Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, wpływ pokarmu i interakcje lek-lek PTI-801 u zdrowych ochotników oraz bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę PTI-801 u pacjentów z mukowiscydozą

28 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, dwuczęściowe badanie fazy 1, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, wpływu pokarmu i interakcji lek-lek PTI-801 u zdrowych ochotników oraz bezpieczeństwa, tolerancji i Farmakokinetyka PTI-801 u pacjentów z mukowiscydozą

To badanie będzie składać się z dwóch części: Część 1 i Część 2. Część 1 obejmie dorosłych zdrowych ochotników (HV) do czterech grup terapeutycznych. Pierwsza grupa zapisze HV do grupy leczenia pojedynczą rosnącą dawką (SAD), składającej się z trzech kohort. Druga grupa zapisze HV do grupy leczenia wielokrotną rosnącą dawką (MAD), składającej się z trzech kohort. Trzecia grupa zapisze HV do grupy leczenia efektu żywnościowego (FE), składającej się z jednej kohorty. Czwarta grupa zapisze HV do grupy leczenia interakcji lek-lek (DDI), składającej się z jednej kohorty. Około 76 osób zostanie zapisanych do części 1.

Część 2 Kohorty od 1 do 3 włączą dorosłych pacjentów z mukowiscydozą (CF) obecnie trwających stabilną terapię podstawową iwakaftorem/lumakaftorem przez co najmniej trzy miesiące. Część 2 Kohorty 4 i Kohorta 5 włączą dorosłych pacjentów z mukowiscydozą nieotrzymujących obecnie terapii modulatorem przewodnictwa mukowiscydozy (CFTR) w ciągu 30 dni przed Dniem 1. Część 2 Kohorta 6 włączy dorosłych pacjentów z mukowiscydozą otrzymujących stabilne leczenie tezakaftorem/iwakaftorem terapia. Około 104 przedmiotów zostanie zapisanych do części 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CZĘŚĆ 1 Grupa leczenia SAD składa się z trzech kohort, w których HV zostanie losowo przydzielone do PTI-801 lub placebo. Grupa leczenia MAD składa się z trzech kohort, w których pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania PTI-801 lub placebo raz dziennie (QD) przez łącznie 7 dni. HV będzie uczestniczyć w grupie leczenia FE, grupa leczenia FE składa się z jednej kohorty, w której pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymania początkowej pojedynczej dawki PTI-801 po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin (grupa na czczo) lub po całonocny post trwający co najmniej 10 godzin, po którym następuje spożycie wysokotłuszczowego, wysokokalorycznego posiłku (grupa po posiłku). Zestaw HV będzie uczestniczył w grupie leczenia DDI. Grupa leczona DDI składa się z jednej kohorty, w której pacjenci otrzymają 3-lekowy koktajl składający się z kofeiny, bupropionu i midazolamu w dniu 1. W dniu 4 uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących PTI-801 lub placebo QD przez łącznie 12 dni. W dniu 17 pacjenci otrzymają koktajl 3 leków w połączeniu z PTI-801 lub placebo.

CZĘŚĆ 2 Część 2 obejmuje grupę leczoną MAD z trzema kohortami, grupę otrzymującą jednocześnie z dwiema kohortami i grupę leczoną z jedną kohortą.

Po zakończeniu uzupełniającej kohorty HV MAD w Części 1, grupa dorosłych pacjentów, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, obecnie otrzymujących stabilną terapię podstawową iwakaftorem/lumakaftorem przez co najmniej trzy miesiące, weźmie udział w części 2 kohorty uzupełniającej CF MAD. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PTI-801 lub placebo QD przez łącznie 14 dni.

Po zakończeniu CF MAD Cohort 1 w części 2, grupa dorosłych pacjentów ze zdiagnozowaną mukowiscydozą, którzy obecnie nie otrzymują lub otrzymywali podstawową terapię modulatorem CFTR przez co najmniej 30 dni przed dniem 1, weźmie udział w części 2 CF PTI-801 i kohorta otrzymująca jednocześnie PTI-808. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących PTI-801 w skojarzeniu z PTI-808 lub placebo QD przez łącznie 14 dni.

Po zakończeniu kohorty CF MAD 1 w części 2, grupa dorosłych pacjentów, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, otrzymujących stabilną terapię podstawową tezakaftorem/iwakaftorem przez co najmniej jeden miesiąc, weźmie udział w uzupełniającej kohorcie mukowiscydozy w części 2. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PTI-801 lub placebo QD przez łącznie 14 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

171

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Health System
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Stany Zjednoczone, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Kansas City
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10001
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43606
        • Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73112
        • Santiago Reyes, M.D. P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78209
        • ICON Early Phase Services
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 141 86
        • Stockholm CF center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Część 1 Kryteria włączenia:

  • Osoby dorosłe w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥18 do <30 kg/m2.
  • Uczestnik musi być osobą niepalącą i niepalącą przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania.

Część 1 Kryteria wykluczenia:

  • Historia lub aktualne dowody jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby serca, endokrynologii, hematologii, wątroby i dróg żółciowych, immunologicznej, metabolicznej, urologicznej, płucnej, neurologicznej, dermatologicznej, psychiatrycznej, nerek lub innej poważnej choroby, określonej przez badacza.
  • Obecność wydłużonego odstępu QT/skorygowanego odstępu QT (QTc) ze wzorem korekcji Fridericia (QTcF) > 450 ms podczas badania przesiewowego.
  • Nieprawidłowa czynność wątroby określona przez aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub bilirubiny powyżej górnej granicy normy.
  • Nieprawidłowa czynność nerek w badaniu przesiewowym zdefiniowana jako: klirens kreatyniny <80 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.
  • Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu badanym środkiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed 1. dniem badania.
  • Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry).
  • Historia lub aktualne dowody nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami badacza.
  • Pozytywny wynik testu moczu na obecność zabronionych narkotyków (kokaina, kannabinoidy, nikotyna [kotynina w moczu jest mechanizmem wykrywania nikotyny], opiatów, barbituranów, amfetamin i benzodiazepin) lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego.
  • Pozytywny wynik badania krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb).
  • Oddawał krew w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub planuje oddać krew w ciągu 3 miesięcy od zakończenia badania.

Część 1 Kohorta HV DDI Dodatkowe kryteria wykluczenia:

  • Jednoczesne stosowanie znanych silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed 1. dniem i do ostatniego punktu pobierania próbek PK w 20. dniu
  • Stosowanie produktów zawierających grejpfruta lub sewilską pomarańczę w ciągu 48 godzin przed dniem 1 i przez ostatni punkt pobierania próbek PK w dniu 20
  • Stosowanie produktów zawierających alkohol lub kofeinę w ciągu 48 godzin przed dniem 1 i przez ostatni punkt pobierania próbek PK w dniu 20

Część 2 Kryteria włączenia:

  • Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy z zarejestrowanym genotypem F508del/F508del wraz z objawami klinicznymi zgodnymi z mukowiscydozą, takimi jak przewlekła choroba zatok i płuc lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe/żywieniowe
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) 40-90% wartości należnej włącznie
  • Osoba niepaląca i niepaląca przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym

Część 2 Kohorty 1-3 Dodatkowe kryterium włączenia:

  • Stabilny przy dawkowaniu iwakaftoru/lumakaftoru zarówno w przypadku wskazania na etykiecie, jak i dawkowania zgodnie z etykietą przez co najmniej 3 miesiące w momencie dawkowania

Część 2 Kohorta 6 Dodatkowe kryterium włączenia:

  • Stabilny przy dawkowaniu tezakaftoru/iwakaftoru zarówno w przypadku wskazań na etykiecie, jak i dawkowania zgodnie z etykietą przez co najmniej 1 miesiąc w czasie dawkowania

Część 2 Kryteria wykluczenia:

  • Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu badanym środkiem w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed 1. dniem badania
  • Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ z terapią leczniczą przez co najmniej rok przed badaniem przesiewowym i nieczerniakowego raka skóry)
  • Historia transplantacji narządów
  • Hospitalizacja, zakażenie zatokowo-płucne, zaostrzenie mukowiscydozy lub inne istotne klinicznie zakażenie lub choroba (określona przez badacza) wymagające zwiększenia lub dodania leków, takich jak antybiotyki lub kortykosteroidy, w ciągu 14 dni od dnia 1.
  • Rozpoczęcie jakiejkolwiek nowej terapii przewlekłej (np. ibuprofen, sól fizjologiczna hipertoniczna, azytromycyna, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) lub jakakolwiek zmiana w terapii przewlekłej (z wyłączeniem terapii zastępczej enzymami trzustkowymi) w ciągu 28 dni przed Dniem 1
  • Historia lub aktualne dowody nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami badacza
  • Kobiety w ciąży lub karmiące

Część 2 Kohorty 4 i 5 Dodatkowe kryterium wykluczenia:

  • Obecnie przyjmuje lub przyjmował modulator CFTR w ciągu 30 dni przed początkową dawką badanych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: SAD HV PTI-801 Aktywny - Kompletny
Bezpieczeństwo, tolerancja i profil farmakokinetyczny PTI-801 zostaną ocenione po podaniu pojedynczej dawki PTI-801. Do oceny zaplanowano trzy kohorty, w których uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PTI-801 lub placebo. Pacjenci będą obserwowani przez 7 dni po podaniu dawki.
Lek: PTI-801
Aktywny
Komparator placebo: SAD HV PTI-801 Placebo – kompletne
Bezpieczeństwo, tolerancja i profil farmakokinetyczny PTI-801 zostaną ocenione po podaniu pojedynczej dawki PTI-801. Do oceny zaplanowano trzy kohorty, w których uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PTI-801 lub placebo. Pacjenci będą obserwowani przez 7 dni po podaniu dawki.
Lek: Placebo
Placebo
Aktywny komparator: MAD HV PTI-801 Aktywny - Kompletny
Po zawarciu odpowiednich grup dawek na poziomie SAD i po dostatecznym przeglądzie danych z badań i zatwierdzeniu przez SRC, druga grupa zdrowych osób dorosłych weźmie udział w przydzielonej grupie terapeutycznej MAD. Grupa leczenia MAD składa się z 3 kohort. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących PTI-801 lub placebo. Każda dawka będzie podawana raz dziennie (QD) przez łącznie 7 dni. Wizyty kontrolne odbędą się w dniach 10, 12 i 14.
Lek: PTI-801
Aktywny
Komparator placebo: MAD HV PTI-801 Placebo - kompletne
Po zawarciu odpowiednich grup dawek na poziomie SAD i po dostatecznym przeglądzie danych z badań i zatwierdzeniu przez SRC, druga grupa zdrowych osób dorosłych weźmie udział w przydzielonej grupie terapeutycznej MAD. Grupa leczenia MAD składa się z 3 kohort. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących PTI-801 lub placebo. Każda dawka będzie podawana raz dziennie (QD) przez łącznie 7 dni. Wizyty kontrolne odbędą się w dniach 10, 12 i 14.
Lek: Placebo
Placebo
Aktywny komparator: FE HV PTI-801 Aktywny - Kompletny
Po zakończeniu grup SAD i po dostatecznym przeglądzie danych z badań i zatwierdzeniu przez SRC trzecia grupa zdrowych osób dorosłych weźmie udział w kohorcie Food Effect. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup nakarmionych lub na czczo w dniach 1 i 12. Wizyty kontrolne będą miały miejsce 7 dni po podaniu dawki w dniu 12.
Lek: PTI-801
Aktywny
Aktywny komparator: DDI HV PTI-801 Aktywny - Kompletny
Po zakończeniu HV MAD Cohort 2 i po wystarczającym przeglądzie danych z badań i zatwierdzeniu przez SRC, czwarta grupa zdrowych dorosłych osób weźmie udział w kohorcie interakcji lek-lek. Pacjenci otrzymają koktajl 3-lekowy składający się z kofeiny, bupropionu i midazolamu w dniu 1. W dniu 4 uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących PTI-801 lub placebo QD przez łącznie 12 dni. W dniu 17 pacjenci otrzymają koktajl 3 leków w połączeniu z PTI-801 lub placebo. Pacjenci pozostaną w klinice do dnia 20. Wizyta kontrolna odbędzie się w dniu 24.
Lek: PTI-801
Aktywny
Komparator placebo: DDI HV PTI-801 Placebo – kompletne
