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Estudio que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, el efecto alimentario y las interacciones farmacológicas de PTI-801 en voluntarios sanos, y la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de PTI-801 en sujetos con fibrosis quística

28 de abril de 2020 actualizado por: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, de fase 1, de dos partes, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, el efecto de los alimentos y las interacciones farmacológicas de PTI-801 en voluntarios sanos, y la seguridad, tolerabilidad y Farmacocinética de PTI-801 en sujetos con fibrosis quística

Este ensayo constará de dos partes: la Parte 1 y la Parte 2. La Parte 1 inscribirá a voluntarios adultos sanos (HV) en cuatro grupos de tratamiento. El primer grupo inscribirá HV en un grupo de tratamiento de dosis única ascendente (SAD) que consta de tres cohortes. El segundo grupo inscribirá HV en un grupo de tratamiento de dosis ascendente múltiple (MAD) que consta de tres cohortes. El tercer grupo inscribirá a HV en un grupo de tratamiento de efecto alimentario (FE) que consta de una cohorte. El cuarto grupo inscribirá a HV en un grupo de tratamiento de interacciones farmacológicas (DDI) que constará de una cohorte. Aproximadamente 76 sujetos se inscribirán en la Parte 1.

Parte 2 Las cohortes 1 a 3 incluirán sujetos adultos con fibrosis quística (FQ) que actualmente reciben una terapia de base estable de ivacaftor/lumacaftor durante un mínimo de tres meses. Las cohortes 4 y 5 de la Parte 2 incluirán sujetos adultos con FQ que actualmente no reciben terapia moduladora del regulador de conductancia de fibrosis quística (CFTR) dentro de los 30 días anteriores al Día 1. La Cohorte 6 de la Parte 2 incluirá sujetos adultos con fibrosis quística en antecedentes estables de tezacaftor/ivacaftor terapia. Aproximadamente 104 sujetos se inscribirán en la Parte 2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

PARTE 1 El grupo de tratamiento SAD se compone de tres cohortes en las que HV se asignará al azar a PTI-801 o placebo. El grupo de tratamiento MAD se compone de tres cohortes en las que los sujetos se aleatorizarán para recibir PTI-801 o placebo una vez al día (QD) durante un total de 7 días. HV participará en un grupo de tratamiento de FE, el grupo de tratamiento de FE se compone de una cohorte en la que los sujetos se aleatorizarán para recibir una dosis única inicial de PTI-801 después de un ayuno nocturno de al menos 10 horas (grupo en ayunas) o después de un Ayuno nocturno de al menos 10 horas seguido del consumo de una comida rica en grasas y calorías (grupo alimentado). Un conjunto de HV participará en un grupo de tratamiento DDI. El grupo de tratamiento DDI está compuesto por una cohorte en la que los sujetos recibirán un cóctel de 3 medicamentos que consta de cafeína, bupropión y midazolam el día 1. El Día 4, los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 o placebo QD durante un total de 12 días. El día 17, los sujetos recibirán el cóctel de 3 fármacos en combinación con PTI-801 o placebo.

PARTE 2 La Parte 2 se compone de un grupo de tratamiento MAD con tres cohortes, un grupo de coadministración con dos cohortes y un grupo de tratamiento con una cohorte.

Tras la conclusión de la cohorte complementaria HV MAD en la Parte 1, un conjunto de sujetos adultos diagnosticados con FQ que actualmente reciben una terapia de base estable de ivacaftor/lumacaftor durante un mínimo de tres meses participarán en la cohorte complementaria de la Parte 2 CF MAD. Los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 o placebo QD durante un total de 14 días.

Después de la conclusión de la Cohorte 1 de CF MAD en la Parte 2, un conjunto de sujetos adultos diagnosticados con FQ que actualmente no reciben o han recibido una terapia moduladora de CFTR de fondo durante un mínimo de 30 días antes del Día 1 participarán en la Parte 2 CF PTI-801 y cohorte de coadministración de PTI-808. Los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 coadministrado con PTI-808 o placebos QD durante un total de 14 días.

Tras la conclusión de la Cohorte 1 de CF MAD en la Parte 2, un conjunto de sujetos adultos diagnosticados con FQ que actualmente reciben una terapia de fondo estable con tezacaftor/ivacaftor durante un mínimo de un mes participarán en la cohorte complementaria de FQ de la Parte 2. Los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 o placebo QD durante un total de 14 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

171

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Health System
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Kansas City
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Estados Unidos, 10001
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
        • Santiago Reyes, M.D. P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
        • ICON Early Phase Services
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 141 86
        • Stockholm CF center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión de la parte 1:

  • Mayores de edad de 18 a 55 años, inclusive, al momento del consentimiento informado.
  • Índice de masa corporal (IMC) ≥18 a <30 kg/m2.
  • El sujeto debe ser no fumador y no consumidor de tabaco durante un mínimo de 30 días antes de la selección y durante la duración del estudio.

