Essai prospectif observationnel sur l'obésité pédiatrique

Cohortes d'intervention : Une étude observationnelle longitudinale prospective cas-témoin sera réalisée. Tous les sujets recevront la norme de soins du Healthy Lifestyle Program (HLP), qui comprend une modification intensive du mode de vie et une participation gratuite à Bull City Fit. Quatre groupes de participants recevant un traitement contre l'obésité seront inscrits : (1) HLP uniquement, (2) HLP + régime pauvre en glucides, (3) HLP + médicament(s) amaigrissant(s) et (4) HLP + chirurgie bariatrique. Conformément à la conception observationnelle de cette étude, les participants à l'étude seront affectés à chaque groupe selon les soins cliniques HLP habituels, sur la base des normes et directives établies, des recommandations d'experts médicaux et des préférences de la famille.

Cohorte de comparaison : deux groupes de comparaison seront inscrits : (1c) frères et sœurs en bonne santé des sujets d'intervention inscrits et (2c) témoins appariés selon l'âge et le sexe recrutés à la Duke Children's Primary Care Clinic.

Jusqu'à 350 participants seront inscrits, avec un objectif de 295 données évaluables sur les participants. La période d'étude est de six mois pour tous les groupes à l'exception du groupe de chirurgie bariatrique qui durera du début à la fin de la chirurgie, jusqu'à 12 mois. Les groupes de comparaison n'auront qu'une seule visite au départ.

Collecte d'échantillons de selles : Les participants des groupes d'intervention et de comparaison fourniront un échantillon fécal lors de l'inscription ou dans les 3 jours suivant l'inscription. Les participants aux groupes d'intervention (groupes 1 à 4) fourniront des échantillons fécaux supplémentaires à 1,5, 3, 4,5 et 6 mois. Étant donné que la capacité de recueillir des échantillons fécaux est imprévisible, l'enquêteur élaborera une procédure opératoire standard selon les directives suivantes :

1. Lors de la première visite, si le sujet ne peut pas fournir d'échantillon au moment de l'inscription, l'enquêteur remettra au participant/parent une glacière/sac de glace et un kit de prélèvement d'échantillons. L'investigateur demandera au sujet de fournir l'échantillon "de référence" dans les 3 jours suivant la première visite. L'échantillon sera réfrigéré jusqu'à 24 heures avant d'être récupéré par le personnel de recherche clinique ou livré par le parent/tuteur, avec compensation pour les miles. Avec le ramassage ou la livraison, une nouvelle glacière et un pack de congélation ainsi qu'un kit de prélèvement d'échantillons seront fournis pour le prélèvement d'échantillons suivant.
2. Dans une fenêtre de 2 semaines, centrée sur les points de collecte 1,5 et 4,5 mois, les sujets fourniront des échantillons supplémentaires. Ils peuvent soit faire ramasser les échantillons dans les 24 heures suivant la collecte (avec réfrigération de la collecte à la collecte), soit se faire rembourser le kilométrage.
3. Pour les collectes de 3 et 6 mois, qui ont lieu en conjonction avec une visite régulière de Healthy Lifestyles, les patients prélèveront un échantillon dans les 24 heures précédant la visite et l'apporteront à la clinique. Lors de la visite de 3 mois, ils seront renvoyés chez eux avec de nouveaux kits de collecte, des packs de congélation et des glacières.
4. Si un patient ne peut pas fournir d'échantillon dans les 24 heures suivant une visite à la clinique ou si un échantillon est manqué, nous prélèverons quand même un échantillon dès que le patient sera en mesure de le fournir et organiserons le ramassage ou la livraison comme indiqué ci-dessous, en notant l'échantillon comme « par la fenêtre ».

Collecte d'échantillons de plasma : les participants aux groupes d'intervention fourniront des échantillons de sang de 20 mL au départ, 3 et 6 mois lors d'une visite HLP régulière. Le protocole clinique standard du HLP consiste à prélever des laboratoires à jeun au départ et à 6 mois, de sorte qu'aucune prise de sang supplémentaire au-delà de ce qui est requis pour les soins cliniques ne sera nécessaire lors de ces visites. Cependant, les patients HLP n'ont généralement pas de prise de sang à 3 mois, de sorte que les participants se verront demander un échantillon de sang à 3 mois dont ils n'auraient pas besoin autrement. Les participants des groupes de comparaison (groupes 1c, 2c) se verront demander un échantillon de sang lors de l'inscription uniquement ; autrement, ils n'auraient pas besoin de cet échantillon.

Analyse des échantillons : des échantillons fécaux seront analysés pour déterminer la composition du microbiote à l'aide de méthodes de séquençage de l'ADN. Des bactéries spécifiques associées à l'obésité seront isolées d'échantillons fécaux et étudiées en laboratoire pour leur métabolisme. Un sous-ensemble d'échantillons fécaux sera transféré dans le tractus intestinal de souris exemptes de germes pour étudier les effets sur leur métabolisme. Le plasma des participants sera analysé pour des panels de métabolites associés au diabète sucré et à l'obésité. L'ADN des cellules mononucléaires du sang sera utilisé pour des tests génétiques ciblés afin d'identifier les changements génétiques associés à l'obésité.