Prüfer eine Standardarbeitsanweisung gemäß den folgenden Richtlinien entwickeln:

1. Wenn der Proband beim ersten Besuch zum Zeitpunkt der Einschreibung keine Probe zur Verfügung stellen kann, gibt der Prüfarzt dem Teilnehmer/Elternteil eine Kühlbox/einen Eisbeutel und ein Probenentnahmeset. Der Prüfer wird den Probanden bitten, innerhalb von 3 Tagen nach dem ersten Besuch die „Basisprobe“ bereitzustellen. Die Probe wird bis zu 24 Stunden lang gekühlt, bevor sie vom klinischen Forschungspersonal abgeholt oder vom Elternteil/Erziehungsberechtigten geliefert wird, wobei die Meilen vergütet werden. Bei Abholung oder Lieferung wird Ihnen ein neues Kühl- und Gefrierpaket sowie ein Probenentnahmeset für die anschließende Probenentnahme zur Verfügung gestellt.
2. Innerhalb eines zweiwöchigen Zeitfensters, das sich auf die Sammelpunkte 1,5 und 4,5 Monate konzentriert, stellen die Probanden zusätzliche Proben zur Verfügung. Sie können die Proben entweder innerhalb von 24 Stunden nach der Entnahme abholen lassen (mit Kühlung von der Entnahme bis zur Abholung) oder sich die zurückgelegten Kilometer erstatten lassen.
3. Bei den 3- und 6-Monats-Entnahmen, die in Verbindung mit einem regelmäßig geplanten Besuch im Rahmen eines gesunden Lebensstils stattfinden, werden die Patienten innerhalb von 24 Stunden vor dem Besuch eine Probe entnehmen und mit in die Klinik nehmen. Beim dreimonatigen Besuch werden sie mit neuen Sammelsets, Gefrierakkus und Kühlboxen nach Hause geschickt.
4. Wenn ein Patient nicht innerhalb von 24 Stunden nach einem Klinikbesuch eine Probe zur Verfügung stellen kann oder eine Probe versäumt wird, holen wir dennoch eine Probe ab, sobald der Patient in der Lage ist, sie bereitzustellen, und veranlassen die Abholung oder Lieferung wie unten beschrieben, wobei wir die Probe als vermerken „aus dem Fenster.“

Entnahme von Plasmaproben: Teilnehmer an Interventionsgruppen stellen zu Beginn, 3 und 6 Monate zum Zeitpunkt eines regulären HLP-Besuchs eine 20-ml-Blutprobe zur Verfügung. Das standardmäßige klinische HLP-Protokoll besteht darin, nüchterne Labore zu Studienbeginn und nach 6 Monaten zu entnehmen, sodass bei diesen Besuchen keine zusätzlichen Blutabnahmen erforderlich sind, die über das für die klinische Versorgung erforderliche Maß hinausgehen. Allerdings wird bei HLP-Patienten in der Regel nach 3 Monaten keine Blutabnahme durchgeführt, sodass die Teilnehmer nach 3 Monaten um eine Blutprobe gebeten werden, die sie sonst nicht benötigen würden. Teilnehmer an Vergleichsgruppen (Gruppen 1c, 2c) werden nur bei der Einschreibung um eine Blutprobe gebeten; andernfalls würden sie diese Probe nicht benötigen.

Analyse der Proben: Stuhlproben werden mithilfe von DNA-Sequenzierungsmethoden auf die Zusammensetzung der Mikrobiota analysiert. Spezifische Bakterien, die mit Fettleibigkeit in Zusammenhang stehen, werden aus Stuhlproben isoliert und im Labor auf ihren Stoffwechsel untersucht. Eine Teilmenge der Stuhlproben wird in den Darmtrakt keimfreier Mäuse übertragen, um die Auswirkungen auf deren Stoffwechsel zu untersuchen. Das Plasma der Teilnehmer wird auf eine Reihe von Metaboliten analysiert, die mit Diabetes mellitus und Fettleibigkeit in Zusammenhang stehen. Die DNA mononukleärer Blutzellen wird für gezielte Gentests verwendet, um genetische Veränderungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit zu identifizieren.