Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, livsmedelseffekt och läkemedels-interaktioner av PTI-801 hos friska frivilliga, och säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för PTI-801 hos patienter med cystisk fibros

28 april 2020 uppdaterad av: Proteostasis Therapeutics, Inc.

En multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, fas 1, tvådelad studie utformad för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, livsmedelseffekt och läkemedelsinteraktioner hos PTI-801 hos friska frivilliga, och säkerhet, tolerabilitet och Farmakokinetik för PTI-801 hos patienter med cystisk fibros

Denna studie kommer att bestå av två delar: Del 1 och Del 2. Del 1 kommer att registrera vuxna friska frivilliga (HV) i fyra behandlingsgrupper. Den första gruppen kommer att skriva in HV i en behandlingsgrupp med enkel stigande dos (SAD) bestående av tre kohorter. Den andra gruppen kommer att registrera HV i en behandlingsgrupp med flera stigande doser (MAD) bestående av tre kohorter. Den tredje gruppen kommer att registrera HV i en behandlingsgrupp för livsmedelseffekt (FE) bestående av en kohort. Den fjärde gruppen kommer att registrera HV i en behandlingsgrupp för läkemedelsinteraktioner (DDI) bestående av en kohort. Cirka 76 ämnen kommer att skrivas in i del 1.

Del 2 Kohorter 1 till 3 kommer att registrera vuxna försökspersoner med cystisk fibros (CF) som för närvarande får stabil ivacaftor/lumacaftor-bakgrundsterapi i minst tre månader. Del 2 Kohort 4 och Kohort 5 kommer att registrera vuxna försökspersoner med CF som för närvarande inte får cystisk fibros konduktansregulator (CFTR) modulatorterapi inom 30 dagar före dag 1. Del 2 Kohort 6 kommer att inkludera vuxna försökspersoner med cystisk fibros på stabil tezacaftor/ivacaftor-bakgrund terapi. Cirka 104 ämnen kommer att skrivas in i del 2.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DEL 1 SAD-behandlingsgruppen består av tre kohorter där HV kommer att randomiseras till antingen PTI-801 eller placebo. MAD-behandlingsgruppen består av tre kohorter där försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-801 eller placebo en gång dagligen (QD) under totalt 7 dagar. HV kommer att delta i en FE-behandlingsgrupp, FE-behandlingsgruppen består av en kohort där försökspersoner kommer att randomiseras för att få en initial singeldos av PTI-801 antingen efter en fasta över natten på minst 10 timmar (fastande grupp) eller efter en fasta över natten på minst 10 timmar följt av konsumtion av en måltid med hög fetthalt och hög kalorihalt (matgrupp). En uppsättning HV kommer att delta i en DDI-behandlingsgrupp. DDI-behandlingsgruppen består av en kohort där försökspersonerna kommer att få en 3-drogcocktail bestående av koffein, bupropion och midazolam på dag 1. På dag 4 kommer försökspersoner att randomiseras för att få antingen PTI-801 eller placebo QD under totalt 12 dagar. På dag 17 kommer försökspersonerna att få 3-läkemedelscocktailen i kombination med PTI-801 eller placebo.

DEL 2 Del 2 består av en MAD-behandlingsgrupp med tre kohorter, en samtidig administreringsgrupp med två kohorter och en behandlingsgrupp med en kohort.

Efter avslutandet av den kompletterande HV MAD-kohorten i del 1 kommer en uppsättning vuxna patienter som diagnostiserats med CF för närvarande på en stabil ivacaftor/lumacaftor-bakgrundsterapi i minst tre månader att delta i den komplementära CF MAD-kohorten i del 2. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-801 eller placebo QD under totalt 14 dagar.

Efter avslutandet av CF MAD-kohort 1 i del 2 kommer en uppsättning vuxna patienter som diagnostiserats med CF som för närvarande inte får eller har fått bakgrundsterapi med CFTR-modulatorer i minst 30 dagar före dag 1 att delta i del 2 CF PTI-801 och PTI-808 co-administration kohort. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-801 tillsammans med PTI-808 eller placebo QD under totalt 14 dagar.

Efter avslutandet av CF MAD-kohort 1 i del 2 kommer en uppsättning vuxna patienter som diagnostiserats med CF för närvarande på en stabil tezacaftor/ivacaftor-bakgrundsterapi i minst en månad att delta i den del 2-komplementära CF-kohorten. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-801 eller placebo QD under totalt 14 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

171

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Health System
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Kansas City
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Förenta staterna, 10001
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43606
        • Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73112
        • Santiago Reyes, M.D. P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78209
        • ICON Early Phase Services
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Stockholm CF center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Del 1 Inklusionskriterier:

  • Vuxna i åldern 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Body mass index (BMI) ≥18 till <30 kg/m2.
  • Försökspersonen måste vara icke-rökare och icke-tobaksanvändare i minst 30 dagar före screening och under hela studien.

Uteslutningskriterier för del 1:

  • Historik eller aktuella bevis på någon kliniskt signifikant hjärt-, endokrinologisk, hematologisk, hepatobiliär, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, njursjukdom eller annan allvarlig sjukdom, enligt utredarens bedömning.
  • Förekomst av förlängt QT/korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall med Fridericias korrektionsformel (QTcF) >450 msek vid screening.
  • Onormal leverfunktion enligt definition av aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller bilirubin > övre gränsen för normalområdet.
  • Onormal njurfunktion vid screening definierad som: Kreatininclearance <80 ml/min med användning av Cockcroft-Gaults ekvation.
  • Deltagande i en annan klinisk prövning eller behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före studiedag 1.
  • Historik av cancer under de senaste 5 åren (exklusive icke-melanom hudcancer).
  • Historik eller aktuella bevis på alkohol- eller drogmissbruk eller -beroende inom 12 månader efter screening enligt bedömningen av utredaren.
  • Positiv urinscreening för förbjudna droger (kokain, cannabinoider, nikotin [urinkotinin är detektionsmekanismen för nikotin], opiater, barbiturater, amfetaminer och bensodiazepiner) eller positivt alkoholtest vid screening.
  • Positiv blodscreening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virusantikropp (HCVAb).
  • Har donerat blod inom 3 månader efter screening eller planerar att donera blod inom 3 månader efter avslutad studie.

Del 1 HV DDI-kohort Ytterligare uteslutningskriterier:

  • Samtidig användning av kända starka eller måttliga hämmare eller inducerare av CYP1A2, CYP2B6 och CYP3A4 inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dag 1 och till och med den sista PK-provtagningspunkten på dag 20
  • Användning av produkter som innehåller grapefrukt eller Sevilla apelsin inom 48 timmar före dag 1 och genom den sista PK-provtagningsplatsen på dag 20
  • Användning av alkohol- eller koffeinhaltiga produkter inom 48 timmar före dag 1 och genom den sista PK-provtagningsplatsen på dag 20

Del 2 Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av CF med genotypen F508del/F508del, tillsammans med kliniska fynd som överensstämmer med CF, såsom kronisk sinopulmonell sjukdom eller gastrointestinala/näringsavvikelser
  • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) 40–90 % förväntad, inklusive
  • Icke-rökare och icke-tobaksanvändare i minst 30 dagar före screening

Del 2 Kohorter 1-3 Ytterligare inkluderingskriterium:

  • Stabil på ivacaftor/lumacaftor-dosering för både etikettindikation och per etikettdosering i minst 3 månader vid doseringstillfället

Del 2 Kohort 6 Ytterligare inkluderingskriterium:

  • Stabil på tezacaftor/ivacaftor-dosering för både etikettindikation och per etikettdosering i minst 1 månad vid doseringstillfället

Del 2 uteslutningskriterier:

  • Deltagande i en annan klinisk prövning eller behandling med ett prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före studiedag 1
  • Historik av cancer under de senaste 5 åren (exklusive livmoderhalscancer in situ med botande behandling i minst ett år före screening och icke-melanom hudcancer)
  • Historia om organtransplantation
  • Sjukhusinläggning, sinopulmonell infektion, CF-exacerbation eller annan kliniskt signifikant infektion eller sjukdom (som bestämts av utredaren) som kräver en ökning eller tillägg av medicinering, såsom antibiotika eller kortikosteroider, inom 14 dagar efter dag 1
  • Initiering av ny kronisk terapi (t.ex. ibuprofen, hyperton koksaltlösning, azitromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) eller någon förändring i kronisk terapi (exklusive ersättningsterapi för pankreasenzym) inom 28 dagar före dag 1
  • Historik eller aktuella bevis på alkohol- eller drogmissbruk eller -beroende inom 12 månader efter screening enligt bedömningen av utredaren
  • Gravida eller ammande kvinnor

Del 2 Kohortens ytterligare uteslutningskriterium 4 och 5:

  • Tar för närvarande eller har tagit en CFTR-modulator inom 30 dagar före initial dos av studieläkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: SAD HV PTI-801 Active - Komplett
Säkerheten, tolerabiliteten och den farmakokinetiska profilen för PTI-801 kommer att utvärderas efter en engångsdos av PTI-801. Tre kohorter planeras för utvärdering där försökspersoner kommer att randomiseras till PTI-801 eller placebo. Försökspersonerna kommer att följas i 7 dagar efter dos.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Placebo-jämförare: SAD HV PTI-801 Placebo - Komplett
Säkerheten, tolerabiliteten och den farmakokinetiska profilen för PTI-801 kommer att utvärderas efter en engångsdos av PTI-801. Tre kohorter planeras för utvärdering där försökspersoner kommer att randomiseras till PTI-801 eller placebo. Försökspersonerna kommer att följas i 7 dagar efter dos.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: MAD HV PTI-801 Active - Komplett
Efter slutförandet av respektive SAD-nivådosgrupper och efter tillräcklig granskning av studiedata och godkännande av SRC, kommer en andra uppsättning friska vuxna försökspersoner att delta i en tilldelad MAD-behandlingsgrupp. MAD-behandlingsgruppen består av 3 kohorter. Försökspersoner kommer att randomiseras till antingen PTI-801 eller placebo. Varje dos kommer att administreras en gång dagligen (QD) i totalt 7 dagar. Uppföljningsbesök kommer att ske dag 10, 12 och 14.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Placebo-jämförare: MAD HV PTI-801 Placebo - komplett
Efter slutförandet av respektive SAD-nivådosgrupper och efter tillräcklig granskning av studiedata och godkännande av SRC, kommer en andra uppsättning friska vuxna försökspersoner att delta i en tilldelad MAD-behandlingsgrupp. MAD-behandlingsgruppen består av 3 kohorter. Försökspersoner kommer att randomiseras till antingen PTI-801 eller placebo. Varje dos kommer att administreras en gång dagligen (QD) i totalt 7 dagar. Uppföljningsbesök kommer att ske dag 10, 12 och 14.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: FE HV PTI-801 Active - Komplett
Efter slutsatsen av SAD-grupper och efter tillräcklig granskning av studiedata och godkännande av SRC, kommer en tredje uppsättning friska vuxna försökspersoner att delta i Food Effect-kohorten. Försökspersonerna kommer att randomiseras till mat eller fasta på dag 1 och 12. Uppföljningsbesök kommer att ske 7 dagar efter dos dag 12.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Aktiv komparator: DDI HV PTI-801 Active - Komplett
Efter avslutandet av HV MAD kohort 2 och efter tillräcklig granskning av studiedata och godkännande av SRC, kommer en fjärde uppsättning friska vuxna försökspersoner att delta i kohorten Drug-Drug Interactions. Försökspersonerna kommer att få en 3-drogcocktail bestående av koffein, bupropion och midazolam på dag 1. På dag 4 kommer försökspersoner att randomiseras för att få antingen PTI-801 eller placebo QD under totalt 12 dagar. På dag 17 kommer försökspersonerna att få 3-läkemedelscocktailen i kombination med PTI-801 eller placebo. Försökspersonerna kommer att vara kvar på kliniken till dag 20. Ett uppföljningsbesök kommer att ske dag 24.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Placebo-jämförare: DDI HV PTI-801 Placebo - Komplett
Efter avslutandet av HV MAD kohort 2 och efter tillräcklig granskning av studiedata och godkännande av SRC, kommer en fjärde uppsättning friska vuxna försökspersoner att delta i kohorten Drug-Drug Interactions. Försökspersonerna kommer att få en 3-drogcocktail bestående av koffein, bupropion och midazolam på dag 1. På dag 4 kommer försökspersoner att randomiseras för att få antingen PTI-801 eller placebo QD under totalt 12 dagar. På dag 17 kommer försökspersonerna att få 3-läkemedelscocktailen i kombination med PTI-801 eller placebo. Försökspersonerna kommer att vara kvar på kliniken till dag 20. Ett uppföljningsbesök kommer att ske dag 24.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: MAD Cohort 1-3 CF PTI-801 Active - Komplett
Vuxna försökspersoner som diagnostiserats med CF för närvarande på stabil ivacaftor/lumacaftor bakgrundsterapi i minst tre månader kommer att delta i den komplementära CF MAD-kohorten Del 2. CF MAD-behandlingsgruppen består av 3 kohorter. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-801 eller placebo QD under totalt 14 dagar. Ett uppföljningsbesök kommer att ske dag 21.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Placebo-jämförare: MAD Cohort 1-3 CF PTI-801 Placebo - komplett
Vuxna försökspersoner som diagnostiserats med CF för närvarande på stabil ivacaftor/lumacaftor bakgrundsterapi i minst tre månader kommer att delta i den komplementära CF MAD-kohorten Del 2. CF MAD-behandlingsgruppen består av 3 kohorter. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-801 eller placebo QD under totalt 14 dagar. Ett uppföljningsbesök kommer att ske dag 21.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Kohort 4 CF PTI-801 Active co-admin PTI-808 Active - Komplett
Vuxna försökspersoner med diagnosen CF som för närvarande inte får en CFTR-modulatorterapi inom 30 dagar före dag 1 kommer att delta i del 2 CF-kohort 4. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-801 administrerat tillsammans med PTI-808 eller placebo QD.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Placebo-jämförare: Kohort 4 CF PTI-801 Placebo co-admin PTI-808 Placebo- Komplett
Vuxna försökspersoner med diagnosen CF som för närvarande inte får en CFTR-modulatorterapi inom 30 dagar före dag 1 kommer att delta i del 2 CF-kohort 4. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-801 administrerat tillsammans med PTI-808 eller placebo QD.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Kohort 5 CF PTI-801 Active co-admin med PTI-808 Active
Vuxna försökspersoner som diagnostiserats med CF som för närvarande inte får en CFTR-modulatorterapi inom 30 dagar före dag 1 kommer att delta i del 2 CF-kohort 5. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-801 administrerat tillsammans med PTI-808 eller placebo QD.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Placebo-jämförare: Cohort 5 CF PTI-801 Placebo co-admin med PTI-808 Placebo
Vuxna försökspersoner som diagnostiserats med CF som för närvarande inte får en CFTR-modulatorterapi inom 30 dagar före dag 1 kommer att delta i del 2 CF-kohort 5. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-801 administrerat tillsammans med PTI-808 eller placebo QD.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Kohort 6 CF PTI-801 Aktiv
Vuxna försökspersoner som diagnostiserats med CF för närvarande på stabil tezacaftor/ivacaftor bakgrundsterapi i minst en månad kommer att delta i den komplementära CF MAD-kohorten Del 2. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-801 eller placebo QD.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Placebo-jämförare: Kohort 6 CF PTI-801 Placebo
Vuxna försökspersoner som diagnostiserats med CF för närvarande på stabil tezacaftor/ivacaftor bakgrundsterapi i minst en månad kommer att delta i den komplementära CF MAD-kohorten Del 2. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen PTI-801 eller placebo QD.
Läkemedel: Placebo
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 SAD och MAD HV: Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som upplever biverkningar och potentiella kliniskt signifikanta förändringar i säkerhetslaboratorier, elektrokardiogram (EKG), fysiska undersökningar och vitala tecken
Tidsram: baslinje till upp till 14 dagar
baslinje till upp till 14 dagar
Del 1 SAD: Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för oral engångsdos
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 SAD: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av en oral engångsdos
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 SAD: Maximal plasmakoncentration (Cmax) för oral engångsdos
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 SAD: Area under koncentration-tid-kurvan från tid 0 till 24 timmar efter administrering (AUC0-24) av en oral enkeldos
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 SAD: Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkten 0 till tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen (AUC0-sista) av en enskild oral dos
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 SAD: AUC från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf)
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
med hjälp av icke-kompartmenterade metoder som är lämpligt för engångsdos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 MAD HV: Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för flera orala doser
Tidsram: till och med 72 timmar efter sista dosen
till och med 72 timmar efter sista dosen
Del 1 MAD HV: Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av flera orala doser
Tidsram: till och med 72 timmar efter sista dosen
till och med 72 timmar efter sista dosen
Del 1 MAD HV: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av flera orala doser
Tidsram: till och med 72 timmar efter sista dosen
till och med 72 timmar efter sista dosen
Del 1 MAD HV: Area under koncentration-tid-kurvan från tid 0 till 24 timmar efter administrering (AUC0-24) av flera orala doser
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 MAD HV: Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 till tidpunkt för senaste mätbara koncentration (AUClast) av flera orala doser
Tidsram: till och med 72 timmar efter sista dosen
till och med 72 timmar efter sista dosen
Del 1 MAD HV: AUC från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf) av flera orala doser
Tidsram: till och med 72 timmar efter sista dosen
med användning av icke-kompartmenterade metoder som är lämpligt för multipla orala doser
till och med 72 timmar efter sista dosen
Del 1 MAD HV: Kumulativ mängd PTI-801 som utsöndras oförändrad i urinen (Ae) efter behov av flera orala doser
Tidsram: till och med 24 timmar efter sista dosen
till och med 24 timmar efter sista dosen
Del 1 MAD HV: Kumulativ mängd PTI-801 oförändrad i renal clearance (CLR) som är lämpligt för multipla orala doser
Tidsram: till och med 24 timmar efter sista dosen
till och med 24 timmar efter sista dosen
Del 1 FE: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: till och med 72 timmar efter sista dosen
till och med 72 timmar efter sista dosen
Del 1 FE: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: till och med 72 timmar efter sista dosen
till och med 72 timmar efter sista dosen
Del 1 FE: Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 till tidpunkt för senaste mätbara koncentration (AUCt)
Tidsram: till och med 72 timmar efter sista dosen
till och med 72 timmar efter sista dosen
Del 1 FE: AUC från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf)
Tidsram: till och med 72 timmar efter sista dosen
till och med 72 timmar efter sista dosen
Del 1 DDI: Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som upplever biverkningar och potentiella kliniskt signifikanta förändringar i säkerhetslaboratorier, elektrokardiogram (EKG), fysiska undersökningar och vitala tecken
Tidsram: baslinje till och med 7 dagar efter sista dosen
baslinje till och med 7 dagar efter sista dosen
Del 1 DDI: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av koffein, bupropion och midazolam med och utan flera orala doser av PTI-801
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 DDI: Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 till tidpunkt för senaste mätbara koncentration (AUClast) av koffein, bupropion och midazolam med och utan flera orala doser av PTI-801
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 DDI: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUCinf) av koffein, bupropion och midazolam med och utan flera orala doser av PTI-801
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 2 CF: Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som upplever biverkningar och potentiella kliniskt signifikanta förändringar i säkerhetslaboratorier, elektrokardiogram (EKG), fysiska undersökningar och vitala tecken
Tidsram: baslinje till och med dag 21
baslinje till och med dag 21

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1 FE: Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som upplever biverkningar och potentiella kliniskt signifikanta förändringar i säkerhetslaboratorier, elektrokardiogram (EKG), fysiska undersökningar och vitala tecken
Tidsram: baslinje till och med 7 dagar efter sista dosen
baslinje till och med 7 dagar efter sista dosen
Del 1 DDI: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för flera orala doser av PTI-801 med och utan koffein, bupropion och midazolam
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 DDI: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av metaboliterna av koffein, bupropion och midazolam efter orala enstaka doser av koffein, bupropion, midazolam och med och utan flera orala doser av PTI-801
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 DDI: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av metaboliterna av koffein, bupropion och midazolam efter orala enstaka doser av koffein, bupropion, midazolam och med och utan flera orala doser av PTI-801
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 DDI: AUClast av metaboliterna av koffein, bupropion och midazolam efter orala enstaka doser av koffein, bupropion, midazolam och med och utan flera orala doser av PTI-801
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 DDI: Area under koncentration-tid-kurvan från tid 0 till 24 timmar efter administrering (AUC0-24) av flera orala doser av PTI-801 med och utan koffein, bupropion och midazolam
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 DDI: Metabolit över moderförhållandet av Cmax för enstaka orala doser av metaboliterna av koffein, bupropion och midazolam efter enstaka orala doser av koffein, bupropion, midazolam och med och utan flera orala doser av PTI-801
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 DDI: Metabolit över moderkvoten av AUClast av metaboliterna av koffein, bupropion och midazolam efter orala enstaka doser av koffein, bupropion, midazolam och med och utan flera orala doser av PTI-801
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 DDI: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av flera orala doser av PTI-801 med och utan koffein, bupropion och midazolam
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 DDI: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av flera orala doser av PTI-801 med och utan koffein, bupropion och midazolam
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 1 DDI: Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 till tidpunkt för senaste mätbara koncentration (AUClast) av flera orala doser av PTI-801 med och utan koffein, bupropion och midazolam
Tidsram: till och med 72 timmar efter dos
till och med 72 timmar efter dos
Del 2 CF: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 15
Dag 1 till och med dag 15
Del 2 CF: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 15
Dag 1 till och med dag 15
Del 2 CF: Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 till tidpunkt för senaste mätbara koncentration (AUClast)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 15
Dag 1 till och med dag 15
Del 2 CF: Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 till tidpunkt för senaste mätbara koncentration (AUClast) av flera orala doser av PTI-808 med PTI-801
Tidsram: Dag 1 till och med dag 15
Dag 1 till och med dag 15
Del 2 CF: förändring av forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) över tiden
Tidsram: baslinje till och med dag 21
baslinje till och med dag 21

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1 SAD, MAD HV och FE: Effekten av PTI-801 på QT-intervallet mätt med holterövervakning
Tidsram: baslinje till och med 7 dagar efter sista dosen
baslinje till och med 7 dagar efter sista dosen
Del 1: förändring i nasal epitelial mRNA och proteinuttryck över tid
Tidsram: baslinje till och med 7 dagar efter sista dosen
baslinje till och med 7 dagar efter sista dosen
Del 2 CF: förändring av svettklorid över tiden
Tidsram: baslinje till och med dag 21
baslinje till och med dag 21
Del 2 CF: förändring i nasal epitelial mRNA och proteinuttryck över tid
Tidsram: baslinje till och med dag 21
baslinje till och med dag 21
Del 2 CF: förändring i vikt och BMI över tid
Tidsram: baslinje till och med dag 21
baslinje till och med dag 21
Del 2 CF: förändring i blodsocker över tid
Tidsram: baslinje till och med dag 21
baslinje till och med dag 21

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

27 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

27 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2017

Första postat (Faktisk)

4 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PTI-801-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cystisk fibros

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera