Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PTI-801 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját, élelmiszer-hatásait és gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásait egészséges önkénteseknél, valamint a PTI-801 biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél értékelő tanulmány

2020. április 28. frissítette: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, 1. fázisú, kétrészes tanulmány, amelynek célja a PTI-801 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, élelmiszer-hatásának és gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásainak felmérése egészséges önkéntesekben, valamint biztonság, tolerálhatóság és A PTI-801 farmakokinetikája cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél

Ez a vizsgálat két részből áll: 1. részből és 2. részből. Az 1. rész felnőtt egészséges önkénteseket (HV) fog besorolni négy kezelési csoportba. Az első csoport a HV-t egyetlen növekvő dózisú (SAD) kezelési csoportba sorolja be, amely három kohorszból áll. A második csoport a HV-t egy többszörös növekvő dózisú (MAD) kezelési csoportba sorolja be, amely három kohorszból áll. A harmadik csoport a HV-t egy élelmiszer-hatás (FE) kezelési csoportba sorolja, amely egy kohorszból áll. A negyedik csoport a HV-t egy gyógyszer-gyógyszer interakciós (DDI) kezelési csoportba sorolja be, amely egy kohorszból áll. Körülbelül 76 alany kerül be az 1. részbe.

2. rész Az 1–3. kohorsz cisztás fibrózisban (CF) szenvedő felnőtt alanyokat vesz fel, akik jelenleg stabil ivakaftor/lumakaftor háttérterápiában részesülnek legalább három hónapig. A 2. rész A 4. és 5. kohorsz olyan CF-es felnőtt alanyokat vesz fel, akik jelenleg nem kapnak cisztás fibrózis konduktancia szabályozó (CFTR) modulátoros terápiát az 1. napot megelőző 30 napon belül. A 2. rész A 6. kohorsz cisztás fibrózisban szenvedő felnőtt alanyokat vesz fel stabil tezakaftor/ivakaftor háttérrel. terápia. Körülbelül 104 alany kerül be a 2. részbe.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. RÉSZ Az SAD-kezelési csoport három kohorszból áll, ahol a HV-t véletlenszerűen PTI-801-re vagy placebóra osztják. A MAD-kezelési csoport három kohorszból áll, ahol az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy naponta egyszer PTI-801-et vagy placebót kapjanak, összesen 7 napon keresztül. A HV részt vesz egy FE-kezelési csoportban, az FE-kezelési csoport egy kohorszból áll, ahol az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy kapjanak egy kezdeti egyszeri PTI-801-dózist vagy legalább 10 órás éjszakai koplalás után (éheztetett csoport), vagy legalább 10 órás éjszakai koplalás, majd egy magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú étel elfogyasztása (etetett csoport). A HV egy csoportja részt vesz egy DDI kezelési csoportban. A DDI-kezelési csoport egy kohorszból áll, ahol az alanyok 3 gyógyszerből álló koktélt kapnak, amely koffeint, bupropiont és midazolámot tartalmaz az 1. napon. A 4. napon az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy PTI-801-et vagy placebo QD-t kapjanak összesen 12 napon keresztül. A 17. napon az alanyok 3 gyógyszerből álló koktélt kapnak PTI-801-gyel vagy placebóval kombinálva.

2. RÉSZ A 2. rész egy három kohorszból álló MAD-kezelési csoportból, egy két kohorszból álló társkezelési csoportból és egy egy kohorsszal rendelkező kezelési csoportból áll.

Az 1. részben található kiegészítő HV MAD kohorsz lezárását követően a CF-vel diagnosztizált felnőtt alanyok csoportja, akik jelenleg legalább három hónapig stabil ivakaftor/lumakaftor háttérterápiában részesülnek, részt vesznek a 2. rész szerinti kiegészítő CF MAD kohorszban. Az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy PTI-801-et vagy placebo QD-t kapjanak összesen 14 napig.

A CF MAD 1. kohorszának a 2. részben történő lezárását követően a CF-vel diagnosztizált felnőtt alanyok csoportja, akik jelenleg nem kaptak háttér-CFTR modulátoros terápiát, vagy részesültek az 1. napot megelőzően legalább 30 napon keresztül, részt vesznek a CF PTI-801 2. részében. és a PTI-808 együttadású kohorsz. Az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy vagy PTI-801-et kapjanak PTI-808-cal együtt, vagy placebót QD-ben összesen 14 napig.

A CF MAD 1. kohorsz 2. részben történő lezárását követően a CF-vel diagnosztizált felnőtt alanyok csoportja, akik jelenleg legalább egy hónapig stabil tezakaftor/ivakaftor háttérterápiában részesülnek, részt vesznek a 2. rész kiegészítő CF kohorszában. Az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy PTI-801-et vagy placebo QD-t kapjanak összesen 14 napig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

171

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Egyesült Államok, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Egyesült Államok, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami Health System
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83712
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Egyesült Államok, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Children's Mercy Kansas City
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10001
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43606
        • Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73112
        • Santiago Reyes, M.D. P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78209
        • ICON Early Phase Services
      • Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Németország
      • Berlin, Németország, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, 141 86
        • Stockholm CF center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

1. rész felvételi feltételei:

  • Felnőttek 18 és 55 év közöttiek, beleegyezésük időpontjában.
  • Testtömegindex (BMI) ≥18 és <30 kg/m2.
  • Az alanynak nemdohányzónak és nem dohányzónak kell lennie legalább 30 nappal a szűrés előtt és a vizsgálat időtartama alatt.

1. rész kizárási kritériumai:

  • Klinikailag jelentős szív-, endokrinológiai, hematológiai, hepatobiliáris, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- vagy egyéb súlyos betegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, a vizsgáló meghatározása szerint.
  • Megnyúlt QT/Korrigált QT-intervallum (QTc) jelenléte Fridericia korrekciós képletével (QTcF) >450 msec a szűréskor.
  • Kóros májműködés, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy a bilirubin a normál tartomány felső határa felett határoz meg.
  • Kóros veseműködés a szűréskor a következőképpen definiálható: Kreatinin-clearance <80 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. vizsgálati napot megelőzően.
  • Rák előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot).
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai a szűrést követő 12 hónapon belül, a vizsgáló megállapítása szerint.
  • Pozitív vizeletszűrés tiltott drogokra (kokain, kannabinoidok, nikotin [a vizelet kotinin a nikotin kimutatási mechanizmusa]), opiátok, barbiturátok, amfetaminok és benzodiazepinek) vagy pozitív alkoholteszt a szűréskor.
  • Pozitív vérvizsgálat a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus antitestére (HCVAb).
  • A szűrést követő 3 hónapon belül vért adott, vagy a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül véradást tervez.

1. rész HV DDI kohorsz további kizárási kritériumai:

  • Ismert erős vagy közepes CYP1A2, CYP2B6 és CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása az 1. napot megelőző 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) és a 20. napon az utolsó PK mintavételi pontig
  • Grapefruitot vagy sevillai narancsot tartalmazó termékek felhasználása az 1. napot megelőző 48 órán belül és a 20. napon az utolsó PK mintavételi pontig
  • Alkohol- vagy koffeintartalmú termékek használata az 1. napot megelőző 48 órán belül és a 20. napon az utolsó PK mintavételi ponton keresztül

2. rész felvételi kritériumai:

  • A CF megerősített diagnózisa az F508del/F508del genotípussal, valamint a CF-nek megfelelő klinikai leletek, például krónikus szinopulmonális betegség vagy gyomor-bélrendszeri/táplálkozási rendellenességek
  • Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) 40-90% előrejelzett, beleértve
  • Nemdohányzó és nem dohányzó legalább 30 nappal a szűrés előtt

2. rész 1–3. kohorszai, további felvételi feltétel:

  • Stabil ivakaftor/lumakaftor adagolás mellett, mind a címkén feltüntetett, mind a címkénkénti adagolásnál az adagolás időpontjában legalább 3 hónapig

2. rész, 6. kohorsz további felvételi feltétele:

  • Stabil tezakaftor/ivakaftor adagolás mellett mind a címkén feltüntetett, mind a címkénkénti adagolásnál az adagolás időpontjában legalább 1 hónapig

2. rész kizárási kritériumai:

  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • Rák előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a méhnyakrákot in situ, a szűrést megelőzően legalább egy évig gyógyító terápiával és a nem melanómás bőrrákot)
  • A szervátültetés története
  • Kórházi kezelés, szinopulmonális fertőzés, CF exacerbáció vagy más klinikailag jelentős fertőzés vagy betegség (a vizsgáló meghatározása szerint), amely a gyógyszeres kezelés, például antibiotikumok vagy kortikoszteroidok adagjának növelését vagy kiegészítését teszi szükségessé az 1. napot követő 14 napon belül
  • Bármilyen új krónikus terápia (pl. ibuprofen, hipertóniás sóoldat, azitromicin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®) megkezdése, vagy a krónikus terápia bármely megváltoztatása (kivéve a hasnyálmirigy enzimpótló terápiát) az 1. napot megelőző 28 napon belül
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai a szűrést követő 12 hónapon belül, a vizsgáló által megállapítottak szerint
  • Terhes vagy szoptató nők

2. rész kohorsz 4. és 5. további kizárási feltétele:

  • Jelenleg CFTR-modulátort szed vagy vett be a vizsgálati gyógyszerek kezdeti adagját megelőző 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: SAD HV PTI-801 Aktív - Komplett
A PTI-801 biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikai profilját a PTI-801 egyszeri adagját követően értékelik. Három kohorszot terveznek az értékeléshez, ahol az alanyokat véletlenszerűen PTI-801-re vagy placebóra osztják be. Az alanyokat a dózis beadása után 7 napig követik.
Drog: PTI-801
Aktív
Placebo Comparator: SAD HV PTI-801 Placebo – Komplett
A PTI-801 biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikai profilját a PTI-801 egyszeri adagját követően értékelik. Három kohorszot terveznek az értékeléshez, ahol az alanyokat véletlenszerűen PTI-801-re vagy placebóra osztják be. Az alanyokat a dózis beadása után 7 napig követik.
Drog: Placebo
Placebo
Aktív összehasonlító: MAD HV PTI-801 Aktív - Komplett
A megfelelő SAD-szintű dóziscsoportok lezárását követően, a vizsgálati adatok kellő áttekintése és az SRC jóváhagyása után az egészséges felnőtt alanyok második csoportja részt vesz egy kijelölt MAD-kezelési csoportban. A MAD-kezelési csoport 3 kohorszból áll. Az alanyokat véletlenszerűen PTI-801-re vagy placebóra osztják. Minden adag naponta egyszer (QD) kerül beadásra, összesen 7 napon keresztül. A nyomon követési látogatásokra a 10., 12. és 14. napon kerül sor.
Drog: PTI-801
Aktív
Placebo Comparator: MAD HV PTI-801 Placebo – Komplett
A megfelelő SAD-szintű dóziscsoportok lezárását követően, a vizsgálati adatok kellő áttekintése és az SRC jóváhagyása után az egészséges felnőtt alanyok második csoportja részt vesz egy kijelölt MAD-kezelési csoportban. A MAD-kezelési csoport 3 kohorszból áll. Az alanyokat véletlenszerűen PTI-801-re vagy placebóra osztják. Minden adag naponta egyszer (QD) kerül beadásra, összesen 7 napon keresztül. A nyomon követési látogatásokra a 10., 12. és 14. napon kerül sor.
Drog: Placebo
Placebo
Aktív összehasonlító: FE HV PTI-801 Aktív - Komplett
Az SAD-csoportok következtetéseit követően, a vizsgálati adatok kellő áttekintése és az SRC jóváhagyása után az egészséges felnőtt alanyok harmadik csoportja vesz részt a Food Effect kohorszban. Az alanyokat az 1. és 12. napon etetett vagy koplalt csoportba sorolják be. A nyomon követési látogatásokra a 12. napi adag után 7 nappal kerül sor.
Drog: PTI-801
Aktív
Aktív összehasonlító: DDI HV PTI-801 Aktív - Komplett
A HV MAD 2. kohorsz lezárását követően, a vizsgálati adatok kellő áttekintése és az SRC jóváhagyása után az egészséges felnőtt alanyok negyedik csoportja vesz részt a Gyógyszerkölcsönhatások kohorszban. Az alanyok egy 3 gyógyszerből álló koktélt kapnak, amely koffeint, bupropiont és midazolámot tartalmaz az 1. napon. A 4. napon az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy PTI-801-et vagy placebo QD-t kapjanak összesen 12 napon keresztül. A 17. napon az alanyok 3 gyógyszerből álló koktélt kapnak PTI-801-gyel vagy placebóval kombinálva. Az alanyok a 20. napig maradnak a klinikán. A nyomon követési látogatásra a 24. napon kerül sor.
Drog: PTI-801
Aktív
Placebo Comparator: DDI HV PTI-801 Placebo - Komplett
A HV MAD 2. kohorsz lezárását követően, a vizsgálati adatok kellő áttekintése és az SRC jóváhagyása után az egészséges felnőtt alanyok negyedik csoportja vesz részt a Gyógyszerkölcsönhatások kohorszban. Az alanyok egy 3 gyógyszerből álló koktélt kapnak, amely koffeint, bupropiont és midazolámot tartalmaz az 1. napon. A 4. napon az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy PTI-801-et vagy placebo QD-t kapjanak összesen 12 napon keresztül. A 17. napon az alanyok 3 gyógyszerből álló koktélt kapnak PTI-801-gyel vagy placebóval kombinálva. Az alanyok a 20. napig maradnak a klinikán. A nyomon követési látogatásra a 24. napon kerül sor.
Drog: Placebo
Placebo
Aktív összehasonlító: MAD Cohort 1-3 CF PTI-801 Active – kész
A CF-vel diagnosztizált felnőttek, akik jelenleg legalább három hónapig stabil ivakaftor/lumakaftor háttérterápiában részesülnek, részt vesznek a 2. rész szerinti kiegészítő CF MAD kohorszban. A CF MAD kezelési csoport 3 kohorszból áll. Az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy PTI-801-et vagy placebo QD-t kapjanak összesen 14 napig. A nyomonkövetési látogatásra a 21. napon kerül sor.
Drog: PTI-801
Aktív
Placebo Comparator: MAD kohorsz 1-3 CF PTI-801 Placebo – teljes
A CF-vel diagnosztizált felnőttek, akik jelenleg legalább három hónapig stabil ivakaftor/lumakaftor háttérterápiában részesülnek, részt vesznek a 2. rész szerinti kiegészítő CF MAD kohorszban. A CF MAD kezelési csoport 3 kohorszból áll. Az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy PTI-801-et vagy placebo QD-t kapjanak összesen 14 napig. A nyomonkövetési látogatásra a 21. napon kerül sor.
Drog: Placebo
Placebo
Aktív összehasonlító: 4. kohorsz CF PTI-801 aktív társadminisztrátor PTI-808 Active – kész
Azok a CF-vel diagnosztizált felnőttek, akik az 1. napot megelőző 30 napon belül nem kapnak CFTR-modulátor terápiát, részt vesznek a 2. rész CF 4. kohorszában. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy PTI-801-et és PTI-808-cal együtt, vagy placebót kapjanak QD-vel.
Drog: PTI-801
Aktív
Drog: PTI-808
Aktív
Placebo Comparator: 4. kohorsz CF PTI-801 Placebo társadminisztrátor PTI-808 Placebo – Teljes
Azok a CF-vel diagnosztizált felnőttek, akik az 1. napot megelőző 30 napon belül nem kapnak CFTR-modulátor terápiát, részt vesznek a 2. rész CF 4. kohorszában. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy PTI-801-et és PTI-808-cal együtt, vagy placebót kapjanak QD-vel.
Drog: Placebo
Placebo
Aktív összehasonlító: 5. kohorsz CF PTI-801 Aktív társadminisztrátor és PTI-808 Active
Azok a CF-vel diagnosztizált felnőttek, akik az 1. napot megelőző 30 napon belül nem kapnak CFTR-modulátor terápiát, részt vesznek a 2. rész CF 5. kohorszában. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy vagy PTI-801-et kapjanak PTI-808-cal együtt, vagy placebót QD-vel.
Drog: PTI-801
Aktív
Drog: PTI-808
Aktív
Placebo Comparator: 5. kohorsz CF PTI-801 Placebo a PTI-808 Placebóval együtt
Azok a CF-vel diagnosztizált felnőttek, akik az 1. napot megelőző 30 napon belül nem kapnak CFTR-modulátor terápiát, részt vesznek a 2. rész CF 5. kohorszában. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy vagy PTI-801-et kapjanak PTI-808-cal együtt, vagy placebót QD-vel.
Drog: Placebo
Placebo
Aktív összehasonlító: 6. kohorsz CF PTI-801 Aktív
A CF-vel diagnosztizált felnőtt alanyok, akik jelenleg legalább egy hónapig stabil tezakaftor/ivakaftor háttérterápiában részesülnek, részt vesznek a 2. rész szerinti kiegészítő CF MAD kohorszban. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy PTI-801-et vagy placebo QD-t kapjanak.
Drog: PTI-801
Aktív
Placebo Comparator: 6. kohorsz CF PTI-801 Placebo
A CF-vel diagnosztizált felnőtt alanyok, akik jelenleg legalább egy hónapig stabil tezakaftor/ivakaftor háttérterápiában részesülnek, részt vesznek a 2. rész szerinti kiegészítő CF MAD kohorszban. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy PTI-801-et vagy placebo QD-t kapjanak.
Drog: Placebo
Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész SAD és MAD HV: Biztonság és tolerálhatóság azon alanyok számával mérve, akiknél nemkívánatos eseményeket és potenciális klinikailag jelentős változásokat tapasztaltak a biztonsági laboratóriumokban, elektrokardiogramokban (EKG), fizikális vizsgálatokban és életjelekben
Időkeret: alapvonal akár 14 napig
alapvonal akár 14 napig
EV 1. rész: Egyetlen orális dózis látszólagos terminális felezési ideje (t1/2).
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
SAD 1. rész: Az egyszeri orális adag maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
SAD 1. rész: Egyetlen orális adag maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
SAD 1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között egyetlen orális adag beadása után (AUC0-24)
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
SAD 1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól az egyetlen orális adag utolsó mérhető koncentrációjának (AUC0-utolsó) időpontjáig
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész SAD: AUC 0 időponttól a végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
nem kompartmentális módszereket alkalmazva az egyszeri dózisnak megfelelően
az adagolást követő 72 órában
1. rész MAD HV: Többszöri orális adag látszólagos terminális felezési ideje (t1/2).
Időkeret: az utolsó adag utáni 72 órában
az utolsó adag utáni 72 órában
1. rész MAD HV: A maximális plazmakoncentráció (Tmax) eléréséhez szükséges idő többszöri orális adagok esetén
Időkeret: az utolsó adag utáni 72 órában
az utolsó adag utáni 72 órában
1. rész MAD HV: Maximális plazmakoncentráció (Cmax) többszöri orális adagok esetén
Időkeret: az utolsó adag utáni 72 órában
az utolsó adag utáni 72 órában
1. rész MAD HV: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 24 óráig a többszöri orális adag beadása után (AUC0-24)
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész MAD HV: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól az utolsó mérhető koncentráció (AUClast) időpontjáig többszöri orális adagok esetén
Időkeret: az utolsó adag után 72 órával
az utolsó adag után 72 órával
1. rész MAD HV: AUC a 0 időponttól a végtelenig (AUC0-inf) többszöri orális adagok esetén
Időkeret: az utolsó adag után 72 órával
nem kompartmentális módszereket alkalmazva többszörös orális adagok esetén
az utolsó adag után 72 órával
1. rész MAD HV: A PTI-801 kumulatív mennyisége változatlan formában ürül a vizelettel (Ae) többszöri orális adagolás esetén
Időkeret: az utolsó adag utáni 24 órában
az utolsó adag utáni 24 órában
1. rész MAD HV: A PTI-801 kumulatív mennyisége változatlan a vese clearance-ben (CLR) többszörös orális dózis esetén
Időkeret: az utolsó adag utáni 24 órában
az utolsó adag utáni 24 órában
1. rész FE: A maximális plazmakoncentráció elérésének ideje (Tmax)
Időkeret: az utolsó adag után 72 órával
az utolsó adag után 72 órával
1. rész FE: Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: az utolsó adag után 72 órával
az utolsó adag után 72 órával
1. rész FE: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig (AUCt)
Időkeret: az utolsó adag után 72 órával
az utolsó adag után 72 órával
1. rész FE: AUC 0 időponttól a végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: az utolsó adag után 72 órával
az utolsó adag után 72 órával
1. rész DDI: Biztonság és tolerálhatóság azon alanyok számával mérve, akiknél nemkívánatos események és potenciális klinikailag jelentős változások történtek a biztonsági laboratóriumokban, elektrokardiogramokban (EKG), fizikális vizsgálatokban és életjelekben
Időkeret: kiindulási érték az utolsó adag utáni 7 napig
kiindulási érték az utolsó adag utáni 7 napig
1. rész DDI: A koffein, a bupropion és a midazolám maximális plazmakoncentrációja (Cmax) a PTI-801 többszöri orális adagolásával vagy anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész DDI: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól a koffein, a bupropion és a midazolam utolsó mérhető koncentrációjának (AUClast) időpontjáig a PTI-801 többszöri orális adagjával vagy anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész DDI: A koffein, a bupropion és a midazolám koncentráció-idő görbe alatti területe 0-tól végtelenig (AUCinf) többszöri orális PTI-801 adaggal és anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
2. rész CF: Biztonság és tolerálhatóság azon alanyok számával mérve, akiknél nemkívánatos eseményeket és potenciális klinikailag jelentős változásokat tapasztaltak a biztonsági laboratóriumokban, elektrokardiogramokban (EKG), fizikális vizsgálatokban és életjelekben
Időkeret: alapvonal a 21. napig
alapvonal a 21. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
1. rész FE: Biztonság és tolerálhatóság azon alanyok számával mérve, akiknél nemkívánatos eseményeket és potenciális klinikailag jelentős változásokat tapasztaltak a biztonsági laboratóriumokban, elektrokardiogramokban (EKG), fizikális vizsgálatokban és életjelekben
Időkeret: kiindulási érték az utolsó adag utáni 7 napig
kiindulási érték az utolsó adag utáni 7 napig
1. rész DDI: PTI-801 többszöri orális adagjának látszólagos terminális felezési ideje (t1/2) koffeinnel, bupropionnal és midazolámmal vagy anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész DDI: A koffein, a bupropion és a midazolám metabolitjainak maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő a koffein, a bupropion, a midazolám egyszeri orális adagja, valamint a PTI-801 többszöri orális adagolásával vagy anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész DDI: A koffein, a bupropion és a midazolám metabolitjainak maximális plazmakoncentrációja (Cmax) a koffein, a bupropion, a midazolám egyszeri orális adagja után, valamint a PTI-801 többszöri orális adagolásával vagy anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész DDI: A koffein, a bupropion és a midazolám metabolitjainak AUClastja egyszeri orális koffein, bupropion, midazolám adagolása után, valamint többszöri orális PTI-801 adaggal vagy anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész DDI: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 24 óráig a PTI-801 többszöri orális adagjának beadása után (AUC0-24) koffeinnel, bupropionnal és midazolámmal vagy anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész DDI: A koffein, a bupropion és a midazolám metabolitjai egyszeri orális adagjainak metabolitjainak szülőhöz viszonyított aránya egyszeri orális adag koffein, bupropion, midazolam, valamint többszöri orális PTI-801 adagolással vagy anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész DDI: A koffein, a bupropion és a midazolám metabolitjainak AUClast metabolitjainak a szülőhöz viszonyított aránya egyszeri orális koffein, bupropion, midazolam adagolása, valamint többszöri orális PTI-801 adagolásával vagy anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész DDI: A maximális plazmakoncentráció (Tmax) eléréséhez szükséges idő a PTI-801 többszöri orális adagja esetén koffeinnel, bupropionnal és midazolámmal vagy anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész DDI: A PTI-801 többszöri orális adagjának maximális plazmakoncentrációja (Cmax) koffeinnel, bupropionnal és midazolámmal vagy anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
1. rész DDI: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól az utolsó mérhető koncentrációig (AUClast) a PTI-801 többszörös orális adagjai koffeinnel, bupropionnal és midazolámmal együtt vagy anélkül
Időkeret: az adagolást követő 72 órában
az adagolást követő 72 órában
2. rész CF: A maximális plazmakoncentráció elérésének ideje (Tmax)
Időkeret: 1. naptól 15. napig
1. naptól 15. napig
2. rész CF: Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. naptól 15. napig
1. naptól 15. napig
2. rész CF: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig (AUClast)
Időkeret: 1. naptól 15. napig
1. naptól 15. napig
2. rész CF: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól az utolsó mérhető koncentráció (AUClast) időpontjáig a PTI-808 többszörös orális dózisa PTI-801-vel
Időkeret: 1. naptól 15. napig
1. naptól 15. napig
2. rész CF: az erőltetett kilégzési térfogat változása egy másodperc alatt (FEV1) az idő múlásával
Időkeret: alapvonal a 21. napig
alapvonal a 21. napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
1. rész SAD, MAD HV és FE: A PTI-801 hatása a QT-intervallumra Holter-monitorozással mérve
Időkeret: kiindulási érték az utolsó adag utáni 7 napig
kiindulási érték az utolsó adag utáni 7 napig
1. rész: Az orrhám-mRNS és a fehérje expresszió változása az idő múlásával
Időkeret: kiindulási érték az utolsó adag utáni 7 napig
kiindulási érték az utolsó adag utáni 7 napig
2. rész CF: a verejték-klorid változása az idő múlásával
Időkeret: alapvonal a 21. napig
alapvonal a 21. napig
2. rész CF: Az orrhám-mRNS és a fehérje expresszió változása az idő múlásával
Időkeret: alapvonal a 21. napig
alapvonal a 21. napig
2. rész CF: a súly és a BMI változása az idő múlásával
Időkeret: alapvonal a 21. napig
alapvonal a 21. napig
2. rész CF: a vércukorszint időbeli változása
Időkeret: alapvonal a 21. napig
alapvonal a 21. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. február 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. február 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 2.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. április 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 28.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PTI-801-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cisztás fibrózis

Klinikai vizsgálatok a Placebo

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Israel

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel