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Étude évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'effet alimentaire et les interactions médicamenteuses du PTI-801 chez des volontaires sains, et l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PTI-801 chez des sujets atteints de fibrose kystique

28 avril 2020 mis à jour par: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, de phase 1, en deux parties conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'effet alimentaire et les interactions médicamenteuses du PTI-801 chez des volontaires sains, ainsi que l'innocuité, la tolérabilité et Pharmacocinétique du PTI-801 chez les sujets atteints de mucoviscidose

Cet essai comprendra deux parties : la partie 1 et la partie 2. La partie 1 recrutera des volontaires sains adultes (VD) dans quatre groupes de traitement. Le premier groupe inscrira HV dans un groupe de traitement à dose unique ascendante (SAD) composé de trois cohortes. Le deuxième groupe inscrira HV dans un groupe de traitement à doses croissantes multiples (MAD) composé de trois cohortes. Le troisième groupe inscrira HV dans un groupe de traitement de l'effet alimentaire (FE) composé d'une cohorte. Le quatrième groupe inscrira HV dans un groupe de traitement des interactions médicamenteuses (DDI) composé d'une cohorte. Environ 76 sujets seront inscrits dans la partie 1.

Partie 2 Les cohortes 1 à 3 recruteront des sujets adultes atteints de mucoviscidose (FK) actuellement sous traitement de fond stable à l'ivacaftor/lumacaftor pendant au moins trois mois. Les cohortes 4 et 5 de la partie 2 recruteront des sujets adultes atteints de fibrose kystique ne recevant pas actuellement de traitement par modulateur du régulateur de conductance de la fibrose kystique (CFTR) dans les 30 jours précédant le jour 1. La cohorte 6 de la partie 2 recrutera des sujets adultes atteints de fibrose kystique sur un fond stable de tezacaftor/ivacaftor thérapie. Environ 104 sujets seront inscrits dans la partie 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

PARTIE 1 Le groupe de traitement SAD est composé de trois cohortes où HV sera randomisé pour recevoir soit le PTI-801, soit le placebo. Le groupe de traitement MAD est composé de trois cohortes où les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801, soit un placebo une fois par jour (QD) pendant un total de 7 jours. HV participera à un groupe de traitement FE, le groupe de traitement FE est composé d'une cohorte où les sujets seront randomisés pour recevoir une dose unique initiale de PTI-801 soit après un jeûne nocturne d'au moins 10 heures (groupe à jeun) ou après un jeûne nocturne d'au moins 10 heures suivi de la consommation d'un repas riche en graisses et en calories (groupe nourri). Un ensemble de HV participera à un groupe de traitement DDI. Le groupe de traitement DDI est composé d'une cohorte où les sujets recevront un cocktail de 3 médicaments composé de caféine, de bupropion et de midazolam le jour 1. Le jour 4, les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801, soit un placebo QD pendant un total de 12 jours. Au jour 17, les sujets recevront le cocktail de 3 médicaments en association avec le PTI-801 ou un placebo.

PARTIE 2 La partie 2 comprend un groupe de traitement MAD avec trois cohortes, un groupe de co-administration avec deux cohortes et un groupe de traitement avec une cohorte.

Suite à la conclusion de la cohorte complémentaire HV MAD dans la partie 1, un ensemble de sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose actuellement sous traitement de fond stable à l'ivacaftor/lumacaftor pendant au moins trois mois participera à la cohorte complémentaire CF MAD de la partie 2. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801, soit un placebo QD pendant un total de 14 jours.

Suite à la conclusion de CF MAD Cohort 1 dans la partie 2, un ensemble de sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose ne recevant pas actuellement ou n'ayant pas reçu de traitement de fond par modulateur CFTR pendant au moins 30 jours avant le jour 1 participeront à la partie 2 CF PTI-801 et cohorte de co-administration PTI-808. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801 co-administré avec du PTI-808, soit des placebos QD pendant un total de 14 jours.

Suite à la conclusion de la cohorte CF MAD 1 dans la partie 2, un ensemble de sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose actuellement sous traitement de fond stable au tezacaftor/ivacaftor pendant au moins un mois participera à la cohorte complémentaire CF de la partie 2. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801, soit un placebo QD pendant un total de 14 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

171

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 141 86
        • Stockholm CF center
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, États-Unis, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Health System
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, États-Unis, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Kansas City
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, États-Unis, 10001
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
        • Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
        • Santiago Reyes, M.D. P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78209
        • ICON Early Phase Services
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion de la partie 1 :

  • Adultes âgés de 18 à 55 ans, inclusivement, au moment du consentement éclairé.
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 à <30 kg/m2.
  • Le sujet doit être un non-fumeur et un non-fumeur depuis au moins 30 jours avant le dépistage et pendant toute la durée de l'étude.

Critères d'exclusion de la partie 1 :

  • Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie cardiaque, endocrinologique, hématologique, hépatobiliaire, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale ou autre maladie cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur.
  • Présence d'un intervalle QT/intervalle QT corrigé (QTc) prolongé avec la formule de correction de Fridericia (QTcF) > 450 ms lors du dépistage.
  • Fonction hépatique anormale telle que définie par l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT) ou la bilirubine > limite supérieure de la plage normale.
  • Fonction rénale anormale au moment du dépistage définie comme suit : clairance de la créatinine < 80 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
  • Participation à un autre essai clinique ou traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour d'étude 1.
  • Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome).
  • Antécédents ou preuves actuelles d'abus d'alcool ou de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur.
  • Dépistage urinaire positif pour les drogues interdites (cocaïne, cannabinoïdes, nicotine [la cotinine urinaire est le mécanisme de détection de la nicotine], opiacés, barbituriques, amphétamines et benzodiazépines) ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage.
  • Dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb).
  • A donné du sang dans les 3 mois suivant le dépistage ou prévoit de donner du sang dans les 3 mois suivant la fin de l'étude.

Partie 1 HV DDI Cohort Critères d'exclusion supplémentaires :

  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants ou modérés connus du CYP1A2, du CYP2B6 et du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1 et jusqu'au dernier point d'échantillonnage PK au jour 20
  • Utilisation de produits contenant du pamplemousse ou de l'orange de Séville dans les 48 heures précédant le jour 1 et jusqu'au dernier point d'échantillonnage PK le jour 20
  • Utilisation de produits contenant de l'alcool ou de la caféine dans les 48 heures précédant le jour 1 et jusqu'au dernier point d'échantillonnage PK le jour 20

Critères d'inclusion de la partie 2 :

  • Diagnostic confirmé de mucoviscidose avec le génotype F508del/F508del enregistré, ainsi que des résultats cliniques compatibles avec la mucoviscidose, tels qu'une maladie sino-pulmonaire chronique ou des anomalies gastro-intestinales/nutritionnelles
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) 40-90 % prédit, inclus
  • Non-fumeur et non-fumeur depuis au moins 30 jours avant le dépistage

Partie 2 Cohortes 1-3 Critère d'inclusion supplémentaire :

  • Stable sur le dosage de l'ivacaftor/lumacaftor pour l'indication de l'étiquette et le dosage selon l'étiquette pendant au moins 3 mois au moment de l'administration

Partie 2 Cohorte 6 Critère d'inclusion supplémentaire :

  • Stable sur le dosage de tezacaftor/ivacaftor pour l'indication d'étiquette et le dosage par étiquette pendant un minimum de 1 mois au moment du dosage

Critères d'exclusion de la partie 2 :

  • Participation à un autre essai clinique ou traitement avec un agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour de l'étude 1
  • Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (hors cancer du col de l'utérus in situ avec traitement curatif depuis au moins un an avant le dépistage et cancer de la peau non mélanome)
  • Histoire de la transplantation d'organes
  • Hospitalisation, infection sino-pulmonaire, exacerbation de la mucoviscidose ou autre infection ou maladie cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) nécessitant une augmentation ou l'ajout de médicaments, tels que des antibiotiques ou des corticostéroïdes, dans les 14 jours suivant le jour 1
  • Initiation de tout nouveau traitement chronique (par exemple, ibuprofène, solution saline hypertonique, azithromycine, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) ou tout changement de traitement chronique (à l'exclusion de la thérapie de remplacement des enzymes pancréatiques) dans les 28 jours précédant le jour 1
  • Antécédents ou preuves actuelles d'abus d'alcool ou de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Critère d'exclusion supplémentaire des cohortes 4 et 5 de la partie 2 :

  • Prend actuellement ou a pris un modulateur CFTR dans les 30 jours précédant la dose initiale des médicaments à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: SAD HV PTI-801 Actif - Complet
L'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique du PTI-801 seront évalués après une dose unique de PTI-801. Trois cohortes sont prévues pour l'évaluation où les sujets seront randomisés pour recevoir du PTI-801 ou un placebo. Les sujets seront suivis pendant 7 jours après la dose.
Médicament: PTI-801
Actif
Comparateur placebo: SAD HV PTI-801 Placebo - Complet
L'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique du PTI-801 seront évalués après une dose unique de PTI-801. Trois cohortes sont prévues pour l'évaluation où les sujets seront randomisés pour recevoir du PTI-801 ou un placebo. Les sujets seront suivis pendant 7 jours après la dose.
Médicament: Placebo
Placebo
Comparateur actif: MAD HV PTI-801 Actif - Complet
Suite à la conclusion des groupes de dose de niveau SAD respectifs et après un examen suffisant des données de l'étude et l'approbation par le SRC, un deuxième groupe de sujets adultes en bonne santé participera à un groupe de traitement MAD attribué. Le groupe de traitement MAD est composé de 3 cohortes. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit le PTI-801, soit le placebo. Chaque dose sera administrée une fois par jour (QD) pendant un total de 7 jours. Des visites de suivi auront lieu les jours 10, 12 et 14.
Médicament: PTI-801
Actif
Comparateur placebo: MAD HV PTI-801 Placebo - Complet
Suite à la conclusion des groupes de dose de niveau SAD respectifs et après un examen suffisant des données de l'étude et l'approbation par le SRC, un deuxième groupe de sujets adultes en bonne santé participera à un groupe de traitement MAD attribué. Le groupe de traitement MAD est composé de 3 cohortes. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit le PTI-801, soit le placebo. Chaque dose sera administrée une fois par jour (QD) pendant un total de 7 jours. Des visites de suivi auront lieu les jours 10, 12 et 14.
Médicament: Placebo
Placebo
Comparateur actif: FE HV PTI-801 Actif - Complet
Suite à la conclusion des groupes SAD et après examen suffisant des données de l'étude et approbation par le SRC, un troisième groupe de sujets adultes en bonne santé participera à la cohorte Food Effect. Les sujets seront randomisés pour être nourris ou à jeun les jours 1 et 12. Les visites de suivi auront lieu 7 jours après la dose du jour 12.
Médicament: PTI-801
Actif
Comparateur actif: DDI HV PTI-801 Actif - Complet
Suite à la conclusion de la cohorte HV MAD 2 et après examen suffisant des données de l'étude et approbation par le SRC, un quatrième groupe de sujets adultes en bonne santé participera à la cohorte Interactions médicament-médicament. Les sujets recevront un cocktail de 3 médicaments composé de caféine, de bupropion et de midazolam le jour 1. Le jour 4, les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801, soit un placebo QD pendant un total de 12 jours. Au jour 17, les sujets recevront le cocktail de 3 médicaments en association avec le PTI-801 ou un placebo. Les sujets resteront à la clinique jusqu'au jour 20. Une visite de suivi aura lieu le jour 24.
Médicament: PTI-801
Actif
Comparateur placebo: DDI HV PTI-801 Placebo - Complet
Suite à la conclusion de la cohorte HV MAD 2 et après examen suffisant des données de l'étude et approbation par le SRC, un quatrième groupe de sujets adultes en bonne santé participera à la cohorte Interactions médicament-médicament. Les sujets recevront un cocktail de 3 médicaments composé de caféine, de bupropion et de midazolam le jour 1. Le jour 4, les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801, soit un placebo QD pendant un total de 12 jours. Au jour 17, les sujets recevront le cocktail de 3 médicaments en association avec le PTI-801 ou un placebo. Les sujets resteront à la clinique jusqu'au jour 20. Une visite de suivi aura lieu le jour 24.
Médicament: Placebo
Placebo
Comparateur actif: Cohorte MAD 1-3 CF PTI-801 Actif - Complet
Les sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose actuellement sous traitement de fond stable à l'ivacaftor/lumacaftor pendant au moins trois mois participeront à la cohorte MAD complémentaire de la partie 2 de la mucoviscidose. Le groupe de traitement CF MAD est composé de 3 cohortes. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801, soit un placebo QD pendant un total de 14 jours. Une visite de suivi aura lieu le jour 21.
Médicament: PTI-801
Actif
Comparateur placebo: Cohorte MAD 1-3 CF PTI-801 Placebo - Complet
Les sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose actuellement sous traitement de fond stable à l'ivacaftor/lumacaftor pendant au moins trois mois participeront à la cohorte MAD complémentaire de la partie 2 de la mucoviscidose. Le groupe de traitement CF MAD est composé de 3 cohortes. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801, soit un placebo QD pendant un total de 14 jours. Une visite de suivi aura lieu le jour 21.
Médicament: Placebo
Placebo
Comparateur actif: Cohorte 4 CF PTI-801 Actif co-admin PTI-808 Actif - Complet
Les sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose ne recevant pas actuellement de traitement par modulateur CFTR dans les 30 jours précédant le jour 1 participeront à la partie 2 de la cohorte FK 4. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801 co-administré avec du PTI-808, soit des placebos QD.
Médicament: PTI-801
Actif
Médicament: PTI-808
Actif
Comparateur placebo: Cohorte 4 CF PTI-801 Placebo co-admin PTI-808 Placebo- Complète
Les sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose ne recevant pas actuellement de traitement par modulateur CFTR dans les 30 jours précédant le jour 1 participeront à la partie 2 de la cohorte FK 4. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801 co-administré avec du PTI-808, soit des placebos QD.
Médicament: Placebo
Placebo
Comparateur actif: Cohorte 5 FC PTI-801 Actif co-admin avec PTI-808 Actif
Les sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose ne recevant pas actuellement de traitement par modulateur CFTR dans les 30 jours précédant le jour 1 participeront à la partie 2 de la cohorte FK 5. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit le PTI-801 co-administré avec le PTI-808, soit des placebos QD.
Médicament: PTI-801
Actif
Médicament: PTI-808
Actif
Comparateur placebo: Cohorte 5 CF PTI-801 Placebo co-administré avec PTI-808 Placebo
Les sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose ne recevant pas actuellement de traitement par modulateur CFTR dans les 30 jours précédant le jour 1 participeront à la partie 2 de la cohorte FK 5. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit le PTI-801 co-administré avec le PTI-808, soit des placebos QD.
Médicament: Placebo
Placebo
Comparateur actif: Cohorte 6 CF PTI-801 Actif
Les sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose actuellement sous traitement de fond stable au tezacaftor / ivacaftor pendant au moins un mois participeront à la cohorte complémentaire CF MAD de la partie 2. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801, soit un placebo QD.
Médicament: PTI-801
Actif
Comparateur placebo: Cohorte 6 FC PTI-801 Placebo
Les sujets adultes diagnostiqués avec la mucoviscidose actuellement sous traitement de fond stable au tezacaftor / ivacaftor pendant au moins un mois participeront à la cohorte complémentaire CF MAD de la partie 2. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du PTI-801, soit un placebo QD.
Médicament: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 SAD et MAD HV : sécurité et tolérabilité mesurées par le nombre de sujets qui subissent des événements indésirables et des changements potentiels cliniquement significatifs dans les laboratoires de sécurité, les électrocardiogrammes (ECG), les examens physiques et les signes vitaux
Délai: ligne de base jusqu'à 14 jours
ligne de base jusqu'à 14 jours
Partie 1 SAD : demi-vie terminale apparente (t1/2) d'une dose orale unique
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 SAD : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) d'une dose orale unique
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 SAD : concentration plasmatique maximale (Cmax) d'une dose orale unique
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 SAD : aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 et 24 heures après l'administration (ASC0-24) d'une dose orale unique
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 SAD : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (ASC0-dernière) d'une dose orale unique
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 SAD : AUC du temps 0 à l'infini (AUC0-inf)
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
en utilisant des méthodes non compartimentées, le cas échéant, à dose unique
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 MAD HV : demi-vie terminale apparente (t1/2) de doses orales multiples
Délai: jusqu'à 72 heures après la dernière dose
jusqu'à 72 heures après la dernière dose
Partie 1 MAD HV : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de doses orales multiples
Délai: jusqu'à 72 heures après la dernière dose
jusqu'à 72 heures après la dernière dose
Partie 1 MAD HV : concentration plasmatique maximale (Cmax) de doses orales multiples
Délai: jusqu'à 72 heures après la dernière dose
jusqu'à 72 heures après la dernière dose
Partie 1 MAD HV : aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 et 24 heures après l'administration (AUC0-24) de doses orales multiples
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 MAD HV : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (AUClast) de doses orales multiples
Délai: jusqu'à 72 heures après la dernière dose
jusqu'à 72 heures après la dernière dose
Partie 1 MAD HV : ASC du temps 0 à l'infini (ASC0-inf) de doses orales multiples
Délai: jusqu'à 72 heures après la dernière dose
en utilisant des méthodes non compartimentales, le cas échéant, de doses orales multiples
jusqu'à 72 heures après la dernière dose
Partie 1 MAD HV : quantité cumulée de PTI-801 excrétée sous forme inchangée dans l'urine (Ae) selon le cas, en doses orales multiples
Délai: jusqu'à 24 heures après la dernière dose
jusqu'à 24 heures après la dernière dose
Partie 1 MAD HV : Quantité cumulée de PTI-801 inchangée dans la clairance rénale (CLR) selon le cas de doses orales multiples
Délai: jusqu'à 24 heures après la dernière dose
jusqu'à 24 heures après la dernière dose
Partie 1 FE : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: jusqu'à 72 heures après la dernière dose
jusqu'à 72 heures après la dernière dose
Partie 1 FE : Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: jusqu'à 72 heures après la dernière dose
jusqu'à 72 heures après la dernière dose
Partie 1 FE : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (AUCt)
Délai: jusqu'à 72 heures après la dernière dose
jusqu'à 72 heures après la dernière dose
Partie 1 FE : AUC du temps 0 à l'infini (AUC0-inf)
Délai: jusqu'à 72 heures après la dernière dose
jusqu'à 72 heures après la dernière dose
Partie 1 DDI : sécurité et tolérabilité mesurées par le nombre de sujets qui subissent des événements indésirables et des changements potentiels cliniquement significatifs dans les laboratoires de sécurité, les électrocardiogrammes (ECG), les examens physiques et les signes vitaux
Délai: de base jusqu'à 7 jours après la dernière dose
de base jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Partie 1 DDI : concentration plasmatique maximale (Cmax) de caféine, de bupropion et de midazolam avec et sans doses orales multiples de PTI-801
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 DDI : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (AUClast) de caféine, de bupropion et de midazolam avec et sans doses orales multiples de PTI-801
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 DDI : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (AUCinf) de la caféine, du bupropion et du midazolam avec et sans doses orales multiples de PTI-801
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 2 CF : sécurité et tolérabilité mesurées par le nombre de sujets qui subissent des événements indésirables et des changements potentiels cliniquement significatifs dans les laboratoires de sécurité, les électrocardiogrammes (ECG), les examens physiques et les signes vitaux
Délai: ligne de base jusqu'au jour 21
ligne de base jusqu'au jour 21

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 FE : sécurité et tolérabilité mesurées par le nombre de sujets qui subissent des événements indésirables et des changements potentiels cliniquement significatifs dans les laboratoires de sécurité, les électrocardiogrammes (ECG), les examens physiques et les signes vitaux
Délai: de base jusqu'à 7 jours après la dernière dose
de base jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Partie 1 DDI : Demi-vie terminale apparente (t1/2) de doses orales multiples de PTI-801 avec et sans caféine, bupropion et midazolam
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 DDI : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) des métabolites de la caféine, du bupropion et du midazolam après des doses orales uniques de caféine, de bupropion, de midazolam, et avec et sans doses orales multiples de PTI-801
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 DDI : concentration plasmatique maximale (Cmax) des métabolites de la caféine, du bupropion et du midazolam après des doses orales uniques de caféine, de bupropion, de midazolam et avec et sans doses orales multiples de PTI-801
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 DDI : ASCdernier des métabolites de la caféine, du bupropion et du midazolam après des doses orales uniques de caféine, de bupropion, de midazolam, et avec et sans doses orales multiples de PTI-801
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 DDI : Aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 et 24 heures après l'administration (AUC0-24) de doses orales multiples de PTI-801 avec et sans caféine, bupropion et midazolam
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 DDI : ratio métabolite sur parent de la Cmax de doses orales uniques des métabolites de la caféine, du bupropion et du midazolam après des doses orales uniques de caféine, de bupropion, de midazolam, et avec et sans doses orales multiples de PTI-801
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 DDI : ratio métabolite sur parent de l'AUCdernier des métabolites de la caféine, du bupropion et du midazolam après des doses orales uniques de caféine, de bupropion, de midazolam, et avec et sans doses orales multiples de PTI-801
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 DDI : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de doses orales multiples de PTI-801 avec et sans caféine, bupropion et midazolam
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 DDI : concentration plasmatique maximale (Cmax) de doses orales multiples de PTI-801 avec et sans caféine, bupropion et midazolam
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 1 DDI : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (AUClast) de doses orales multiples de PTI-801 avec et sans caféine, bupropion et midazolam
Délai: jusqu'à 72 heures après la dose
jusqu'à 72 heures après la dose
Partie 2 FC : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Jour 1 à Jour 15
Jour 1 à Jour 15
Partie 2 CF : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jour 1 à Jour 15
Jour 1 à Jour 15
Partie 2 CF : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (AUClast)
Délai: Jour 1 à Jour 15
Jour 1 à Jour 15
Partie 2 CF : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (AUClast) de doses orales multiples de PTI-808 avec PTI-801
Délai: Jour 1 à Jour 15
Jour 1 à Jour 15
Partie 2 CF : variation du volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) au fil du temps
Délai: ligne de base jusqu'au jour 21
ligne de base jusqu'au jour 21

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 SAD, MAD HV et FE : L'effet du PTI-801 sur l'intervalle QT tel que mesuré par la surveillance Holter
Délai: de base jusqu'à 7 jours après la dernière dose
de base jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Partie 1 : modification de l'expression de l'ARNm et des protéines épithéliales nasales au fil du temps
Délai: de base jusqu'à 7 jours après la dernière dose
de base jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Partie 2 FC : évolution du chlorure de sueur dans le temps
Délai: ligne de base jusqu'au jour 21
ligne de base jusqu'au jour 21
Partie 2 CF : modification de l'expression de l'ARNm et des protéines de l'épithélium nasal au fil du temps
Délai: ligne de base jusqu'au jour 21
ligne de base jusqu'au jour 21
Partie 2 FC : évolution du poids et de l'IMC dans le temps
Délai: ligne de base jusqu'au jour 21
ligne de base jusqu'au jour 21
Partie 2 FC : évolution de la glycémie au fil du temps
Délai: ligne de base jusqu'au jour 21
ligne de base jusqu'au jour 21

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

27 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2017

Première publication (Réel)

4 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PTI-801-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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