Estudo avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, efeito alimentar e interações medicamentosas de PTI-801 em voluntários saudáveis e segurança, tolerabilidade e farmacocinética de PTI-801 em indivíduos com fibrose cística
28 de abril de 2020 atualizado por: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, fase 1, em duas partes, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, efeito alimentar e interações medicamentosas do PTI-801 em voluntários saudáveis e segurança, tolerabilidade e Farmacocinética de PTI-801 em indivíduos com fibrose cística
Este estudo consistirá em duas partes: Parte 1 e Parte 2. A Parte 1 incluirá voluntários adultos saudáveis (HV) em quatro grupos de tratamento. O primeiro grupo incluirá HV em um grupo de tratamento de dose ascendente única (SAD) que consiste em três coortes. O segundo grupo incluirá HV em um grupo de tratamento de dose ascendente múltipla (MAD) que consiste em três coortes. O terceiro grupo incluirá HV em um grupo de tratamento de efeito alimentar (FE) que consiste em uma coorte. O quarto grupo incluirá HV em um grupo de tratamento de interações medicamentosas (DDI) que consiste em uma coorte. Aproximadamente 76 indivíduos serão inscritos na Parte 1.
Parte 2 As coortes 1 a 3 incluirão indivíduos adultos com fibrose cística (FC) atualmente em terapia de base estável com ivacaftor/lumacaftor por um período mínimo de três meses. Parte 2 Coorte 4 e Coorte 5 incluirão indivíduos adultos com FC que não estão atualmente recebendo terapia moduladora do regulador de condutância de fibrose cística (CFTR) dentro de 30 dias antes do Dia 1. Parte 2 Coorte 6 incluirá indivíduos adultos com fibrose cística em base tezacaftor/ivacaftor estável terapia. Aproximadamente 104 indivíduos serão inscritos na Parte 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PARTE 1 O grupo de tratamento SAD é composto por três coortes onde HV será randomizado para PTI-801 ou placebo. O grupo de tratamento MAD é composto por três coortes onde os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 ou placebo uma vez ao dia (QD) por um total de 7 dias. HV participará de um grupo de tratamento FE, o grupo de tratamento FE é composto por uma coorte onde os indivíduos serão randomizados para receber uma dose única inicial de PTI-801 após um jejum noturno de pelo menos 10 horas (grupo em jejum) ou após um jejum noturno de pelo menos 10 horas, seguido pelo consumo de uma refeição rica em gordura e rica em calorias (grupo alimentado). Um conjunto de HV participará de um grupo de tratamento DDI. O grupo de tratamento DDI é composto por uma coorte em que os indivíduos receberão um coquetel de 3 drogas composto por cafeína, bupropiona e midazolam no dia 1. No dia 4, os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 ou placebo QD por um total de 12 dias. No dia 17, os indivíduos receberão o coquetel de 3 drogas em combinação com PTI-801 ou placebo.
PARTE 2 A Parte 2 é composta por um grupo de tratamento MAD com três coortes, um grupo de coadministração com duas coortes e um grupo de tratamento com uma coorte.
Após a conclusão da coorte HV MAD complementar na Parte 1, um conjunto de indivíduos adultos diagnosticados com FC atualmente em terapia de base estável com ivacaftor/lumacaftor por um período mínimo de três meses participará da coorte complementar CF MAD da Parte 2. Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 ou placebo QD por um total de 14 dias.
Após a conclusão da CF MAD Coorte 1 na Parte 2, um conjunto de indivíduos adultos diagnosticados com FC que não estão recebendo atualmente ou receberam terapia moduladora de CFTR de base por um mínimo de 30 dias antes do Dia 1 participarão da Parte 2 CF PTI-801 e coorte de coadministração de PTI-808. Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 co-administrado com PTI-808 ou placebos QD por um total de 14 dias.
Após a conclusão da coorte CF MAD 1 na Parte 2, um conjunto de indivíduos adultos diagnosticados com FC atualmente em terapia de base tezacaftor/ivacaftor estável por um período mínimo de um mês participará da coorte complementar de FC da Parte 2. Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 ou placebo QD por um total de 14 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
171
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
- St. Paul's Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Alaska
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Providence Alaska Medical Center
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida College of Medicine
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Health System
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-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- St. Luke's CF Center of Idaho
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
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-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89107
- Children's Lung Specialists
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
New York, New York, Estados Unidos, 10001
- Columbia University Medical Center
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- Toledo Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Santiago Reyes, M.D. P.C.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15244
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
- ICON Early Phase Services
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
- University of Texas Health Science Center at Tyler
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Stockholm, Suécia, 141 86
- Stockholm CF center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de Inclusão da Parte 1:
- Adultos com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
- Índice de massa corporal (IMC) ≥18 a <30 kg/m2.
- O sujeito deve ser não fumante e não usuário de tabaco por no mínimo 30 dias antes da triagem e durante o estudo.
Critérios de Exclusão da Parte 1:
- Histórico ou evidência atual de qualquer doença cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepatobiliar, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal ou outra doença grave clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador.
- Presença de intervalo QT prolongado/intervalo QT corrigido (QTc) com fórmula de correção de Fridericia (QTcF) >450 ms na triagem.
- Função hepática anormal definida por aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina > limite superior da faixa normal.
- Função renal anormal na triagem definida como: Depuração de creatinina <80 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault.
- Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1 do Estudo.
- História de câncer nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele não melanoma).
- Histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas dentro de 12 meses após a triagem, conforme determinado pelo investigador.
- Triagem de urina positiva para drogas proibidas (cocaína, canabinóides, nicotina [cotinina na urina é o mecanismo de detecção de nicotina], opiáceos, barbitúricos, anfetaminas e benzodiazepínicos) ou teste de álcool positivo na triagem.
- Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb).
- Doou sangue até 3 meses após a triagem ou planeja doar sangue até 3 meses após a conclusão do estudo.
Critérios de Exclusão Adicionais da Coorte HV DDI Parte 1:
- Uso concomitante de inibidores ou indutores fortes ou moderados conhecidos de CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4 em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1 e até o último ponto de amostragem farmacocinética no Dia 20
- Uso de produtos contendo toranja ou laranja de Sevilha dentro de 48 horas antes do dia 1 e até o último ponto de amostragem farmacocinética no dia 20
- Uso de produtos contendo álcool ou cafeína dentro de 48 horas antes do Dia 1 e até o último ponto de amostragem de PK no Dia 20
Critérios de Inclusão da Parte 2:
- Diagnóstico confirmado de FC com o genótipo F508del/F508del registrado, juntamente com achados clínicos consistentes com FC, como doença sinopulmonar crônica ou anormalidades gastrointestinais/nutricionais
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) 40-90% previsto, inclusive
- Não fumante e não tabagista por no mínimo 30 dias antes da triagem
Parte 2 Coortes 1-3 Critério de inclusão adicional:
- Estável na dosagem de ivacaftor/lumacaftor tanto para indicação na bula quanto para dosagem por bula por um período mínimo de 3 meses no momento da dosagem
Parte 2 Coorte 6 Critério de inclusão adicional:
- Estável na dosagem de tezacaftor/ivacaftor tanto para indicação no rótulo quanto para dosagem por rótulo por no mínimo 1 mês no momento da dosagem
Critérios de Exclusão da Parte 2:
- Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com um agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1 do Estudo
- História de câncer nos últimos 5 anos (excluindo câncer cervical in situ com terapia curativa por pelo menos um ano antes da triagem e câncer de pele não melanoma)
- História do transplante de órgãos
- Hospitalização, infecção sinopulmonar, exacerbação de FC ou outra infecção ou doença clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) que exija um aumento ou adição de medicação, como antibióticos ou corticosteroides, dentro de 14 dias a partir do Dia 1
- Início de qualquer nova terapia crônica (por exemplo, ibuprofeno, solução salina hipertônica, azitromicina, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) ou qualquer alteração na terapia crônica (excluindo terapia de reposição enzimática pancreática) dentro de 28 dias antes do Dia 1
- Histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas dentro de 12 meses após a triagem, conforme determinado pelo investigador
- Mulheres grávidas ou amamentando
Critério de Exclusão Adicional da Coorte 4 e 5 da Parte 2:
- Atualmente tomando ou tomou um modulador de CFTR dentro de 30 dias antes da dose inicial dos medicamentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: SAD HV PTI-801 Ativo - Completo
A segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético do PTI-801 serão avaliados após uma única dose de PTI-801.
Três coortes estão planejadas para avaliação, onde os indivíduos serão randomizados para PTI-801 ou placebo. Os indivíduos serão acompanhados por 7 dias após a dose.
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Ativo
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Comparador de Placebo: SAD HV PTI-801 Placebo - Completo
A segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético do PTI-801 serão avaliados após uma única dose de PTI-801.
Três coortes estão planejadas para avaliação, onde os indivíduos serão randomizados para PTI-801 ou placebo. Os indivíduos serão acompanhados por 7 dias após a dose.
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Placebo
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Comparador Ativo: MAD HV PTI-801 Ativo - Completo
Após a conclusão dos respectivos grupos de dose de nível SAD e após revisão suficiente dos dados do estudo e aprovação pelo SRC, um segundo grupo de indivíduos adultos saudáveis participará de um grupo de tratamento MAD atribuído.
O grupo de tratamento MAD é composto por 3 coortes.
Os indivíduos serão randomizados para PTI-801 ou placebo.
Cada dose será administrada uma vez ao dia (QD) por um total de 7 dias.
As visitas de acompanhamento ocorrerão nos dias 10, 12 e 14.
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Ativo
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Comparador de Placebo: MAD HV PTI-801 Placebo - Completo
Após a conclusão dos respectivos grupos de dose de nível SAD e após revisão suficiente dos dados do estudo e aprovação pelo SRC, um segundo grupo de indivíduos adultos saudáveis participará de um grupo de tratamento MAD atribuído.
O grupo de tratamento MAD é composto por 3 coortes.
Os indivíduos serão randomizados para PTI-801 ou placebo.
Cada dose será administrada uma vez ao dia (QD) por um total de 7 dias.
As visitas de acompanhamento ocorrerão nos dias 10, 12 e 14.
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Placebo
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Comparador Ativo: FE HV PTI-801 Ativo - Completo
Após a conclusão dos grupos SAD e após revisão suficiente dos dados do estudo e aprovação pelo SRC, um terceiro conjunto de indivíduos adultos saudáveis participará da coorte Food Effect.
Os indivíduos serão randomizados para alimentados ou em jejum nos dias 1 e 12. As visitas de acompanhamento ocorrerão 7 dias após a dose do dia 12.
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Ativo
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Comparador Ativo: DDI HV PTI-801 Ativo - Completo
Após a conclusão da Coorte 2 HV MAD e após revisão suficiente dos dados do estudo e aprovação pelo SRC, um quarto conjunto de indivíduos adultos saudáveis participará da coorte de interações medicamentosas.
Os indivíduos receberão um coquetel de 3 drogas composto por cafeína, bupropiona e midazolam no primeiro dia.
No dia 4, os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 ou placebo QD por um total de 12 dias.
No dia 17, os indivíduos receberão o coquetel de 3 drogas em combinação com PTI-801 ou placebo.
Os indivíduos permanecerão na clínica até o dia 20.
Uma visita de acompanhamento ocorrerá no dia 24.
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Ativo
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Comparador de Placebo: Placebo DDI HV PTI-801 - Completo
Após a conclusão da Coorte 2 HV MAD e após revisão suficiente dos dados do estudo e aprovação pelo SRC, um quarto conjunto de indivíduos adultos saudáveis participará da coorte de interações medicamentosas.
Os indivíduos receberão um coquetel de 3 drogas composto por cafeína, bupropiona e midazolam no primeiro dia.
No dia 4, os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 ou placebo QD por um total de 12 dias.
No dia 17, os indivíduos receberão o coquetel de 3 drogas em combinação com PTI-801 ou placebo.
Os indivíduos permanecerão na clínica até o dia 20.
Uma visita de acompanhamento ocorrerá no dia 24.
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Placebo
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Comparador Ativo: MAD Coorte 1-3 CF PTI-801 Ativo - Completo
Indivíduos adultos diagnosticados com FC atualmente em terapia estável de base com ivacaftor/lumacaftor por um período mínimo de três meses participarão da coorte MAD de CF complementar da Parte 2.
O grupo de tratamento CF MAD é composto por 3 coortes.
Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 ou placebo QD por um total de 14 dias.
Uma visita de acompanhamento ocorrerá no dia 21.
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Ativo
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Comparador de Placebo: MAD Coorte 1-3 CF PTI-801 Placebo - Completo
Indivíduos adultos diagnosticados com FC atualmente em terapia estável de base com ivacaftor/lumacaftor por um período mínimo de três meses participarão da coorte MAD de CF complementar da Parte 2.
O grupo de tratamento CF MAD é composto por 3 coortes.
Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 ou placebo QD por um total de 14 dias.
Uma visita de acompanhamento ocorrerá no dia 21.
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Placebo
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Comparador Ativo: Coorte 4 CF PTI-801 Ativo coadministrador PTI-808 Ativo - Completo
Indivíduos adultos diagnosticados com FC que não estão recebendo atualmente uma terapia moduladora de CFTR dentro de 30 dias antes do Dia 1 participarão da Parte 2 CF Coorte 4. Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 coadministrado com PTI-808 ou placebos QD.
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Ativo
Ativo
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Comparador de Placebo: Coorte 4 CF PTI-801 Placebo coadministrador PTI-808 Placebo- Completo
Indivíduos adultos diagnosticados com FC que não estão recebendo atualmente uma terapia moduladora de CFTR dentro de 30 dias antes do Dia 1 participarão da Parte 2 CF Coorte 4. Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 coadministrado com PTI-808 ou placebos QD.
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Placebo
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Comparador Ativo: Coorte 5 CF PTI-801 Active coadministrador com PTI-808 Active
Indivíduos adultos diagnosticados com FC que não estão recebendo atualmente uma terapia moduladora de CFTR dentro de 30 dias antes do Dia 1 participarão da Parte 2 CF Coorte 5. Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 coadministrado com PTI-808 ou placebos QD.
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Ativo
Ativo
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Comparador de Placebo: Coorte 5 CF PTI-801 Placebo coadministrado com PTI-808 Placebo
Indivíduos adultos diagnosticados com FC que não estão recebendo atualmente uma terapia moduladora de CFTR dentro de 30 dias antes do Dia 1 participarão da Parte 2 CF Coorte 5. Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 coadministrado com PTI-808 ou placebos QD.
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Placebo
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Comparador Ativo: Coorte 6 CF PTI-801 Ativo
Indivíduos adultos diagnosticados com FC atualmente em terapia estável de base com tezacaftor/ivacaftor por um período mínimo de um mês participarão da coorte MAD de CF complementar da Parte 2.
Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 ou placebo QD.
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Ativo
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Comparador de Placebo: Coorte 6 CF PTI-801 Placebo
Indivíduos adultos diagnosticados com FC atualmente em terapia estável de base com tezacaftor/ivacaftor por um período mínimo de um mês participarão da coorte MAD de CF complementar da Parte 2.
Os indivíduos serão randomizados para receber PTI-801 ou placebo QD.
|
Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1 SAD e MAD HV: Segurança e tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que apresentam eventos adversos e possíveis alterações clinicamente significativas em laboratórios de segurança, eletrocardiogramas (ECGs), exames físicos e sinais vitais
Prazo: linha de base até 14 dias
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linha de base até 14 dias
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Parte 1 SAD: Meia-vida terminal aparente (t1/2) de dose oral única
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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Parte 1 SAD: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de dose oral única
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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|
Parte 1 SAD: Concentração plasmática máxima (Cmax) de dose oral única
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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Parte 1 SAD: Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até 24 horas após a administração (AUC0-24) de uma dose oral única
Prazo: até 72 horas após a dose
|
até 72 horas após a dose
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|
Parte 1 SAD: Área sob a curva concentração-tempo desde o momento 0 até o momento da última concentração mensurável (AUC0-último) de uma dose oral única
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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|
Parte 1 SAD: AUC do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf)
Prazo: até 72 horas após a dose
|
usando métodos não compartimentais conforme apropriado de dose única
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até 72 horas após a dose
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Parte 1 MAD HV: Meia-vida terminal aparente (t1/2) de múltiplas doses orais
Prazo: até 72 horas após a última dose
|
até 72 horas após a última dose
|
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|
Parte 1 MAD HV: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de múltiplas doses orais
Prazo: até 72 horas após a última dose
|
até 72 horas após a última dose
|
|
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Parte 1 MAD HV: concentração plasmática máxima (Cmax) de múltiplas doses orais
Prazo: até 72 horas após a última dose
|
até 72 horas após a última dose
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|
Parte 1 MAD HV: Área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 a 24 horas após a administração (AUC0-24) de doses orais múltiplas
Prazo: até 72 horas após a dose
|
até 72 horas após a dose
|
|
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Parte 1 MAD HV: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUClast) de múltiplas doses orais
Prazo: até 72 horas após a última dose
|
até 72 horas após a última dose
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|
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Parte 1 MAD HV: AUC do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) de múltiplas doses orais
Prazo: até 72 horas após a última dose
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usando métodos não compartimentais apropriados para doses orais múltiplas
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até 72 horas após a última dose
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|
Parte 1 MAD HV: Quantidade cumulativa de PTI-801 excretada inalterada na urina (Ae) conforme apropriado de múltiplas doses orais
Prazo: até 24 horas após a última dose
|
até 24 horas após a última dose
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|
|
Parte 1 MAD HV: Quantidade cumulativa de PTI-801 inalterada na depuração renal (CLR) conforme apropriado de múltiplas doses orais
Prazo: até 24 horas após a última dose
|
até 24 horas após a última dose
|
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Parte 1 FE: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: até 72 horas após a última dose
|
até 72 horas após a última dose
|
|
|
Parte 1 FE: Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: até 72 horas após a última dose
|
até 72 horas após a última dose
|
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|
Parte 1 FE: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUCt)
Prazo: até 72 horas após a última dose
|
até 72 horas após a última dose
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|
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Parte 1 FE: AUC do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf)
Prazo: até 72 horas após a última dose
|
até 72 horas após a última dose
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|
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Parte 1 DDI: Segurança e tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que apresentam eventos adversos e possíveis alterações clinicamente significativas em laboratórios de segurança, eletrocardiogramas (ECGs), exames físicos e sinais vitais
Prazo: linha de base até 7 dias após a última dose
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linha de base até 7 dias após a última dose
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Parte 1 DDI: Concentração plasmática máxima (Cmax) de cafeína, bupropiona e midazolam com e sem múltiplas doses orais de PTI-801
Prazo: até 72 horas após a dose
|
até 72 horas após a dose
|
|
|
Parte 1 DDI: Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração mensurável (AUClast) de cafeína, bupropiona e midazolam com e sem múltiplas doses orais de PTI-801
Prazo: até 72 horas após a dose
|
até 72 horas após a dose
|
|
|
Parte 1 DDI: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUCinf) de cafeína, bupropiona e midazolam com e sem múltiplas doses orais de PTI-801
Prazo: até 72 horas após a dose
|
até 72 horas após a dose
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Parte 2 CF: Segurança e tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que apresentam eventos adversos e potenciais alterações clinicamente significativas em laboratórios de segurança, eletrocardiogramas (ECGs), exames físicos e sinais vitais
Prazo: linha de base até o dia 21
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linha de base até o dia 21
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Parte 1 FE: Segurança e tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que apresentam eventos adversos e possíveis alterações clinicamente significativas em laboratórios de segurança, eletrocardiogramas (ECGs), exames físicos e sinais vitais
Prazo: linha de base até 7 dias após a última dose
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linha de base até 7 dias após a última dose
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Parte 1 DDI: Meia-vida terminal aparente (t1/2) de múltiplas doses orais de PTI-801 com e sem cafeína, bupropiona e midazolam
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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|
Parte 1 DDI: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) dos metabólitos de cafeína, bupropiona e midazolam após doses orais únicas de cafeína, bupropiona, midazolam e com e sem doses orais múltiplas de PTI-801
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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Parte 1 DDI: Concentração plasmática máxima (Cmax) dos metabólitos de cafeína, bupropiona e midazolam após doses orais únicas de cafeína, bupropiona, midazolam e com e sem doses orais múltiplas de PTI-801
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
|
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Parte 1 DDI: AUCúltimo dos metabólitos de cafeína, bupropiona e midazolam após doses orais únicas de cafeína, bupropiona, midazolam e com e sem doses orais múltiplas de PTI-801
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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Parte 1 DDI: Área sob a curva concentração-tempo de 0 a 24 horas após a administração (AUC0-24) de doses orais múltiplas de PTI-801 com e sem cafeína, bupropiona e midazolam
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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Parte 1 DDI: Razão metabólito sobre o pai de Cmax de doses orais únicas dos metabólitos de cafeína, bupropiona e midazolam após doses orais únicas de cafeína, bupropiona, midazolam e com e sem doses orais múltiplas de PTI-801
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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Parte 1 DDI: proporção metabólito sobre o pai de AUCúltimo dos metabólitos de cafeína, bupropiona e midazolam após doses orais únicas de cafeína, bupropiona, midazolam e com e sem doses orais múltiplas de PTI-801
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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Parte 1 DDI: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de múltiplas doses orais de PTI-801 com e sem cafeína, bupropiona e midazolam
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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Parte 1 DDI: Concentração plasmática máxima (Cmax) de múltiplas doses orais de PTI-801 com e sem cafeína, bupropiona e midazolam
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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Parte 1 DDI: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUClast) de múltiplas doses orais de PTI-801 com e sem cafeína, bupropiona e midazolam
Prazo: até 72 horas após a dose
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até 72 horas após a dose
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Parte 2 CF: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Dia 1 até o dia 15
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Dia 1 até o dia 15
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Parte 2 CF: Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Dia 1 até o dia 15
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Dia 1 até o dia 15
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Parte 2 CF: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUClast)
Prazo: Dia 1 até o dia 15
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Dia 1 até o dia 15
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Parte 2 CF: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUCúltimo) de múltiplas doses orais de PTI-808 com PTI-801
Prazo: Dia 1 até o dia 15
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Dia 1 até o dia 15
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Parte 2 CF: mudança no volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) ao longo do tempo
Prazo: linha de base até o dia 21
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linha de base até o dia 21
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte 1 SAD, MAD HV e FE: O efeito do PTI-801 no intervalo QT medido pelo monitoramento de holter
Prazo: linha de base até 7 dias após a última dose
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linha de base até 7 dias após a última dose
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Parte 1: alteração no mRNA epitelial nasal e na expressão de proteínas ao longo do tempo
Prazo: linha de base até 7 dias após a última dose
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linha de base até 7 dias após a última dose
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Parte 2 CF: mudança no cloreto de suor ao longo do tempo
Prazo: linha de base até o dia 21
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linha de base até o dia 21
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Parte 2 CF: alteração no mRNA epitelial nasal e na expressão de proteínas ao longo do tempo
Prazo: linha de base até o dia 21
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linha de base até o dia 21
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Parte 2 CF: mudança de peso e IMC ao longo do tempo
Prazo: linha de base até o dia 21
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linha de base até o dia 21
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Parte 2 CF: mudança na glicemia ao longo do tempo
Prazo: linha de base até o dia 21
|
linha de base até o dia 21
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de abril de 2017
Conclusão Primária (Real)
27 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de maio de 2017
Primeira postagem (Real)
4 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PTI-801-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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