Criterios de exclusión de la Parte 1:

  • Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepatobiliar, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal u otra enfermedad importante clínicamente significativa, según lo determine el investigador.
  • Presencia de un intervalo QT/intervalo QT corregido (QTc) prolongado con la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) >450 ms en la selección.
  • Función hepática anormal definida por aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina > límite superior del rango normal.
  • Función renal anormal en la selección definida como: Aclaramiento de creatinina <80 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
  • Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del Día 1 del estudio.
  • Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (excluido el cáncer de piel no melanoma).
  • Antecedentes o evidencia actual de abuso o dependencia de alcohol o drogas dentro de los 12 meses posteriores a la selección según lo determine el investigador.
  • Prueba de orina positiva para drogas prohibidas (cocaína, cannabinoides, nicotina [la cotinina en orina es el mecanismo de detección de nicotina], opiáceos, barbitúricos, anfetaminas y benzodiazepinas) o prueba de alcohol positiva en la prueba de detección.
  • Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb).
  • Ha donado sangre dentro de los 3 meses posteriores a la selección o planea donar sangre dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio.

Parte 1 HV DDI Cohorte Criterios de exclusión adicionales:

  • Uso concomitante de inhibidores o inductores fuertes o moderados conocidos de CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del día 1 y hasta el último punto de muestreo farmacocinético el día 20
  • Uso de productos que contienen toronja o naranja amarga dentro de las 48 horas anteriores al día 1 y hasta el último punto de muestreo PK el día 20
  • Uso de productos que contienen alcohol o cafeína dentro de las 48 horas anteriores al Día 1 y hasta el último punto de muestreo PK el Día 20

Parte 2 Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de FQ con el genotipo F508del/F508del registrado, junto con hallazgos clínicos compatibles con FQ, como enfermedad sinopulmonar crónica o anomalías gastrointestinales/nutricionales
  • Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) 40-90 % previsto, inclusive
  • No fumador y no consumidor de tabaco durante un mínimo de 30 días antes de la selección.

Parte 2 Cohortes 1-3 Criterio de inclusión adicional:

  • Estable con la dosificación de ivacaftor/lumacaftor tanto para la indicación de la etiqueta como para la dosificación según la etiqueta durante un mínimo de 3 meses en el momento de la dosificación

Parte 2 Cohorte 6 Criterio de inclusión adicional:

  • Estable con la dosificación de tezacaftor/ivacaftor tanto para la indicación de la etiqueta como para la dosificación de la etiqueta durante un mínimo de 1 mes en el momento de la dosificación

Criterios de exclusión de la Parte 2:

  • Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con un agente en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del día 1 del estudio
  • Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (excluido el cáncer de cuello uterino in situ con tratamiento curativo durante al menos un año antes de la detección y el cáncer de piel no melanoma)
  • Historia del trasplante de órganos.
  • Hospitalización, infección sinopulmonar, exacerbación de FQ u otra infección o enfermedad clínicamente significativa (según lo determine el investigador) que requiera un aumento o adición de medicación, como antibióticos o corticosteroides, dentro de los 14 días del Día 1
  • Inicio de cualquier nueva terapia crónica (p. ej., ibuprofeno, solución salina hipertónica, azitromicina, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) o cualquier cambio en la terapia crónica (excluyendo la terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas) dentro de los 28 días anteriores al Día 1
  • Historial o evidencia actual de abuso o dependencia de alcohol o drogas dentro de los 12 meses posteriores a la selección según lo determine el investigador
  • Mujeres embarazadas o lactantes

Criterio de exclusión adicional de la cohorte 4 y 5 de la parte 2:

  • Actualmente toma o ha tomado un modulador CFTR dentro de los 30 días anteriores a la dosis inicial de los medicamentos del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: SAD HV PTI-801 Activo - Completo
La seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de PTI-801 se evaluarán después de una dosis única de PTI-801. Se planifican tres cohortes para la evaluación en las que los sujetos se asignarán al azar a PTI-801 o placebo. Se hará un seguimiento de los sujetos durante 7 días después de la dosis.
Droga: PTI-801
Activo
Comparador de placebos: SAD HV PTI-801 Placebo - Completo
La seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de PTI-801 se evaluarán después de una dosis única de PTI-801. Se planifican tres cohortes para la evaluación en las que los sujetos se asignarán al azar a PTI-801 o placebo. Se hará un seguimiento de los sujetos durante 7 días después de la dosis.
Droga: Placebo
Placebo
Comparador activo: MAD HV PTI-801 Activo - Completo
Tras la conclusión de los respectivos grupos de dosis de nivel SAD y después de una revisión suficiente de los datos del estudio y la aprobación del SRC, un segundo grupo de sujetos adultos sanos participará en un grupo de tratamiento MAD asignado. El grupo de tratamiento MAD está compuesto por 3 cohortes. Los sujetos serán asignados al azar a PTI-801 o placebo. Cada dosis se administrará una vez al día (QD) durante un total de 7 días. Las visitas de seguimiento se realizarán los días 10, 12 y 14.
Droga: PTI-801
Activo
Comparador de placebos: MAD HV PTI-801 Placebo - Completo
Tras la conclusión de los respectivos grupos de dosis de nivel SAD y después de una revisión suficiente de los datos del estudio y la aprobación del SRC, un segundo grupo de sujetos adultos sanos participará en un grupo de tratamiento MAD asignado. El grupo de tratamiento MAD está compuesto por 3 cohortes. Los sujetos serán asignados al azar a PTI-801 o placebo. Cada dosis se administrará una vez al día (QD) durante un total de 7 días. Las visitas de seguimiento se realizarán los días 10, 12 y 14.
Droga: Placebo
Placebo
Comparador activo: FE HV PTI-801 Activo - Completo
Tras la conclusión de los grupos SAD y tras una revisión suficiente de los datos del estudio y la aprobación del SRC, un tercer grupo de sujetos adultos sanos participará en la cohorte Food Effect. Los sujetos serán aleatorizados para alimentarse o ayunar los días 1 y 12. Las visitas de seguimiento se realizarán 7 días después de la dosis del día 12.
Droga: PTI-801
Activo
Comparador activo: DDI HV PTI-801 Activo - Completo
Tras la conclusión de HV MAD Cohort 2 y después de una revisión suficiente de los datos del estudio y la aprobación del SRC, un cuarto grupo de sujetos adultos sanos participará en la cohorte de interacciones farmacológicas. Los sujetos recibirán un cóctel de 3 medicamentos que consta de cafeína, bupropión y midazolam el día 1. El Día 4, los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 o placebo QD durante un total de 12 días. El día 17, los sujetos recibirán el cóctel de 3 fármacos en combinación con PTI-801 o placebo. Los sujetos permanecerán en la clínica hasta el día 20. Se realizará una visita de seguimiento el día 24.
Droga: PTI-801
Activo
Comparador de placebos: DDI HV PTI-801 Placebo - Completo
Tras la conclusión de HV MAD Cohort 2 y después de una revisión suficiente de los datos del estudio y la aprobación del SRC, un cuarto grupo de sujetos adultos sanos participará en la cohorte de interacciones farmacológicas. Los sujetos recibirán un cóctel de 3 medicamentos que consta de cafeína, bupropión y midazolam el día 1. El Día 4, los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 o placebo QD durante un total de 12 días. El día 17, los sujetos recibirán el cóctel de 3 fármacos en combinación con PTI-801 o placebo. Los sujetos permanecerán en la clínica hasta el día 20. Se realizará una visita de seguimiento el día 24.
Droga: Placebo
Placebo
Comparador activo: Cohorte MAD 1-3 CF PTI-801 Activo - Completo
Los sujetos adultos con diagnóstico de FQ que actualmente reciben una terapia de base estable de ivacaftor/lumacaftor durante un mínimo de tres meses participarán en la cohorte complementaria de MAD de FQ de la Parte 2. El grupo de tratamiento CF MAD está compuesto por 3 cohortes. Los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 o placebo QD durante un total de 14 días. Se realizará una visita de seguimiento el día 21.
Droga: PTI-801
Activo
Comparador de placebos: MAD Cohorte 1-3 CF PTI-801 Placebo - Completo
Los sujetos adultos con diagnóstico de FQ que actualmente reciben una terapia de base estable de ivacaftor/lumacaftor durante un mínimo de tres meses participarán en la cohorte complementaria de MAD de FQ de la Parte 2. El grupo de tratamiento CF MAD está compuesto por 3 cohortes. Los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 o placebo QD durante un total de 14 días. Se realizará una visita de seguimiento el día 21.
Droga: Placebo
Placebo
Comparador activo: Cohorte 4 CF PTI-801 Coadministrador activo PTI-808 Activo - Completo
Los sujetos adultos diagnosticados con FQ que actualmente no reciben una terapia moduladora de CFTR dentro de los 30 días anteriores al Día 1 participarán en la Cohorte 4 de FQ de la Parte 2. Los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 coadministrado con PTI-808 o placebos QD.
Droga: PTI-801
Activo
Droga: PTI-808
Activo
Comparador de placebos: Cohorte 4 CF PTI-801 Coadministración de placebo PTI-808 Placebo- Completo
Los sujetos adultos diagnosticados con FQ que actualmente no reciben una terapia moduladora de CFTR dentro de los 30 días anteriores al Día 1 participarán en la Cohorte 4 de FQ de la Parte 2. Los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 coadministrado con PTI-808 o placebos QD.
Droga: Placebo
Placebo
Comparador activo: Cohorte 5 CF PTI-801 Coadministrador activo con PTI-808 Activo
Los sujetos adultos diagnosticados con FQ que actualmente no reciben una terapia moduladora de CFTR dentro de los 30 días anteriores al Día 1 participarán en la Cohorte 5 de FQ de la Parte 2. Los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 coadministrado con PTI-808 o placebos QD.
Droga: PTI-801
Activo
Droga: PTI-808
Activo
Comparador de placebos: Cohorte 5 CF PTI-801 Placebo coadministrado con PTI-808 Placebo
Los sujetos adultos diagnosticados con FQ que actualmente no reciben una terapia moduladora de CFTR dentro de los 30 días anteriores al Día 1 participarán en la Cohorte 5 de FQ de la Parte 2. Los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 coadministrado con PTI-808 o placebos QD.
Droga: Placebo
Placebo
Comparador activo: Cohorte 6 CF PTI-801 Activo
Los sujetos adultos diagnosticados con FQ que actualmente reciben una terapia de fondo estable con tezacaftor/ivacaftor durante un mínimo de un mes participarán en la cohorte complementaria de MAD con FQ de la Parte 2. Los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 o placebo QD.
Droga: PTI-801
Activo
Comparador de placebos: Cohorte 6 CF PTI-801 Placebo
Los sujetos adultos diagnosticados con FQ que actualmente reciben una terapia de fondo estable con tezacaftor/ivacaftor durante un mínimo de un mes participarán en la cohorte complementaria de MAD con FQ de la Parte 2. Los sujetos serán aleatorizados para recibir PTI-801 o placebo QD.
Droga: Placebo
Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 SAD y MAD HV: seguridad y tolerabilidad medidas por el número de sujetos que experimentan eventos adversos y posibles cambios clínicamente significativos en laboratorios de seguridad, electrocardiogramas (ECG), exámenes físicos y signos vitales
Periodo de tiempo: línea de base hasta 14 días
línea de base hasta 14 días
Parte 1 SAD: Vida media terminal aparente (t1/2) de dosis oral única
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 SAD: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de una dosis oral única
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 SAD: Concentración plasmática máxima (Cmax) de dosis oral única
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 SAD: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas posteriores a la administración (AUC0-24) de una dosis oral única
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 SAD: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUC0-última) de una sola dosis oral
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 SAD: AUC desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
utilizando métodos no compartimentales según corresponda de dosis única
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 MAD HV: vida media terminal aparente (t1/2) de dosis orales múltiples
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la última dosis
hasta 72 horas después de la última dosis
Parte 1 MAD HV: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la última dosis
hasta 72 horas después de la última dosis
Parte 1 MAD HV: Concentración plasmática máxima (Cmax) de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la última dosis
hasta 72 horas después de la última dosis
Parte 1 MAD HV: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas posteriores a la administración (AUC0-24) de dosis orales múltiples
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 MAD HV: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUClast) de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la última dosis
hasta 72 horas después de la última dosis
Parte 1 MAD HV: AUC desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf) de múltiples dosis orales
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la última dosis
utilizando métodos no compartimentales según corresponda de múltiples dosis orales
hasta 72 horas después de la última dosis
Parte 1 MAD HV: Cantidad acumulada de PTI-801 excretada sin cambios en la orina (Ae) según corresponda de dosis orales múltiples
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la última dosis
hasta 24 horas después de la última dosis
Parte 1 MAD HV: Cantidad acumulada de PTI-801 sin cambios en el aclaramiento renal (CLR) según corresponda de dosis orales múltiples
Periodo de tiempo: hasta 24 horas después de la última dosis
hasta 24 horas después de la última dosis
Parte 1 FE: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la última dosis
hasta 72 horas después de la última dosis
Parte 1 FE: Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la última dosis
hasta 72 horas después de la última dosis
Parte 1 FE: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUCt)
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la última dosis
hasta 72 horas después de la última dosis
Parte 1 FE: AUC desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la última dosis
hasta 72 horas después de la última dosis
Parte 1 DDI: seguridad y tolerabilidad medidas por la cantidad de sujetos que experimentan eventos adversos y posibles cambios clínicamente significativos en los laboratorios de seguridad, electrocardiogramas (ECG), exámenes físicos y signos vitales
Periodo de tiempo: línea de base hasta 7 días después de la última dosis
línea de base hasta 7 días después de la última dosis
Parte 1 DDI: concentración plasmática máxima (Cmax) de cafeína, bupropión y midazolam con y sin múltiples dosis orales de PTI-801
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 DDI: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUClast) de cafeína, bupropión y midazolam con y sin múltiples dosis orales de PTI-801
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 DDI: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf) de cafeína, bupropión y midazolam con y sin múltiples dosis orales de PTI-801
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 2 CF: seguridad y tolerabilidad medidas por el número de sujetos que experimentan eventos adversos y posibles cambios clínicamente significativos en laboratorios de seguridad, electrocardiogramas (ECG), exámenes físicos y signos vitales
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 21
línea de base hasta el día 21

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte 1 FE: seguridad y tolerabilidad medidas por el número de sujetos que experimentan eventos adversos y posibles cambios clínicamente significativos en los laboratorios de seguridad, electrocardiogramas (ECG), exámenes físicos y signos vitales
Periodo de tiempo: línea de base hasta 7 días después de la última dosis
línea de base hasta 7 días después de la última dosis
Parte 1 DDI: vida media terminal aparente (t1/2) de múltiples dosis orales de PTI-801 con y sin cafeína, bupropión y midazolam
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 DDI: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de los metabolitos de cafeína, bupropión y midazolam después de dosis orales únicas de cafeína, bupropión, midazolam y con y sin dosis orales múltiples de PTI-801
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 DDI: concentración plasmática máxima (Cmax) de los metabolitos de cafeína, bupropión y midazolam después de dosis orales únicas de cafeína, bupropión, midazolam y con y sin dosis orales múltiples de PTI-801
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 DDI: AUCúltimo de los metabolitos de cafeína, bupropión y midazolam después de dosis orales únicas de cafeína, bupropión, midazolam y con y sin dosis orales múltiples de PTI-801
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 DDI: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta las 24 horas posteriores a la administración (AUC0-24) de múltiples dosis orales de PTI-801 con y sin cafeína, bupropión y midazolam
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 DDI: proporción de metabolitos sobre los padres de Cmax de dosis orales únicas de los metabolitos de cafeína, bupropión y midazolam después de dosis orales únicas de cafeína, bupropión, midazolam y con y sin dosis orales múltiples de PTI-801
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 DDI: Proporción de metabolitos sobre los padres de AUCúltimo de los metabolitos de cafeína, bupropión y midazolam después de dosis orales únicas de cafeína, bupropión, midazolam y con y sin múltiples dosis orales de PTI-801
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 DDI: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de múltiples dosis orales de PTI-801 con y sin cafeína, bupropión y midazolam
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 DDI: concentración plasmática máxima (Cmax) de múltiples dosis orales de PTI-801 con y sin cafeína, bupropión y midazolam
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 1 DDI: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUClast) de múltiples dosis orales de PTI-801 con y sin cafeína, bupropión y midazolam
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de la dosis
hasta 72 horas después de la dosis
Parte 2 CF: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 15
Del día 1 al día 15
Parte 2 CF: Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 15
Del día 1 al día 15
Parte 2 CF: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUCúltima)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 15
Del día 1 al día 15
Parte 2 CF: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUClast) de múltiples dosis orales de PTI-808 con PTI-801
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 15
Del día 1 al día 15
Parte 2 CF: cambio en el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 21
línea de base hasta el día 21

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte 1 SAD, MAD HV y FE: El efecto de PTI-801 en el intervalo QT medido por monitoreo Holter
Periodo de tiempo: línea de base hasta 7 días después de la última dosis
línea de base hasta 7 días después de la última dosis
Parte 1: cambio en el ARNm epitelial nasal y la expresión de proteínas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: línea de base hasta 7 días después de la última dosis
línea de base hasta 7 días después de la última dosis
Parte 2 CF: cambio en el cloruro del sudor a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 21
línea de base hasta el día 21
Parte 2 CF: cambio en el ARNm epitelial nasal y la expresión de proteínas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 21
línea de base hasta el día 21
Parte 2 CF: cambios en el peso y el IMC a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 21
línea de base hasta el día 21
Parte 2 CF: cambio en la glucosa en sangre a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 21
línea de base hasta el día 21

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Proteostasis Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de abril de 2017

Finalización primaria (Actual)

27 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

27 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

4 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PTI-801-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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