Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, potravinový efekt a lékové interakce PTI-801 u zdravých dobrovolníků a bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku PTI-801 u subjektů s cystickou fibrózou
28. dubna 2020 aktualizováno: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, fáze 1, dvoudílná studie navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, potravinového efektu a lékových interakcí PTI-801 u zdravých dobrovolníků a bezpečnosti, snášenlivosti a Farmakokinetika PTI-801 u subjektů s cystickou fibrózou
Tato studie se bude skládat ze dvou částí: Část 1 a Část 2. Část 1 zahrne dospělé zdravé dobrovolníky (HV) do čtyř léčebných skupin. První skupina zařadí HV do léčebné skupiny s jednou vzestupnou dávkou (SAD) sestávající ze tří kohort. Druhá skupina zařadí HV do léčebné skupiny s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) sestávající ze tří kohort. Třetí skupina zařadí HV do skupiny léčené potravinovým efektem (FE) skládající se z jedné kohorty. Čtvrtá skupina zařadí HV do léčebné skupiny lékových interakcí (DDI) skládající se z jedné kohorty. Do 1. části bude zapsáno přibližně 76 předmětů.
Část 2 Do kohort 1 až 3 budou zařazeni dospělé subjekty s cystickou fibrózou (CF), které jsou v současné době na stabilní základní terapii ivakaftorem/lumakaftorem po dobu minimálně tří měsíců. Část 2 kohorty 4 a kohorta 5 zařadí dospělé subjekty s CF, kteří v současné době nedostávají terapii modulátorem vodivosti cystické fibrózy (CFTR) během 30 dnů před dnem 1. Část 2 kohorta 6 zahrne dospělé subjekty s cystickou fibrózou na stabilním pozadí tezakaftor/ivakaftor terapie. Do 2. části bude zapsáno přibližně 104 předmětů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
ČÁST 1 Léčebná skupina SAD se skládá ze tří kohort, kde HV bude randomizována buď k PTI-801 nebo placebu. Léčebná skupina MAD se skládá ze tří kohort, kde budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 nebo placebo jednou denně (QD) po dobu celkem 7 dnů. HV se bude účastnit léčebné skupiny FE, léčebná skupina FE se skládá z jedné kohorty, kde budou subjekty randomizovány tak, aby dostali počáteční jednotlivou dávku PTI-801 buď po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin (skupina nalačno) nebo po celonoční půst trvající alespoň 10 hodin s následnou konzumací vysoce tučného a vysoce kalorického jídla (skupina s jídlem). Skupina HV se bude účastnit léčebné skupiny DDI. Léčebná skupina DDI se skládá z jedné kohorty, kde subjekty dostanou 3-lékový koktejl skládající se z kofeinu, bupropionu a midazolamu v den 1. V den 4 budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 nebo placebo QD po dobu celkem 12 dnů. V den 17 dostanou subjekty koktejl 3 léčiv v kombinaci s PTI-801 nebo placebem.
ČÁST 2 Část 2 se skládá z léčebné skupiny MAD se třemi kohortami, skupiny se společným podáváním se dvěma kohortami a léčebné skupiny s jednou kohortou.
Po uzavření komplementární kohorty HV MAD v části 1 se soubor dospělých subjektů s diagnostikovanou CF, kteří jsou v současné době na stabilní základní terapii ivakaftorem/lumakaftorem po dobu minimálně tří měsíců, zúčastní části 2 komplementární kohorty CF MAD. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 nebo placebo QD po dobu celkem 14 dnů.
Po uzavření kohorty CF MAD 1 v části 2 se skupina dospělých subjektů s diagnostikovanou CF, kteří v současné době nedostávají nebo dostávali základní terapii modulátorem CFTR po dobu minimálně 30 dnů před 1. dnem, zúčastní části 2 CF PTI-801. a kohorta se společným podáváním PTI-808. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 společně podávaný s PTI-808 nebo placebo QD po dobu celkem 14 dnů.
Po uzavření kohorty CF MAD 1 v části 2 se soubor dospělých subjektů s diagnostikovanou CF, kteří jsou v současné době na stabilní základní terapii tezacaftorem/ivakaftorem po dobu minimálně jednoho měsíce, bude účastnit komplementární kohorty CF v části 2. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 nebo placebo QD po dobu celkem 14 dnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
171
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Spojené státy, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Health System
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
- St. Luke's CF Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89107
- Children's Lung Specialists
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
New York, New York, Spojené státy, 10001
- Columbia University Medical Center
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
- Toledo Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
- Santiago Reyes, M.D. P.C.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15244
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78209
- ICON Early Phase Services
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
- University of Texas Health Science Center at Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 141 86
- Stockholm CF center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Část 1 Kritéria zahrnutí:
- Dospělí ve věku 18 až 55 let včetně, v době informovaného souhlasu.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 až <30 kg/m2.
- Subjekt musí být nekuřák a uživatel bez tabáku po dobu minimálně 30 dnů před screeningem a po dobu trvání studie.
Část 1 Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli klinicky významného srdečního, endokrinologického, hematologického, hepatobiliárního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního nebo jiného závažného onemocnění, jak určí zkoušející.
- Přítomnost prodlouženého QT/korigovaného intervalu QT (QTc) s Fridericiovým korekčním vzorcem (QTcF) >450 ms při screeningu.
- Abnormální funkce jater definovaná aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT) nebo bilirubinem > horní hranice normálního rozmezí.
- Abnormální funkce ledvin při screeningu definovaná jako: Clearance kreatininu <80 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
- Účast v jiném klinickém hodnocení nebo léčbě zkoumanou látkou během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem studie.
- Anamnéza rakoviny za posledních 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže).
- Anamnéza nebo aktuální důkazy o zneužívání alkoholu nebo drogách nebo závislosti během 12 měsíců od screeningu, jak určil zkoušející.
- Pozitivní screening moči na zakázané drogy (kokain, kanabinoidy, nikotin [kotinin v moči je detekční mechanismus pro nikotin], opiáty, barbituráty, amfetaminy a benzodiazepiny) nebo pozitivní test na alkohol při screeningu.
- Pozitivní krevní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb).
- Daroval krev do 3 měsíců od screeningu nebo plánuje darovat krev do 3 měsíců od ukončení studie.
Část 1 HV DDI kohorta Další kritéria vyloučení:
- Současné užívání známých silných nebo středně silných inhibitorů nebo induktorů CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem a až do posledního bodu odběru PK v den 20
- Použití produktů obsahujících grapefruit nebo sevillský pomeranč během 48 hodin před 1. dnem a do posledního odběrového místa PK v den 20
- Použití produktů obsahujících alkohol nebo kofein během 48 hodin před 1. dnem a do posledního odběrového místa PK v den 20
Část 2 Kritéria zahrnutí:
- Potvrzená diagnóza CF se zaznamenaným genotypem F508del/F508del spolu s klinickými nálezy konzistentními s CF, jako je chronické sinopulmonální onemocnění nebo gastrointestinální/nutriční abnormality
- Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) 40–90 % předpokládaných, včetně
- Nekuřák a uživatel bez tabáku minimálně 30 dní před screeningem
Část 2 Kohorty 1-3 Další kritérium pro zařazení:
- Stabilní při dávkování ivakaftoru/lumakaftoru pro indikaci na etiketě i dávkování podle etikety po dobu minimálně 3 měsíců v době dávkování
Část 2 Kohorta 6 Další kritérium pro zařazení:
- Stabilní při dávkování tezacaftoru/ivakaftoru pro indikaci na etiketě i dávkování podle etikety po dobu minimálně 1 měsíce v době dávkování
Část 2 Kritéria vyloučení:
- Účast na jiném klinickém hodnocení nebo léčbě zkoumanou látkou během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem studie
- Rakovina v anamnéze za posledních 5 let (kromě rakoviny děložního čípku in situ s kurativní terapií po dobu alespoň jednoho roku před screeningem a nemelanomové rakoviny kůže)
- Historie transplantace orgánů
- Hospitalizace, sinopulmonální infekce, exacerbace CF nebo jiná klinicky významná infekce nebo onemocnění (jak určí zkoušející) vyžadující zvýšení nebo přidání léků, jako jsou antibiotika nebo kortikosteroidy, do 14 dnů ode dne 1
- Zahájení jakékoli nové chronické terapie (např. ibuprofen, hypertonický fyziologický roztok, azithromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) nebo jakákoli změna chronické terapie (s výjimkou substituční terapie pankreatickými enzymy) během 28 dnů před 1. dnem
- Anamnéza nebo aktuální důkazy o zneužívání alkoholu nebo drogách nebo závislosti během 12 měsíců od screeningu, jak určil zkoušející
- Těhotné nebo kojící ženy
Část 2 Další vylučovací kritérium kohorty 4 a 5:
- V současné době užívá nebo užíval modulátor CFTR během 30 dnů před počáteční dávkou studovaných léčiv
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: SAD HV PTI-801 Aktivní - Kompletní
Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetický profil PTI-801 budou hodnoceny po jedné dávce PTI-801.
Pro hodnocení jsou plánovány tři kohorty, kde subjekty budou randomizovány k PTI-801 nebo placebu. Subjekty budou sledovány po dobu 7 dnů po dávce.
|
Aktivní
|
|
Komparátor placeba: Placebo SAD HV PTI-801 - Kompletní
Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetický profil PTI-801 budou hodnoceny po jedné dávce PTI-801.
Pro hodnocení jsou plánovány tři kohorty, kde subjekty budou randomizovány k PTI-801 nebo placebu. Subjekty budou sledovány po dobu 7 dnů po dávce.
|
Placebo
|
|
Aktivní komparátor: MAD HV PTI-801 Active - Kompletní
Po uzavření příslušných skupin dávek úrovně SAD a po dostatečném přezkoumání údajů ze studie a schválení SRC se druhá skupina zdravých dospělých subjektů účastní přidělené léčebné skupiny MAD.
Skupina léčená MAD se skládá ze 3 kohort.
Subjekty budou randomizovány buď k PTI-801 nebo placebu.
Každá dávka bude podávána jednou denně (QD) po dobu celkem 7 dnů.
Následné návštěvy budou probíhat ve dnech 10, 12 a 14.
|
Aktivní
|
|
Komparátor placeba: MAD HV PTI-801 Placebo – kompletní
Po uzavření příslušných skupin dávek úrovně SAD a po dostatečném přezkoumání údajů ze studie a schválení SRC se druhá skupina zdravých dospělých subjektů účastní přidělené léčebné skupiny MAD.
Skupina léčená MAD se skládá ze 3 kohort.
Subjekty budou randomizovány buď k PTI-801 nebo placebu.
Každá dávka bude podávána jednou denně (QD) po dobu celkem 7 dnů.
Následné návštěvy budou probíhat ve dnech 10, 12 a 14.
|
Placebo
|
|
Aktivní komparátor: FE HV PTI-801 Active - Kompletní
Po uzavření skupin SAD a po dostatečném přezkoumání údajů ze studie a schválení SRC se třetí skupina zdravých dospělých subjektů zúčastní kohorty Food Effect.
Subjekty budou randomizovány k nasycení nebo hladovění ve dnech 1 a 12. Následné návštěvy proběhnou 7 dní po dávce 12. dne.
|
Aktivní
|
|
Aktivní komparátor: DDI HV PTI-801 Active - Kompletní
Po uzavření HV MAD kohorty 2 a po dostatečném přezkoumání dat studie a schválení SRC se bude čtvrtá skupina zdravých dospělých subjektů účastnit kohorty lékových interakcí.
Subjekty obdrží 3-lékový koktejl skládající se z kofeinu, bupropionu a midazolamu v den 1.
V den 4 budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 nebo placebo QD po dobu celkem 12 dnů.
V den 17 dostanou subjekty koktejl 3 léčiv v kombinaci s PTI-801 nebo placebem.
Subjekty zůstanou na klinice do 20. dne.
Následná návštěva proběhne 24.
|
Aktivní
|
|
Komparátor placeba: DDI HV PTI-801 Placebo - kompletní
Po uzavření HV MAD kohorty 2 a po dostatečném přezkoumání dat studie a schválení SRC se bude čtvrtá skupina zdravých dospělých subjektů účastnit kohorty lékových interakcí.
Subjekty obdrží 3-lékový koktejl skládající se z kofeinu, bupropionu a midazolamu v den 1.
V den 4 budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 nebo placebo QD po dobu celkem 12 dnů.
V den 17 dostanou subjekty koktejl 3 léčiv v kombinaci s PTI-801 nebo placebem.
Subjekty zůstanou na klinice do 20. dne.
Následná návštěva proběhne 24.
|
Placebo
|
|
Aktivní komparátor: MAD kohorta 1-3 CF PTI-801 aktivní – kompletní
Dospělí jedinci s diagnózou CF, kteří jsou v současné době na stabilní základní terapii ivakaftorem/lumakaftorem po dobu minimálně tří měsíců, se budou účastnit části 2 komplementární kohorty CF MAD.
Skupina léčená CF MAD se skládá ze 3 kohort.
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 nebo placebo QD po dobu celkem 14 dnů.
Následná návštěva se uskuteční 21.
|
Aktivní
|
|
Komparátor placeba: MAD kohorta 1-3 CF PTI-801 Placebo – kompletní
Dospělí jedinci s diagnózou CF, kteří jsou v současné době na stabilní základní terapii ivakaftorem/lumakaftorem po dobu minimálně tří měsíců, se budou účastnit části 2 komplementární kohorty CF MAD.
Skupina léčená CF MAD se skládá ze 3 kohort.
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 nebo placebo QD po dobu celkem 14 dnů.
Následná návštěva se uskuteční 21.
|
Placebo
|
|
Aktivní komparátor: Cohort 4 CF PTI-801 Active co-admin PTI-808 Active – Complete
Dospělí jedinci s diagnózou CF, kteří aktuálně nedostávají terapii modulátorem CFTR během 30 dnů před 1. dnem, se budou účastnit CF kohorty 4 části 2. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 společně podávaný s PTI-808 nebo placebo QD.
|
Aktivní
Aktivní
|
|
Komparátor placeba: Cohort 4 CF PTI-801 Placebo co-admin PTI-808 Placebo- Complete
Dospělí jedinci s diagnózou CF, kteří aktuálně nedostávají terapii modulátorem CFTR během 30 dnů před 1. dnem, se budou účastnit CF kohorty 4 části 2. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 společně podávaný s PTI-808 nebo placebo QD.
|
Placebo
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 5 CF PTI-801 Active co-admin s PTI-808 Active
Dospělí jedinci s diagnózou CF, kteří aktuálně nedostávají terapii modulátorem CFTR během 30 dnů před 1. dnem, se budou účastnit 5. části CF kohorty CF. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 společně podávaný s PTI-808 nebo placebo QD.
|
Aktivní
Aktivní
|
|
Komparátor placeba: Cohort 5 CF PTI-801 Placebo co-admin with PTI-808 Placebo
Dospělí jedinci s diagnózou CF, kteří aktuálně nedostávají terapii modulátorem CFTR během 30 dnů před 1. dnem, se budou účastnit 5. části CF kohorty CF. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 společně podávaný s PTI-808 nebo placebo QD.
|
Placebo
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 6 CF PTI-801 Aktivní
Dospělí jedinci s diagnózou CF, kteří jsou v současné době na stabilní základní terapii tezacaftorem/ivakaftorem po dobu minimálně jednoho měsíce, se budou účastnit části 2 komplementární kohorty CF MAD.
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 nebo placebo QD.
|
Aktivní
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 6 CF PTI-801 Placebo
Dospělí jedinci s diagnózou CF, kteří jsou v současné době na stabilní základní terapii tezacaftorem/ivakaftorem po dobu minimálně jednoho měsíce, se budou účastnit části 2 komplementární kohorty CF MAD.
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-801 nebo placebo QD.
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1 SAD a MAD HV: Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody a potenciální klinicky významné změny v bezpečnostních laboratořích, elektrokardiogramech (EKG), fyzikálních vyšetřeních a vitálních funkcích
Časové okno: základní až 14 dní
|
základní až 14 dní
|
|
|
Část 1 SAD: Zdánlivý terminální poločas (t1/2) jednorázové perorální dávky
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
|
Část 1 SAD: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) jednorázové perorální dávky
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
|
Část 1 SAD: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) jednorázové perorální dávky
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
|
Část 1 SAD: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po podání (AUC0-24) jednotlivé perorální dávky
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
|
Část 1 SAD: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední) jednotlivé perorální dávky
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
|
Část 1 SAD: AUC od času 0 do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
za použití nekompartmentových metod, jak je vhodné pro jednorázovou dávku
|
do 72 hodin po dávce
|
|
Část 1 MAD HV: Zdánlivý terminální poločas (t1/2) vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: do 72 hodin po poslední dávce
|
do 72 hodin po poslední dávce
|
|
|
Část 1 MAD HV: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po opakovaných perorálních dávkách
Časové okno: do 72 hodin po poslední dávce
|
do 72 hodin po poslední dávce
|
|
|
Část 1 MAD HV: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: do 72 hodin po poslední dávce
|
do 72 hodin po poslední dávce
|
|
|
Část 1 MAD HV: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po podání (AUC0-24) vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
|
Část 1 MAD HV: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast) vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: do 72 hodin po poslední dávce
|
do 72 hodin po poslední dávce
|
|
|
Část 1 MAD HV: AUC od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) vícenásobných perorálních dávek
Časové okno: do 72 hodin po poslední dávce
|
za použití nekompartmentových metod, jak je vhodné, vícenásobných orálních dávek
|
do 72 hodin po poslední dávce
|
|
Část 1 MAD HV: Kumulativní množství PTI-801 vyloučené v nezměněné podobě močí (Ae) podle potřeby při opakovaných perorálních dávkách
Časové okno: do 24 hodin po poslední dávce
|
do 24 hodin po poslední dávce
|
|
|
Část 1 MAD HV: Kumulativní množství PTI-801 nezměněné v renální clearance (CLR) podle potřeby při opakovaných perorálních dávkách
Časové okno: do 24 hodin po poslední dávce
|
do 24 hodin po poslední dávce
|
|
|
Část 1 FE: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: do 72 hodin po poslední dávce
|
do 72 hodin po poslední dávce
|
|
|
Část 1 FE: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: do 72 hodin po poslední dávce
|
do 72 hodin po poslední dávce
|
|
|
Část 1 FE: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUCt)
Časové okno: do 72 hodin po poslední dávce
|
do 72 hodin po poslední dávce
|
|
|
Část 1 FE: AUC od času 0 do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: do 72 hodin po poslední dávce
|
do 72 hodin po poslední dávce
|
|
|
Část 1 DDI: Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody a potenciální klinicky významné změny v bezpečnostních laboratořích, elektrokardiogramech (EKG), fyzikálních vyšetřeních a životních funkcích
Časové okno: výchozí stav do 7 dnů po poslední dávce
|
výchozí stav do 7 dnů po poslední dávce
|
|
|
Část 1 DDI: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) kofeinu, bupropionu a midazolamu s a bez vícenásobných perorálních dávek PTI-801
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
|
Část 1 DDI: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast) kofeinu, bupropionu a midazolamu s a bez vícenásobných perorálních dávek PTI-801
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
|
Část 1 DDI: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUCinf) kofeinu, bupropionu a midazolamu s a bez vícenásobných perorálních dávek PTI-801
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
|
Část 2 CF: Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody a potenciální klinicky významné změny v bezpečnostních laboratořích, elektrokardiogramech (EKG), fyzikálních vyšetřeních a životních funkcích
Časové okno: základní stav do dne 21
|
základní stav do dne 21
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část 1 FE: Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody a potenciální klinicky významné změny v bezpečnostních laboratořích, elektrokardiogramech (EKG), fyzikálních vyšetřeních a vitálních funkcích
Časové okno: výchozí stav do 7 dnů po poslední dávce
|
výchozí stav do 7 dnů po poslední dávce
|
|
Část 1 DDI: Zdánlivý terminální poločas (t1/2) vícenásobných perorálních dávek PTI-801 s kofeinem, bupropionem a midazolamem a bez nich
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
Část 1 DDI: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) metabolitů kofeinu, bupropionu a midazolamu po jednotlivých perorálních dávkách kofeinu, bupropionu, midazolamu a s opakovanými perorálními dávkami PTI-801 a bez nich
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
Část 1 DDI: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) metabolitů kofeinu, bupropionu a midazolamu po jednotlivých perorálních dávkách kofeinu, bupropionu, midazolamu a s opakovanými perorálními dávkami PTI-801 a bez nich
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
Část 1 DDI: AUClast metabolitů kofeinu, bupropionu a midazolamu po jednotlivých perorálních dávkách kofeinu, bupropionu, midazolamu as opakovanými perorálními dávkami PTI-801 a bez nich
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
Část 1 DDI: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po podání (AUC0-24) vícenásobných perorálních dávek PTI-801 s nebo bez kofeinu, bupropionu a midazolamu
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
Část 1 DDI: Poměr Cmax jednotlivých perorálních dávek metabolitů kofeinu, bupropionu a midazolamu mezi metabolity a rodiči po jednotlivých perorálních dávkách kofeinu, bupropionu, midazolamu as opakovanými perorálními dávkami PTI-801 a bez nich
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
Část 1 DDI: Poměr metabolitů k původnímu AUClast metabolitů kofeinu, bupropionu a midazolamu po jednotlivých perorálních dávkách kofeinu, bupropionu, midazolamu a s a bez vícenásobných perorálních dávek PTI-801
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
Část 1 DDI: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) opakovaných perorálních dávek PTI-801 s kofeinem, bupropionem a midazolamem a bez nich
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
Část 1 DDI: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) opakovaných perorálních dávek PTI-801 s a bez kofeinu, bupropionu a midazolamu
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
Část 1 DDI: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast) vícenásobných perorálních dávek PTI-801 s a bez kofeinu, bupropionu a midazolamu
Časové okno: do 72 hodin po dávce
|
do 72 hodin po dávce
|
|
Část 2 CF: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1 až den 15
|
Den 1 až den 15
|
|
Část 2 CF: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 až den 15
|
Den 1 až den 15
|
|
Část 2 CF: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Den 1 až den 15
|
Den 1 až den 15
|
|
Část 2 CF: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast) vícenásobných perorálních dávek PTI-808 s PTI-801
Časové okno: Den 1 až den 15
|
Den 1 až den 15
|
|
Část 2 CF: změna usilovně vydechovaného objemu za jednu sekundu (FEV1) v průběhu času
Časové okno: základní stav do dne 21
|
základní stav do dne 21
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část 1 SAD, MAD HV a FE: Účinek PTI-801 na QT interval měřený holterovým monitorováním
Časové okno: výchozí stav do 7 dnů po poslední dávce
|
výchozí stav do 7 dnů po poslední dávce
|
|
Část 1: Změna mRNA a proteinové exprese nosního epitelu v průběhu času
Časové okno: výchozí stav do 7 dnů po poslední dávce
|
výchozí stav do 7 dnů po poslední dávce
|
|
Část 2 CF: změna chloridů v potu v průběhu času
Časové okno: základní stav do dne 21
|
základní stav do dne 21
|
|
Část 2 CF: změna mRNA nosního epitelu a exprese proteinu v průběhu času
Časové okno: základní stav do dne 21
|
základní stav do dne 21
|
|
Část 2 CF: změna hmotnosti a BMI v průběhu času
Časové okno: základní stav do dne 21
|
základní stav do dne 21
|
|
Část 2 CF: změna glykémie v průběhu času
Časové okno: základní stav do dne 21
|
základní stav do dne 21
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. dubna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
27. února 2020
Dokončení studie (Aktuální)
27. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. dubna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
4. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. dubna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTI-801-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .