Pædiatrisk Obesity Observational Prospective Trial

Interventionskohorter: Der vil blive udført et prospektivt, longitudinelt observationelt casekontrolstudie. Alle forsøgspersoner vil modtage Healthy Lifestyle Program (HLP) standardbehandling, som inkluderer intensiv livsstilsændring og gratis deltagelse i Bull City Fit. Fire grupper af deltagere, der modtager fedmebehandling, vil blive tilmeldt: (1) HLP-kun, (2) HLP + lavkulhydratdiæt, (3) HLP + vægttabsmedicin(er) og (4) HLP + fedmekirurgi. I overensstemmelse med dette studies observationsdesign vil deltagerne i undersøgelsen blive tildelt hver gruppe som sædvanlig HLP klinisk pleje, baseret på etablerede standarder og retningslinjer, anbefalinger fra eksperter fra læger og familiepræferencer.

Sammenligningskohorte: to sammenligningsgrupper tilmeldes: (1c) raske søskende til tilmeldte interventionspersoner og (2c) alder/køn matchede kontroller rekrutteret fra Duke Children's Primary Care Clinic.

Op til 350 deltagere vil blive tilmeldt, med målet om 295 evaluerbare deltagerdata. Studieperioden er seks måneder for alle grupper med undtagelse af fedmekirurgigruppen, som varer fra baseline til efter operationen, op til 12 måneder. Sammenligningsgrupperne vil kun have ét besøg ved baseline.

Afføringsprøveindsamling: Deltagere i både interventions- og sammenligningsgrupper vil give en fækal prøve ved tilmelding eller inden for 3 dage efter tilmelding. Deltagere i interventionsgrupper (gruppe 1-4) vil give yderligere fæcesprøver efter 1,5, 3, 4,5 og 6 måneder. I betragtning af at evnen til at indsamle fækale prøver er uforudsigelig, vil investigator udvikle en standard operationsprocedure efter følgende retningslinjer:

1. Ved det første besøg, hvis forsøgspersonen ikke kan levere en prøve på tidspunktet for tilmeldingen, vil investigator give deltageren/forælderen en køler/ispose og prøveopsamlingssæt. Undersøgeren vil bede forsøgspersonen om at give "baseline" prøven inden for 3 dage efter det første besøg. Prøven vil blive afkølet i op til 24 timer før afhentning af det kliniske forskningspersonale eller levering af forælder/værge, med kompensation for miles. Med afhentning eller levering vil der blive leveret en ny køle- og frysepakke samt prøvesamlingssæt til den følgende prøvesamling.
2. Inden for et 2-ugers vindue, centreret om indsamlingspunkter 1,5 og 4,5 måneder, vil forsøgspersonerne give yderligere prøver. De kan enten få prøverne afhentet inden for 24 timer efter afhentning (med afkøling fra afhentning til afhentning) eller få godtgørelse for kilometertal.
3. For de 3-måneders og 6-måneders indsamlinger, som finder sted i forbindelse med et regelmæssigt planlagt Sund Livsstil-besøg, vil patienterne indsamle en prøve inden for 24 timer før besøget og bringe dem med til klinikken. Ved det 3-måneders besøg bliver de sendt hjem med nye indsamlingssæt, frysepakker og kølere.
4. Hvis en patient ikke kan levere en prøve inden for 24 timer efter et klinikbesøg, eller hvis en prøve er overset, vil vi stadig indsamle en prøve, så snart patienten er i stand til at levere den og sørge for afhentning eller levering som beskrevet nedenfor, idet vi bemærker prøven som "ud af vinduet."

Indsamling af plasmaprøver: Deltagere i interventionsgrupper vil give 20 ml blodprøver ved baseline, 3 og 6 måneder på tidspunktet for et almindeligt HLP-besøg. Standard HLP kliniske protokol er at tegne fastende laboratorier ved baseline og 6 måneder, så der vil ikke være behov for yderligere blodudtagninger ud over, hvad der kræves til klinisk pleje ved disse besøg. HLP-patienter får dog typisk ikke taget blodprøver efter 3 måneder, så deltagerne vil blive bedt om en blodprøve efter 3 måneder, de ellers ikke ville have brug for. Deltagere i sammenligningsgrupper (Gruppe 1c, 2c) vil kun blive bedt om en blodprøve ved tilmelding; ellers ville de ikke kræve denne prøve.

Analyse af prøver: Fækale prøver vil blive analyseret for sammensætningen af ​​mikrobiotaen ved hjælp af DNA-sekventeringsmetoder. Specifikke bakterier forbundet med fedme vil blive isoleret fra fækale prøver og studeret i laboratoriet for deres stofskifte. En delmængde af fækale prøver vil blive overført til tarmkanalen af ​​bakteriefri mus for at studere virkningerne på deres stofskifte. Deltagerplasma vil blive analyseret for paneler af metabolitter, der er forbundet med diabetes mellitus og fedme. Blod mononukleært celle DNA vil blive brugt til fokuseret genetisk testning for at identificere genetiske ændringer forbundet med fedme.