Po zakończeniu HV MAD Cohort 2 i po wystarczającym przeglądzie danych z badań i zatwierdzeniu przez SRC, czwarta grupa zdrowych dorosłych osób weźmie udział w kohorcie interakcji lek-lek. Pacjenci otrzymają koktajl 3-lekowy składający się z kofeiny, bupropionu i midazolamu w dniu 1. W dniu 4 uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących PTI-801 lub placebo QD przez łącznie 12 dni. W dniu 17 pacjenci otrzymają koktajl 3 leków w połączeniu z PTI-801 lub placebo. Pacjenci pozostaną w klinice do dnia 20. Wizyta kontrolna odbędzie się w dniu 24.
Lek: Placebo
Placebo
Aktywny komparator: MAD Kohorta 1-3 CF PTI-801 Aktywny — kompletny
Dorośli pacjenci, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, obecnie otrzymujący stabilną terapię podstawową iwakaftorem/lumakaftorem przez co najmniej trzy miesiące, wezmą udział w części 2 uzupełniającej kohorcie CF MAD. Grupa leczona CF MAD składa się z 3 kohort. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PTI-801 lub placebo QD przez łącznie 14 dni. Wizyta kontrolna odbędzie się w dniu 21.
Lek: PTI-801
Aktywny
Komparator placebo: MAD Kohorta 1-3 CF PTI-801 Placebo — zakończono
Dorośli pacjenci, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, obecnie otrzymujący stabilną terapię podstawową iwakaftorem/lumakaftorem przez co najmniej trzy miesiące, wezmą udział w części 2 uzupełniającej kohorcie CF MAD. Grupa leczona CF MAD składa się z 3 kohort. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PTI-801 lub placebo QD przez łącznie 14 dni. Wizyta kontrolna odbędzie się w dniu 21.
Lek: Placebo
Placebo
Aktywny komparator: Kohorta 4 CF PTI-801 Aktywny współadministrator PTI-808 Aktywny — zakończony
Dorośli pacjenci, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, nieotrzymujący obecnie terapii modulatorem CFTR w ciągu 30 dni przed dniem 1, wezmą udział w części 2 kohorty CF 4. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących PTI-801 w skojarzeniu z PTI-808 lub placebo raz na dobę.
Lek: PTI-801
Aktywny
Lek: PTI-808
Aktywny
Komparator placebo: Kohorta 4 CF PTI-801 Placebo, współadministrator PTI-808 Placebo – kompletna
Dorośli pacjenci, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, nieotrzymujący obecnie terapii modulatorem CFTR w ciągu 30 dni przed dniem 1, wezmą udział w części 2 kohorty CF 4. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących PTI-801 w skojarzeniu z PTI-808 lub placebo raz na dobę.
Lek: Placebo
Placebo
Aktywny komparator: Kohorta 5 CF PTI-801 Aktywny współadministrator z PTI-808 Active
Osoby dorosłe, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, nieotrzymujące obecnie terapii modulatorem CFTR w ciągu 30 dni przed dniem 1, wezmą udział w części 2 kohorty CF 5. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących PTI-801 w skojarzeniu z PTI-808 lub placebo raz na dobę.
Lek: PTI-801
Aktywny
Lek: PTI-808
Aktywny
Komparator placebo: Kohorta 5 CF PTI-801 Placebo współadministrator z PTI-808 Placebo
Osoby dorosłe, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, nieotrzymujące obecnie terapii modulatorem CFTR w ciągu 30 dni przed dniem 1, wezmą udział w części 2 kohorty CF 5. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących PTI-801 w skojarzeniu z PTI-808 lub placebo raz na dobę.
Lek: Placebo
Placebo
Aktywny komparator: Kohorta 6 CF PTI-801 Aktywna
Dorośli pacjenci, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, obecnie otrzymujący stabilną terapię podstawową tezakaftorem/iwakaftorem przez co najmniej jeden miesiąc, wezmą udział w części 2 uzupełniającej kohorcie CF MAD. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PTI-801 lub placebo QD.
Lek: PTI-801
Aktywny
Komparator placebo: Kohorta 6 CF PTI-801 Placebo
Dorośli pacjenci, u których zdiagnozowano mukowiscydozę, obecnie otrzymujący stabilną terapię podstawową tezakaftorem/iwakaftorem przez co najmniej jeden miesiąc, wezmą udział w części 2 uzupełniającej kohorcie CF MAD. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PTI-801 lub placebo QD.
Lek: Placebo
Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 SAD i MAD HV: Bezpieczeństwo i tolerancja mierzona liczbą pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane i potencjalnie istotne klinicznie zmiany w badaniach laboratoryjnych bezpieczeństwa, elektrokardiogramach (EKG), badaniach fizykalnych i parametrach życiowych
Ramy czasowe: linii bazowej do 14 dni
linii bazowej do 14 dni
Część 1 SAD: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 SAD: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 SAD: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 SAD: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 24 godzin po podaniu (AUC0-24) pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 SAD: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie) pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 SAD: AUC od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
stosując odpowiednio metody niepodzielne dla pojedynczej dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 MAD HV: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: przez 72 godziny po ostatniej dawce
przez 72 godziny po ostatniej dawce
Część 1 MAD HV: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: przez 72 godziny po ostatniej dawce
przez 72 godziny po ostatniej dawce
Część 1 MAD HV: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: przez 72 godziny po ostatniej dawce
przez 72 godziny po ostatniej dawce
Część 1 MAD HV: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 24 godzin po podaniu (AUC0-24) wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 MAD HV: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: do 72 godzin po ostatniej dawce
do 72 godzin po ostatniej dawce
Część 1 MAD HV: AUC od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf) wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: do 72 godzin po ostatniej dawce
stosując odpowiednio metody niepodziałowe dla wielokrotnych dawek doustnych
do 72 godzin po ostatniej dawce
Część 1 MAD HV: Skumulowana ilość PTI-801 wydalana w postaci niezmienionej z moczem (Ae) odpowiednio po wielokrotnych dawkach doustnych
Ramy czasowe: do 24 godzin po ostatniej dawce
do 24 godzin po ostatniej dawce
Część 1 MAD HV: Skumulowana ilość PTI-801 niezmieniona w klirensie nerkowym (CLR) odpowiednio dla wielokrotnych dawek doustnych
Ramy czasowe: do 24 godzin po ostatniej dawce
do 24 godzin po ostatniej dawce
Część 1 FE: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: do 72 godzin po ostatniej dawce
do 72 godzin po ostatniej dawce
Część 1 FE: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: do 72 godzin po ostatniej dawce
do 72 godzin po ostatniej dawce
Część 1 FE: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUCt)
Ramy czasowe: do 72 godzin po ostatniej dawce
do 72 godzin po ostatniej dawce
Część 1 FE: AUC od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: do 72 godzin po ostatniej dawce
do 72 godzin po ostatniej dawce
Część 1 DDI: Bezpieczeństwo i tolerancja mierzona liczbą pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane i potencjalnie istotne klinicznie zmiany w badaniach laboratoryjnych bezpieczeństwa, elektrokardiogramach (EKG), badaniach fizykalnych i parametrach życiowych
Ramy czasowe: linii podstawowej przez 7 dni po ostatniej dawce
linii podstawowej przez 7 dni po ostatniej dawce
Część 1 DDI: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) kofeiny, bupropionu i midazolamu z wielokrotnymi dawkami doustnymi PTI-801 i bez nich
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 DDI: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) kofeiny, bupropionu i midazolamu z i bez wielokrotnych dawek doustnych PTI-801
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 DDI: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf) kofeiny, bupropionu i midazolamu z i bez wielokrotnych dawek doustnych PTI-801
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 2 CF: Bezpieczeństwo i tolerancja mierzona liczbą pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane i potencjalnie istotne klinicznie zmiany w badaniach laboratoryjnych bezpieczeństwa, elektrokardiogramach (EKG), badaniach fizykalnych i parametrach życiowych
Ramy czasowe: linii bazowej do dnia 21
linii bazowej do dnia 21

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1 FE: Bezpieczeństwo i tolerancja mierzona liczbą pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane i potencjalnie istotne klinicznie zmiany w badaniach laboratoryjnych bezpieczeństwa, elektrokardiogramach (EKG), badaniach fizykalnych i parametrach życiowych
Ramy czasowe: linii podstawowej przez 7 dni po ostatniej dawce
linii podstawowej przez 7 dni po ostatniej dawce
Część 1 DDI: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) wielokrotnych dawek doustnych PTI-801 z kofeiną, bupropionem i midazolamem oraz bez nich
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 DDI: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) metabolitów kofeiny, bupropionu i midazolamu po jednorazowym doustnym podaniu kofeiny, bupropionu, midazolamu oraz z wielokrotnymi dawkami doustnymi PTI-801 i bez nich
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 DDI: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) metabolitów kofeiny, bupropionu i midazolamu po jednorazowym doustnym podaniu kofeiny, bupropionu, midazolamu oraz z wielokrotnymi dawkami doustnymi PTI-801 i bez nich
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 DDI: AUClast metabolitów kofeiny, bupropionu i midazolamu po jednorazowym doustnym podaniu kofeiny, bupropionu, midazolamu oraz z i bez wielokrotnych dawek doustnych PTI-801
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 DDI: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 24 godzin po podaniu (AUC0-24) wielokrotnych dawek doustnych PTI-801 zi bez kofeiny, bupropionu i midazolamu
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 DDI: Stosunek metabolitów do macierzystych Cmax pojedynczych doustnych dawek metabolitów kofeiny, bupropionu i midazolamu po jednorazowych doustnych dawkach kofeiny, bupropionu, midazolamu oraz z i bez wielokrotnych dawek doustnych PTI-801
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 DDI: Stosunek metabolitów do macierzystych AUClast metabolitów kofeiny, bupropionu i midazolamu po jednorazowym doustnym podaniu kofeiny, bupropionu, midazolamu oraz z wielokrotnymi dawkami doustnymi PTI-801 i bez nich
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 DDI: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) wielokrotnych dawek doustnych PTI-801 zi bez kofeiny, bupropionu i midazolamu
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 DDI: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wielokrotnych dawek doustnych PTI-801 zi bez kofeiny, bupropionu i midazolamu
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 1 DDI: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) wielokrotnych dawek doustnych PTI-801 zi bez kofeiny, bupropionu i midazolamu
Ramy czasowe: przez 72 godziny po podaniu dawki
przez 72 godziny po podaniu dawki
Część 2 CF: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 15
Od dnia 1 do dnia 15
Część 2 CF: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 15
Od dnia 1 do dnia 15
Część 2 CF: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 15
Od dnia 1 do dnia 15
Część 2 CF: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) wielokrotnych dawek doustnych PTI-808 z PTI-801
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 15
Od dnia 1 do dnia 15
Część 2 CF: zmiana natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) w czasie
Ramy czasowe: linii bazowej do dnia 21
linii bazowej do dnia 21

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1 SAD, MAD HV i FE: Wpływ PTI-801 na odstęp QT mierzony metodą holtera
Ramy czasowe: linii podstawowej przez 7 dni po ostatniej dawce
linii podstawowej przez 7 dni po ostatniej dawce
Część 1: zmiana ekspresji mRNA i białka nabłonka nosa w czasie
Ramy czasowe: linii podstawowej przez 7 dni po ostatniej dawce
linii podstawowej przez 7 dni po ostatniej dawce
Część 2 CF: zmiana stężenia chlorków w pocie w czasie
Ramy czasowe: linii bazowej do dnia 21
linii bazowej do dnia 21
Część 2 CF: zmiana mRNA nabłonka nosa i ekspresji białek w czasie
Ramy czasowe: linii bazowej do dnia 21
linii bazowej do dnia 21
Część 2 CF: zmiana masy ciała i BMI w czasie
Ramy czasowe: linii bazowej do dnia 21
linii bazowej do dnia 21
Część 2 CF: zmiany stężenia glukozy we krwi w czasie
Ramy czasowe: linii bazowej do dnia 21
linii bazowej do dnia 21

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 lutego 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PTI-801-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj