Observationeel prospectief onderzoek naar obesitas bij kinderen

Interventiecohorten: Er zal een prospectieve, longitudinale observationele case-control studie worden uitgevoerd. Alle proefpersonen krijgen de standaardzorg van het Healthy Lifestyle Program (HLP), die een intensieve aanpassing van hun levensstijl en gratis deelname aan Bull City Fit omvat. Vier groepen deelnemers die obesitasbehandeling krijgen, zullen worden ingeschreven: (1) alleen HLP, (2) HLP + koolhydraatarm dieet, (3) HLP + medicatie(s) voor gewichtsverlies en (4) HLP + bariatrische chirurgie. In overeenstemming met de observationele opzet van deze studie, zullen de deelnemers aan de studie worden toegewezen aan elke groep zoals gebruikelijk in HLP-klinische zorg, op basis van vastgestelde normen en richtlijnen, aanbevelingen van deskundige medische zorgverleners en voorkeur van het gezin.

Vergelijkingscohort: er worden twee vergelijkingsgroepen ingeschreven: (1c) gezonde broers en zussen van ingeschreven interventieproefpersonen en (2c) qua leeftijd/geslacht gematchte controles gerekruteerd uit de Duke Children's Primary Care Clinic.

Er zullen maximaal 350 deelnemers worden ingeschreven, met als doel 295 evalueerbare deelnemersgegevens. De studieperiode is zes maanden voor alle groepen, met uitzondering van de groep voor bariatrische chirurgie, die vanaf de basislijn tot na de operatie maximaal 12 maanden zal duren. De vergelijkingsgroepen krijgen slechts één bezoek bij baseline.

Afname van stoelgangmonsters: Deelnemers aan zowel de interventie- als de vergelijkingsgroep zullen een ontlastingsmonster verstrekken bij inschrijving of binnen 3 dagen na inschrijving. Deelnemers aan interventiegroepen (Groepen 1-4) zullen aanvullende fecesmonsters verstrekken na 1,5, 3, 4,5 en 6 maanden. Aangezien de mogelijkheid om fecesmonsters te verzamelen onvoorspelbaar is, zal de onderzoeker een standaardwerkwijze ontwikkelen volgens de volgende richtlijnen:

1. Als de proefpersoon bij het eerste bezoek geen monster kan geven op het moment van inschrijving, zal de onderzoeker de deelnemer/ouder een koelbox/ijspak en monsterverzamelingskit geven. De onderzoeker zal de proefpersoon vragen om binnen 3 dagen na het eerste bezoek het "baseline"-monster te verstrekken. Het monster wordt maximaal 24 uur gekoeld bewaard voordat het wordt opgehaald door het klinisch onderzoekspersoneel of wordt afgeleverd door de ouder/voogd, met vergoeding voor mijlen. Bij afhalen of bezorgen wordt voor de volgende monsterafname een nieuwe koel- en vriesverpakking en een monsterafnameset geleverd.
2. Binnen een tijdsbestek van 2 weken, gericht op verzamelpunten 1,5 en 4,5 maand, zullen de proefpersonen aanvullende monsters verstrekken. Ze kunnen ofwel de monsters binnen 24 uur na afhaling laten ophalen (met koeling van afhaling tot afhaling) ofwel een vergoeding krijgen voor de gereden kilometers.
3. Voor de afnames na 3 maanden en 6 maanden, die plaatsvinden in combinatie met een regelmatig gepland bezoek voor een gezonde levensstijl, zullen de patiënten binnen 24 uur voorafgaand aan het bezoek een monster verzamelen en meenemen naar de kliniek. Bij het bezoek van 3 maanden krijgen ze nieuwe verzamelkits, diepvriesverpakkingen en koelers mee naar huis.
4. Als een patiënt niet binnen 24 uur na een bezoek aan de kliniek een monster kan overleggen of als er een monster wordt gemist, nemen we toch een monster af zodra de patiënt dit kan geven en regelen we het ophalen of afleveren zoals hieronder beschreven, waarbij we het monster noteren als "uit het raam."

Verzameling van plasmamonsters: Deelnemers aan interventiegroepen zullen 20 ml bloedmonsters verstrekken bij aanvang, 3 en 6 maanden tijdens een regulier HLP-bezoek. Het standaard klinische HLP-protocol is om nuchtere laboratoria te trekken bij baseline en 6 maanden, dus bij die bezoeken is er geen extra bloedafname nodig dan nodig is voor klinische zorg. HLP-patiënten hebben echter doorgaans geen bloedafname na 3 maanden, dus deelnemers zullen na 3 maanden om een ​​bloedmonster worden gevraagd dat ze anders niet nodig zouden hebben. Deelnemers aan vergelijkingsgroepen (Groep 1c, 2c) wordt alleen bij inschrijving om een ​​bloedmonster gevraagd; anders zouden ze dit monster niet nodig hebben.

Analyse van monsters: Fecale monsters zullen worden geanalyseerd op de samenstelling van de microbiota met behulp van DNA-sequencingmethoden. Specifieke bacteriën die verband houden met obesitas zullen worden geïsoleerd uit fecale monsters en in het laboratorium worden bestudeerd op hun metabolisme. Een subset van fecale monsters zal worden overgebracht naar de darmkanalen van kiemvrije muizen om de effecten op hun metabolisme te bestuderen. Het deelnemersplasma zal worden geanalyseerd op panels van metabolieten die geassocieerd zijn met diabetes mellitus en obesitas. Mononucleair cel-DNA uit bloed zal worden gebruikt voor gerichte genetische tests om genetische veranderingen in verband met obesitas te identificeren.