Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som vurderer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, mateffekten og legemiddelinteraksjonene til PTI-801 hos friske frivillige, og sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til PTI-801 hos personer med cystisk fibrose

28. april 2020 oppdatert av: Proteostasis Therapeutics, Inc.

En multisenter, randomisert, placebokontrollert, fase 1, todelt studie designet for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, mateffekt og legemiddel-interaksjoner av PTI-801 hos friske frivillige, og sikkerhet, tolerabilitet og Farmakokinetikk av PTI-801 hos personer med cystisk fibrose

Denne studien vil bestå av to deler: Del 1 og Del 2. Del 1 vil inkludere voksne friske frivillige (HV) i fire behandlingsgrupper. Den første gruppen vil melde HV inn i en enkelt stigende dose (SAD) behandlingsgruppe bestående av tre kohorter. Den andre gruppen vil melde HV inn i en multippel stigende dose (MAD) behandlingsgruppe bestående av tre kohorter. Den tredje gruppen vil melde HV inn i en mateffekt (FE) behandlingsgruppe bestående av en kohort. Den fjerde gruppen vil melde HV inn i en behandlingsgruppe for legemiddelinteraksjoner (DDI) bestående av en kohort. Omtrent 76 fag vil bli registrert i del 1.

Del 2 Kohorter 1 til 3 vil inkludere voksne personer med cystisk fibrose (CF) på stabil ivacaftor/lumacaftor bakgrunnsbehandling i minst tre måneder. Del 2 Kohort 4 og Kohort 5 vil inkludere voksne forsøkspersoner med CF som for øyeblikket ikke mottar cystisk fibrose konduktansregulator (CFTR) modulatorterapi innen 30 dager før dag 1. Del 2 Kohort 6 vil inkludere voksne individer med cystisk fibrose på stabil tezacaftor/ivacaftor bakgrunn terapi. Omtrent 104 fag vil bli registrert i del 2.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DEL 1 SAD-behandlingsgruppen består av tre kohorter hvor HV vil bli randomisert til enten PTI-801 eller placebo. MAD-behandlingsgruppen består av tre kohorter hvor forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-801 eller placebo én gang daglig (QD) i totalt 7 dager. HV vil delta i en FE-behandlingsgruppe, FE-behandlingsgruppen består av en kohort hvor forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta en initial enkeltdose av PTI-801 enten etter en nattfaste på minst 10 timer (fastende gruppe) eller etter en faste over natten på minst 10 timer etterfulgt av inntak av et måltid med høyt fett og høyt kaloriinnhold (matgruppe). Et sett med HV vil delta i en DDI-behandlingsgruppe. DDI-behandlingsgruppen består av en kohort der forsøkspersoner vil motta en 3-legemiddelcocktail bestående av koffein, bupropion og midazolam på dag 1. På dag 4 vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten PTI-801 eller placebo QD i totalt 12 dager. På dag 17 vil forsøkspersonene motta 3-legemiddelcocktailen i kombinasjon med PTI-801 eller placebo.

DEL 2 Del 2 består av en MAD-behandlingsgruppe med tre kohorter, en ko-administrasjonsgruppe med to kohorter og en behandlingsgruppe med en kohort.

Etter konklusjonen av den komplementære HV MAD-kohorten i del 1, vil et sett med voksne personer diagnostisert med CF som for tiden er på stabil ivacaftor/lumacaftor-bakgrunnsterapi i minst tre måneder delta i den komplementære CF MAD-kohorten i del 2. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-801 eller placebo QD i totalt 14 dager.

Etter konklusjonen av CF MAD-kohort 1 i del 2, vil et sett med voksne personer diagnostisert med CF som for øyeblikket ikke mottar eller har mottatt bakgrunnsterapi med CFTR-modulator i minimum 30 dager før dag 1, delta i del 2 CF PTI-801 og PTI-808 ko-administrasjonskohort. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-801 administrert sammen med PTI-808 eller placebo QD i totalt 14 dager.

Etter konklusjonen av CF MAD-kohort 1 i del 2, vil et sett med voksne personer diagnostisert med CF som for tiden er på stabil tezacaftor/ivacaftor-bakgrunnsterapi i minimum én måned, delta i den komplementære CF-kohorten i del 2. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-801 eller placebo QD i totalt 14 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

171

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Forente stater, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Health System
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Kansas City
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Forente stater, 10001
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43606
        • Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
        • Santiago Reyes, M.D. P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78209
        • ICON Early Phase Services
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Stockholm CF center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Del 1 Inkluderingskriterier:

  • Voksne i alderen 18 til 55 år, inkludert, på tidspunktet for informert samtykke.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 til <30 kg/m2.
  • Forsøkspersonen må være ikke-røyker og ikke-tobakksbruker i minimum 30 dager før screening og under varigheten av studien.

Del 1 Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller nåværende bevis på enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrinologisk, hematologisk, hepatobiliær, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal eller annen alvorlig sykdom, som bestemt av etterforskeren.
  • Tilstedeværelse av forlenget QT/korrigert QT-intervall (QTc)-intervall med Fridericias korreksjonsformel (QTcF) >450 msek ved screening.
  • Unormal leverfunksjon som definert av aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller bilirubin > øvre grense for normalområdet.
  • Unormal nyrefunksjon ved screening definert som: Kreatininclearance <80 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie eller behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før studiedag 1.
  • Anamnese med kreft de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft).
  • Historie eller nåværende bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter screening som bestemt av etterforskeren.
  • Positiv urinscreening for forbudte rusmidler (kokain, cannabinoider, nikotin [urinkotinin er deteksjonsmekanismen for nikotin], opiater, barbiturater, amfetaminer og benzodiazepiner) eller positiv alkoholtest ved screening.
  • Positiv blodundersøkelse for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virusantistoff (HCVAb).
  • Har donert blod innen 3 måneder etter screening eller planlegger å donere blod innen 3 måneder etter at studien er fullført.

Del 1 HV DDI-kohort Ytterligere eksklusjonskriterier:

  • Samtidig bruk av kjente sterke eller moderate hemmere eller induktorer av CYP1A2, CYP2B6 og CYP3A4 innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dag 1 og gjennom det siste PK-prøvetakingspunktet på dag 20
  • Bruk av grapefrukt- eller Sevilla-appelsinholdige produkter innen 48 timer før dag 1 og gjennom siste PK-prøvepunkt på dag 20
  • Bruk av alkohol- eller koffeinholdige produkter innen 48 timer før dag 1 og gjennom siste PK-prøvepunkt på dag 20

Del 2 Inkluderingskriterier:

  • Bekreftet diagnose av CF med F508del/F508del genotypen registrert, sammen med kliniske funn i samsvar med CF som kronisk sinopulmonal sykdom eller gastrointestinale/ernæringsmessige abnormiteter
  • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) 40–90 % predikert, inklusive
  • Ikke-røyker og ikke-tobakksbruker i minimum 30 dager før screening

Del 2 Kohorter 1-3 Ytterligere inkluderingskriterium:

  • Stabil på ivacaftor/lumacaftor-dosering for både etikettindikasjon og per etikettdosering i minimum 3 måneder ved doseringstidspunktet

Del 2 Kohort 6 Ekstra inkluderingskriterium:

  • Stabil på tezacaftor/ivacaftor-dosering for både etikettindikasjon og per etikettdosering i minimum 1 måned ved doseringstidspunktet

Del 2 Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en annen klinisk studie eller behandling med et undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før studiedag 1
  • Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene (unntatt livmorhalskreft in situ med kurativ behandling i minst ett år før screening og ikke-melanom hudkreft)
  • Historie om organtransplantasjon
  • Sykehusinnleggelse, sinopulmonal infeksjon, CF-eksaserbasjon eller annen klinisk signifikant infeksjon eller sykdom (som bestemt av etterforskeren) som krever en økning eller tillegg av medisiner, som antibiotika eller kortikosteroider, innen 14 dager etter dag 1
  • Oppstart av ny kronisk terapi (f.eks. ibuprofen, hypertonisk saltvann, azitromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) eller enhver endring i kronisk terapi (unntatt bukspyttkjertelenzymerstatningsterapi) innen 28 dager før dag 1
  • Historie eller nåværende bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter screening som bestemt av etterforskeren
  • Gravide eller ammende kvinner

Del 2-kohortens 4 og 5 ekstra eksklusjonskriterium:

  • Tar for øyeblikket eller har tatt en CFTR-modulator innen 30 dager før første dose av studiemedikamenter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: SAD HV PTI-801 Active - Komplett
Sikkerheten, toleransen og den farmakokinetiske profilen til PTI-801 vil bli evaluert etter en enkelt dose av PTI-801. Tre kohorter er planlagt for evaluering hvor forsøkspersoner vil bli randomisert til PTI-801 eller placebo. Forsøkspersonene vil bli fulgt i 7 dager etter dose.
Legemiddel: PTI-801
Aktiv
Placebo komparator: SAD HV PTI-801 Placebo - komplett
Sikkerheten, toleransen og den farmakokinetiske profilen til PTI-801 vil bli evaluert etter en enkelt dose av PTI-801. Tre kohorter er planlagt for evaluering hvor forsøkspersoner vil bli randomisert til PTI-801 eller placebo. Forsøkspersonene vil bli fulgt i 7 dager etter dose.
Legemiddel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: MAD HV PTI-801 Active - Komplett
Etter konklusjonen av de respektive SAD-nivådosegruppene og etter tilstrekkelig gjennomgang av studiedata og godkjenning av SRC, vil et andre sett med friske voksne personer delta i en tildelt MAD-behandlingsgruppe. MAD-behandlingsgruppen består av 3 kohorter. Forsøkspersoner vil bli randomisert til enten PTI-801 eller placebo. Hver dose vil bli administrert én gang daglig (QD) i totalt 7 dager. Oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 10, 12 og 14.
Legemiddel: PTI-801
Aktiv
Placebo komparator: MAD HV PTI-801 Placebo - komplett
Etter konklusjonen av de respektive SAD-nivådosegruppene og etter tilstrekkelig gjennomgang av studiedata og godkjenning av SRC, vil et andre sett med friske voksne personer delta i en tildelt MAD-behandlingsgruppe. MAD-behandlingsgruppen består av 3 kohorter. Forsøkspersoner vil bli randomisert til enten PTI-801 eller placebo. Hver dose vil bli administrert én gang daglig (QD) i totalt 7 dager. Oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 10, 12 og 14.
Legemiddel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: FE HV PTI-801 Active - Komplett
Etter konklusjonen av SAD-grupper og etter tilstrekkelig gjennomgang av studiedata og godkjenning av SRC, vil et tredje sett med friske voksne personer delta i Food Effect-kohorten. Forsøkspersonene vil bli randomisert til mat eller faste på dag 1 og 12. Oppfølgingsbesøk vil finne sted 7 dager etter dose dag 12.
Legemiddel: PTI-801
Aktiv
Aktiv komparator: DDI HV PTI-801 Active - Komplett
Etter konklusjonen av HV MAD-kohort 2 og etter tilstrekkelig gjennomgang av studiedata og godkjenning av SRC, vil et fjerde sett med friske voksne individer delta i Drug-Drug Interactions-kohorten. Forsøkspersonene vil motta en 3-legemiddelcocktail bestående av koffein, bupropion og midazolam på dag 1. På dag 4 vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten PTI-801 eller placebo QD i totalt 12 dager. På dag 17 vil forsøkspersonene motta 3-legemiddelcocktailen i kombinasjon med PTI-801 eller placebo. Forsøkspersonene vil forbli på klinikken til dag 20. Et oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 24.
Legemiddel: PTI-801
Aktiv
Placebo komparator: DDI HV PTI-801 Placebo - komplett
Etter konklusjonen av HV MAD-kohort 2 og etter tilstrekkelig gjennomgang av studiedata og godkjenning av SRC, vil et fjerde sett med friske voksne individer delta i Drug-Drug Interactions-kohorten. Forsøkspersonene vil motta en 3-legemiddelcocktail bestående av koffein, bupropion og midazolam på dag 1. På dag 4 vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten PTI-801 eller placebo QD i totalt 12 dager. På dag 17 vil forsøkspersonene motta 3-legemiddelcocktailen i kombinasjon med PTI-801 eller placebo. Forsøkspersonene vil forbli på klinikken til dag 20. Et oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 24.
Legemiddel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: MAD Cohort 1-3 CF PTI-801 Active - Komplett
Voksne personer som er diagnostisert med CF som for tiden er på stabil ivacaftor/lumacaftor-bakgrunnsterapi i minimum tre måneder, vil delta i den komplementære CF MAD-kohorten i del 2. CF MAD-behandlingsgruppen består av 3 kohorter. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-801 eller placebo QD i totalt 14 dager. Et oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 21.
Legemiddel: PTI-801
Aktiv
Placebo komparator: MAD Cohort 1-3 CF PTI-801 Placebo - Komplett
Voksne personer som er diagnostisert med CF som for tiden er på stabil ivacaftor/lumacaftor-bakgrunnsterapi i minimum tre måneder, vil delta i den komplementære CF MAD-kohorten i del 2. CF MAD-behandlingsgruppen består av 3 kohorter. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-801 eller placebo QD i totalt 14 dager. Et oppfølgingsbesøk vil finne sted på dag 21.
Legemiddel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Kohort 4 CF PTI-801 Active co-admin PTI-808 Active - Komplett
Voksne forsøkspersoner diagnostisert med CF som for øyeblikket ikke mottar en CFTR-modulatorterapi innen 30 dager før dag 1, vil delta i del 2 CF-kohort 4. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-801 administrert sammen med PTI-808 eller placebo QD.
Legemiddel: PTI-801
Aktiv
Legemiddel: PTI-808
Aktiv
Placebo komparator: Kohort 4 CF PTI-801 Placebo co-admin PTI-808 Placebo- Komplett
Voksne forsøkspersoner diagnostisert med CF som for øyeblikket ikke mottar en CFTR-modulatorterapi innen 30 dager før dag 1, vil delta i del 2 CF-kohort 4. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-801 administrert sammen med PTI-808 eller placebo QD.
Legemiddel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Kohort 5 CF PTI-801 Active co-admin med PTI-808 Active
Voksne personer diagnostisert med CF som for øyeblikket ikke mottar en CFTR-modulatorterapi innen 30 dager før dag 1, vil delta i del 2 CF-kohort 5. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-801 administrert sammen med PTI-808 eller placebo QD.
Legemiddel: PTI-801
Aktiv
Legemiddel: PTI-808
Aktiv
Placebo komparator: Kohort 5 CF PTI-801 Placebo co-admin med PTI-808 Placebo
Voksne personer diagnostisert med CF som for øyeblikket ikke mottar en CFTR-modulatorterapi innen 30 dager før dag 1, vil delta i del 2 CF-kohort 5. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-801 administrert sammen med PTI-808 eller placebo QD.
Legemiddel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Kohort 6 CF PTI-801 Aktiv
Voksne personer som er diagnostisert med CF som for tiden er på stabil tezacaftor/ivacaftor-bakgrunnsterapi i minimum én måned, vil delta i den komplementære CF MAD-kohorten Del 2. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-801 eller placebo QD.
Legemiddel: PTI-801
Aktiv
Placebo komparator: Kohort 6 CF PTI-801 Placebo
Voksne personer som er diagnostisert med CF som for tiden er på stabil tezacaftor/ivacaftor-bakgrunnsterapi i minimum én måned, vil delta i den komplementære CF MAD-kohorten Del 2. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten PTI-801 eller placebo QD.
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 SAD og MAD HV: Sikkerhet og tolerabilitet målt etter antall forsøkspersoner som opplever uønskede hendelser og potensielle klinisk signifikante endringer i sikkerhetslaboratorier, elektrokardiogrammer (EKG), fysiske undersøkelser og vitale tegn
Tidsramme: baseline til opptil 14 dager
baseline til opptil 14 dager
Del 1 SAD: Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av enkelt oral dose
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 SAD: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av enkelt oral dose
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 SAD: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av enkelt oral dose
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 SAD: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer etter administrering (AUC0-24) av en enkelt oral dose
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 SAD: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste) av en enkelt oral dose
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 SAD: AUC fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder etter behov for enkeltdose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 MAD HV: Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av flere orale doser
Tidsramme: gjennom 72 timer etter siste dose
gjennom 72 timer etter siste dose
Del 1 MAD HV: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av flere orale doser
Tidsramme: gjennom 72 timer etter siste dose
gjennom 72 timer etter siste dose
Del 1 MAD HV: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av flere orale doser
Tidsramme: gjennom 72 timer etter siste dose
gjennom 72 timer etter siste dose
Del 1 MAD HV: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer etter administrering (AUC0-24) av flere orale doser
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 MAD HV: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast) av flere orale doser
Tidsramme: gjennom 72 timer etter siste dose
gjennom 72 timer etter siste dose
Del 1 MAD HV: AUC fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) av flere orale doser
Tidsramme: gjennom 72 timer etter siste dose
ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder etter behov for flere orale doser
gjennom 72 timer etter siste dose
Del 1 MAD HV: Kumulativ mengde PTI-801 utskilles uendret i urin (Ae) etter behov ved flere orale doser
Tidsramme: gjennom 24 timer etter siste dose
gjennom 24 timer etter siste dose
Del 1 MAD HV: Kumulativ mengde PTI-801 uendret i renal clearance (CLR) etter behov for flere orale doser
Tidsramme: gjennom 24 timer etter siste dose
gjennom 24 timer etter siste dose
Del 1 FE: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: gjennom 72 timer etter siste dose
gjennom 72 timer etter siste dose
Del 1 FE: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: gjennom 72 timer etter siste dose
gjennom 72 timer etter siste dose
Del 1 FE: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUCt)
Tidsramme: gjennom 72 timer etter siste dose
gjennom 72 timer etter siste dose
Del 1 FE: AUC fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: gjennom 72 timer etter siste dose
gjennom 72 timer etter siste dose
Del 1 DDI: Sikkerhet og tolerabilitet målt etter antall forsøkspersoner som opplever uønskede hendelser og potensielle klinisk signifikante endringer i sikkerhetslaboratorier, elektrokardiogrammer (EKG), fysiske undersøkelser og vitale tegn
Tidsramme: baseline til og med 7 dager etter siste dose
baseline til og med 7 dager etter siste dose
Del 1 DDI: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av koffein, bupropion og midazolam med og uten flere orale doser av PTI-801
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 DDI: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast) av koffein, bupropion og midazolam med og uten flere orale doser av PTI-801
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 DDI: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) av koffein, bupropion og midazolam med og uten flere orale doser av PTI-801
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 2 CF: Sikkerhet og tolerabilitet målt etter antall forsøkspersoner som opplever uønskede hendelser og potensielle klinisk signifikante endringer i sikkerhetslaboratorier, elektrokardiogrammer (EKG), fysiske undersøkelser og vitale tegn
Tidsramme: baseline til og med dag 21
baseline til og med dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 FE: Sikkerhet og tolerabilitet målt etter antall forsøkspersoner som opplever uønskede hendelser og potensielle klinisk signifikante endringer i sikkerhetslaboratorier, elektrokardiogrammer (EKG), fysiske undersøkelser og vitale tegn
Tidsramme: baseline til og med 7 dager etter siste dose
baseline til og med 7 dager etter siste dose
Del 1 DDI: Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for flere orale doser av PTI-801 med og uten koffein, bupropion og midazolam
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 DDI: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av metabolittene av koffein, bupropion og midazolam etter orale enkeltdoser av koffein, bupropion, midazolam og med og uten flere orale doser av PTI-801
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 DDI: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av metabolittene av koffein, bupropion og midazolam etter orale enkeltdoser av koffein, bupropion, midazolam og med og uten flere orale doser av PTI-801
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 DDI: AUClast av metabolittene til koffein, bupropion og midazolam etter orale enkeltdoser av koffein, bupropion, midazolam og med og uten flere orale doser av PTI-801
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 DDI: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer etter administrering (AUC0-24) av flere orale doser av PTI-801 med og uten koffein, bupropion og midazolam
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 DDI: Metabolitt over foreldreforholdet for Cmax for enkelt orale doser av metabolittene av koffein, bupropion og midazolam etter orale enkeltdoser av koffein, bupropion, midazolam, og med og uten flere orale doser av PTI-801
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 DDI: Metabolitt over foreldreforholdet til AUClast av metabolittene av koffein, bupropion og midazolam etter orale enkeltdoser av koffein, bupropion, midazolam og med og uten flere orale doser av PTI-801
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 DDI: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av flere orale doser av PTI-801 med og uten koffein, bupropion og midazolam
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 DDI: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av flere orale doser av PTI-801 med og uten koffein, bupropion og midazolam
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 1 DDI: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast) av flere orale doser av PTI-801 med og uten koffein, bupropion og midazolam
Tidsramme: gjennom 72 timer etter dose
gjennom 72 timer etter dose
Del 2 CF: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
Dag 1 til og med dag 15
Del 2 CF: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
Dag 1 til og med dag 15
Del 2 CF: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
Dag 1 til og med dag 15
Del 2 CF: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast) av flere orale doser av PTI-808 med PTI-801
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
Dag 1 til og med dag 15
Del 2 CF: endring i forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) over tid
Tidsramme: baseline til og med dag 21
baseline til og med dag 21

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 SAD, MAD HV og FE: Effekten av PTI-801 på QT-intervallet målt ved holterovervåking
Tidsramme: baseline til og med 7 dager etter siste dose
baseline til og med 7 dager etter siste dose
Del 1: endring i nasal epitelial mRNA og proteinuttrykk over tid
Tidsramme: baseline til og med 7 dager etter siste dose
baseline til og med 7 dager etter siste dose
Del 2 CF: endring i svetteklorid over tid
Tidsramme: baseline til og med dag 21
baseline til og med dag 21
Del 2 CF: endring i nasal epitelial mRNA og proteinuttrykk over tid
Tidsramme: baseline til og med dag 21
baseline til og med dag 21
Del 2 CF: endring i vekt og BMI over tid
Tidsramme: baseline til og med dag 21
baseline til og med dag 21
Del 2 CF: endring i blodsukker over tid
Tidsramme: baseline til og med dag 21
baseline til og med dag 21

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

27. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

27. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

4. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTI-801-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cystisk fibrose

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere