Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, voedseleffect en geneesmiddel-geneesmiddelinteracties van PTI-801 bij gezonde vrijwilligers, en veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PTI-801 bij proefpersonen met cystische fibrose

28 april 2020 bijgewerkt door: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, fase 1, tweedelige studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, voedseleffect en geneesmiddel-geneesmiddelinteracties van PTI-801 bij gezonde vrijwilligers, en veiligheid, verdraagbaarheid en Farmacokinetiek van PTI-801 bij proefpersonen met cystische fibrose

Deze proef zal uit twee delen bestaan: deel 1 en deel 2. Deel 1 zal volwassen gezonde vrijwilligers (HV) inschrijven in vier behandelingsgroepen. De eerste groep zal HV inschrijven in een behandelingsgroep met een enkele oplopende dosis (SAD) bestaande uit drie cohorten. De tweede groep zal HV inschrijven in een behandelingsgroep met meerdere oplopende doses (MAD), bestaande uit drie cohorten. De derde groep zal HV inschrijven in een voedingseffect (FE) behandelingsgroep bestaande uit één cohort. De vierde groep zal HV inschrijven in een behandelingsgroep voor geneesmiddelinteracties (DDI), bestaande uit één cohort. Ongeveer 76 proefpersonen zullen worden ingeschreven in deel 1.

Deel 2 Cohorten 1 tot en met 3 zullen volwassen proefpersonen met cystische fibrose (CF) inschrijven die momenteel gedurende minimaal drie maanden een stabiele achtergrondbehandeling met ivacaftor/lumacaftor krijgen. Deel 2 Cohort 4 en Cohort 5 zullen volwassen proefpersonen met CF inschrijven die momenteel geen cystic fibrosis conductance regulator (CFTR)-modulatortherapie krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1. Deel 2 Cohort 6 zal volwassen proefpersonen met cystic fibrosis met een stabiele tezacaftor/ivacaftor-achtergrond inschrijven behandeling. In deel 2 zullen ongeveer 104 proefpersonen worden ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DEEL 1 De SAD-behandelingsgroep bestaat uit drie cohorten waarin HV gerandomiseerd wordt naar PTI-801 of placebo. De MAD-behandelingsgroep bestaat uit drie cohorten waarin proefpersonen gerandomiseerd worden om PTI-801 of placebo eenmaal daags (QD) te krijgen gedurende in totaal 7 dagen. HV zal deelnemen aan een FE-behandelingsgroep, de FE-behandelingsgroep bestaat uit één cohort waarin proefpersonen willekeurig worden verdeeld om een ​​initiële enkele dosis PTI-801 te krijgen, hetzij na een nacht vasten van ten minste 10 uur (nuchtere groep) of na een 's nachts vasten van ten minste 10 uur, gevolgd door de consumptie van een vetrijke en calorierijke maaltijd (gevoede groep). Een set HV zal deelnemen aan een DDI-behandelingsgroep. De DDI-behandelingsgroep bestaat uit één cohort waarin de proefpersonen op dag 1 een cocktail van 3 geneesmiddelen krijgen, bestaande uit cafeïne, bupropion en midazolam. Op dag 4 worden proefpersonen gerandomiseerd om PTI-801 of placebo QD te krijgen gedurende in totaal 12 dagen. Op dag 17 krijgen proefpersonen de cocktail van 3 medicijnen in combinatie met PTI-801 of placebo.

DEEL 2 Deel 2 bestaat uit een MAD-behandelingsgroep met drie cohorten, een co-toedieningsgroep met twee cohorten en een behandelingsgroep met één cohort.

Na de conclusie van het complementaire HV MAD-cohort in deel 1, zal een groep volwassen proefpersonen met de diagnose CF die momenteel gedurende minimaal drie maanden een stabiele ivacaftor/lumacaftor-achtergrondbehandeling ondergaan, deelnemen aan het complementaire CF MAD-cohort van deel 2. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om PTI-801 of placebo QD te krijgen gedurende in totaal 14 dagen.

Na de conclusie van CF MAD Cohort 1 in deel 2, zal een groep volwassen proefpersonen met de diagnose CF die momenteel geen CFTR-modulatortherapie krijgen of hebben gekregen gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan dag 1, deelnemen aan deel 2 CF PTI-801 en PTI-808 co-toedieningscohort. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel PTI-801 samen met PTI-808 of placebo's QD te krijgen gedurende in totaal 14 dagen.

Na de conclusie van het CF MAD-cohort 1 in deel 2, zal een groep volwassen proefpersonen met de diagnose CF die momenteel een stabiele tezacaftor/ivacaftor-achtergrondbehandeling gedurende minimaal één maand ondergaan, deelnemen aan het complementaire CF-cohort van deel 2. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om PTI-801 of placebo QD te krijgen gedurende in totaal 14 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

171

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Health System
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Kansas City
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10001
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
        • Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
        • Santiago Reyes, M.D. P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78209
        • ICON Early Phase Services
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 141 86
        • Stockholm CF center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Deel 1 Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van 18 tot en met 55 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Body mass index (BMI) ≥18 tot <30 kg/m2.
  • De proefpersoon moet minimaal 30 dagen voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek een niet-roker en een niet-tabaksgebruiker zijn.

Deel 1 Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige klinisch significante cardiale, endocrinologische, hematologische, hepatobiliaire, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- of andere belangrijke ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Aanwezigheid van verlengd QT/gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval met Fridericia's correctieformule (QTcF) >450 msec bij screening.
  • Abnormale leverfunctie zoals gedefinieerd door aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of bilirubine > bovengrens van het normale bereik.
  • Abnormale nierfunctie bij screening gedefinieerd als: creatinineklaring <80 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan Studiedag 1.
  • Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (exclusief niet-melanome huidkanker).
  • Geschiedenis of actueel bewijs van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na screening, zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Positieve urinescreening op verboden drugs (cocaïne, cannabinoïden, nicotine [urine cotinine is het detectiemechanisme voor nicotine], opiaten, barbituraten, amfetaminen en benzodiazepinen) of positieve alcoholtest bij screening.
  • Positief bloedonderzoek voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb).
  • Heeft bloed gedoneerd binnen 3 maanden na screening of is van plan bloed te doneren binnen 3 maanden na voltooiing van de studie.

Deel 1 HV DDI-cohort Aanvullende uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige remmers of inductoren van CYP1A2, CYP2B6 en CYP3A4 binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dag 1 en tot en met het laatste PK-afnamepunt op dag 20
  • Gebruik van grapefruit- of Sevilla-sinaasappelbevattende producten binnen 48 uur voorafgaand aan dag 1 en tot en met het laatste PK-bemonsteringspunt op dag 20
  • Gebruik van alcohol- of cafeïnehoudende producten binnen 48 uur voorafgaand aan dag 1 en tot en met het laatste PK-afnamepunt op dag 20

Deel 2 opnamecriteria:

  • Bevestigde diagnose van CF met het geregistreerde genotype F508del/F508del, samen met klinische bevindingen die consistent zijn met CF, zoals chronische longziekte of gastro-intestinale/voedingsafwijkingen
  • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) 40-90% voorspeld, inclusief
  • Niet-roker en niet-tabakgebruiker gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan de screening

Deel 2 Cohorten 1-3 Aanvullend opnamecriterium:

  • Stabiel op ivacaftor/lumacaftor-dosering voor zowel labelindicatie als dosering per label gedurende minimaal 3 maanden op het moment van dosering

Deel 2 Cohort 6 Aanvullend opnamecriterium:

  • Stabiel op dosering van tezacaftor/ivacaftor voor zowel labelindicatie als dosering per label gedurende minimaal 1 maand op het moment van dosering

Deel 2 Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan Studiedag 1
  • Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (exclusief baarmoederhalskanker in situ met curatieve therapie gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan screening en niet-melanome huidkanker)
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Ziekenhuisopname, longinfectie, CF-exacerbatie of andere klinisch significante infectie of ziekte (zoals bepaald door de onderzoeker) die een verhoging of toevoeging van medicatie vereist, zoals antibiotica of corticosteroïden, binnen 14 dagen na dag 1
  • Start van een nieuwe chronische therapie (bijv. ibuprofen, hypertone zoutoplossing, azithromycine, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) of elke verandering in chronische therapie (exclusief pancreasenzymvervangende therapie) binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1
  • Geschiedenis of actueel bewijs van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na screening, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Zwangere of zogende vrouwen

Deel 2 Cohort's 4 en 5 aanvullend uitsluitingscriterium:

  • Neemt momenteel een CFTR-modulator of heeft deze ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de initiële dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: SAD HV PTI-801 Actief - Compleet
De veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel van PTI-801 zullen worden geëvalueerd na een enkele dosis PTI-801. Er zijn drie cohorten gepland voor evaluatie waarbij proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan PTI-801 of placebo. De proefpersonen zullen gedurende 7 dagen na de dosis worden gevolgd.
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Placebo-vergelijker: SAD HV PTI-801 Placebo - Compleet
De veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel van PTI-801 zullen worden geëvalueerd na een enkele dosis PTI-801. Er zijn drie cohorten gepland voor evaluatie waarbij proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan PTI-801 of placebo. De proefpersonen zullen gedurende 7 dagen na de dosis worden gevolgd.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Actieve vergelijker: MAD HV PTI-801 Actief - Compleet
Na de conclusie van de respectievelijke SAD-dosisgroepen en na voldoende beoordeling van de onderzoeksgegevens en goedkeuring door de SRC, zal een tweede groep gezonde volwassen proefpersonen deelnemen aan een toegewezen MAD-behandelingsgroep. De MAD-behandelingsgroep bestaat uit 3 cohorten. Proefpersonen worden gerandomiseerd naar PTI-801 of placebo. Elke dosis wordt eenmaal daags (QD) gedurende in totaal 7 dagen toegediend. Vervolgbezoeken vinden plaats op dag 10, 12 en 14.
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Placebo-vergelijker: MAD HV PTI-801 Placebo - Compleet
Na de conclusie van de respectievelijke SAD-dosisgroepen en na voldoende beoordeling van de onderzoeksgegevens en goedkeuring door de SRC, zal een tweede groep gezonde volwassen proefpersonen deelnemen aan een toegewezen MAD-behandelingsgroep. De MAD-behandelingsgroep bestaat uit 3 cohorten. Proefpersonen worden gerandomiseerd naar PTI-801 of placebo. Elke dosis wordt eenmaal daags (QD) gedurende in totaal 7 dagen toegediend. Vervolgbezoeken vinden plaats op dag 10, 12 en 14.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Actieve vergelijker: FE HV PTI-801 Actief - Compleet
Na de conclusie van de SAD-groepen en na voldoende beoordeling van de onderzoeksgegevens en goedkeuring door de SRC, zal een derde groep gezonde volwassen proefpersonen deelnemen aan het Food Effect-cohort. Proefpersonen zullen op dag 1 en 12 gerandomiseerd worden naar nuchter of nuchter. Vervolgbezoeken zullen 7 dagen na de dosis van dag 12 plaatsvinden.
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Actieve vergelijker: DDI HV PTI-801 Actief - Compleet
Na de conclusie van HV MAD Cohort 2 en na voldoende beoordeling van de onderzoeksgegevens en goedkeuring door de SRC, zal een vierde groep gezonde volwassen proefpersonen deelnemen aan het Drug-Drug Interactions-cohort. De proefpersonen krijgen op dag 1 een cocktail van 3 medicijnen, bestaande uit cafeïne, bupropion en midazolam. Op dag 4 worden proefpersonen gerandomiseerd om PTI-801 of placebo QD te krijgen gedurende in totaal 12 dagen. Op dag 17 krijgen proefpersonen de cocktail van 3 medicijnen in combinatie met PTI-801 of placebo. De proefpersonen blijven tot dag 20 in de kliniek. Op dag 24 vindt een vervolgbezoek plaats.
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Placebo-vergelijker: DDI HV PTI-801 Placebo - Compleet
Na de conclusie van HV MAD Cohort 2 en na voldoende beoordeling van de onderzoeksgegevens en goedkeuring door de SRC, zal een vierde groep gezonde volwassen proefpersonen deelnemen aan het Drug-Drug Interactions-cohort. De proefpersonen krijgen op dag 1 een cocktail van 3 medicijnen, bestaande uit cafeïne, bupropion en midazolam. Op dag 4 worden proefpersonen gerandomiseerd om PTI-801 of placebo QD te krijgen gedurende in totaal 12 dagen. Op dag 17 krijgen proefpersonen de cocktail van 3 medicijnen in combinatie met PTI-801 of placebo. De proefpersonen blijven tot dag 20 in de kliniek. Op dag 24 vindt een vervolgbezoek plaats.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Actieve vergelijker: MAD Cohort 1-3 CF PTI-801 Actief - Compleet
Volwassen proefpersonen met de diagnose CF die momenteel gedurende minimaal drie maanden een stabiele achtergrondtherapie met ivacaftor/lumacaftor krijgen, zullen deelnemen aan deel 2 complementaire CF MAD-cohort. De behandelgroep voor CF MAD bestaat uit 3 cohorten. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om PTI-801 of placebo QD te krijgen gedurende in totaal 14 dagen. Op dag 21 vindt een vervolgbezoek plaats.
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Placebo-vergelijker: MAD Cohort 1-3 CF PTI-801 Placebo - Compleet
Volwassen proefpersonen met de diagnose CF die momenteel gedurende minimaal drie maanden een stabiele achtergrondtherapie met ivacaftor/lumacaftor krijgen, zullen deelnemen aan deel 2 complementaire CF MAD-cohort. De behandelgroep voor CF MAD bestaat uit 3 cohorten. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om PTI-801 of placebo QD te krijgen gedurende in totaal 14 dagen. Op dag 21 vindt een vervolgbezoek plaats.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Actieve vergelijker: Cohort 4 CF PTI-801 Actief medebeheerder PTI-808 Actief - Compleet
Volwassen proefpersonen met de diagnose CF die momenteel geen CFTR-modulatortherapie krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1, zullen deelnemen aan deel 2 CF-cohort 4. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om PTI-801 samen met PTI-808 toegediend te krijgen of placebo's QD.
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Geneesmiddel: PTI-808
Actief
Placebo-vergelijker: Cohort 4 CF PTI-801 Placebo co-admin PTI-808 Placebo- Compleet
Volwassen proefpersonen met de diagnose CF die momenteel geen CFTR-modulatortherapie krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1, zullen deelnemen aan deel 2 CF-cohort 4. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om PTI-801 samen met PTI-808 toegediend te krijgen of placebo's QD.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Actieve vergelijker: Cohort 5 CF PTI-801 Actief medebeheerder met PTI-808 Actief
Volwassen proefpersonen met de diagnose CF die momenteel geen CFTR-modulatortherapie krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1, zullen deelnemen aan deel 2 CF-cohort 5. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel PTI-801 samen met PTI-808 ofwel placebo's QD te krijgen.
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Geneesmiddel: PTI-808
Actief
Placebo-vergelijker: Cohort 5 CF PTI-801 Placebo co-admin met PTI-808 Placebo
Volwassen proefpersonen met de diagnose CF die momenteel geen CFTR-modulatortherapie krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1, zullen deelnemen aan deel 2 CF-cohort 5. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel PTI-801 samen met PTI-808 ofwel placebo's QD te krijgen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Actieve vergelijker: Cohort 6 CF PTI-801 Actief
Volwassen proefpersonen met de diagnose CF die momenteel een stabiele achtergrondtherapie met tezacaftor/ivacaftor krijgen gedurende minimaal één maand, zullen deelnemen aan het deel 2 complementaire CF MAD-cohort. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om PTI-801 of placebo QD te krijgen.
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Placebo-vergelijker: Cohort 6 CF PTI-801 Placebo
Volwassen proefpersonen met de diagnose CF die momenteel een stabiele achtergrondtherapie met tezacaftor/ivacaftor krijgen gedurende minimaal één maand, zullen deelnemen aan het deel 2 complementaire CF MAD-cohort. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om PTI-801 of placebo QD te krijgen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 SAD en MAD HV: Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat bijwerkingen ervaart en potentieel klinisch significante veranderingen in veiligheidslaboratoria, elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijk onderzoek en vitale functies
Tijdsspanne: basislijn tot maximaal 14 dagen
basislijn tot maximaal 14 dagen
Deel 1 SAD: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van enkelvoudige orale dosis
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 SAD: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van een enkelvoudige orale dosis te bereiken
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 SAD: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van een enkelvoudige orale dosis
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 SAD: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na toediening (AUC0-24) van een enkelvoudige orale dosis
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 SAD: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van de laatste meetbare concentratie (AUC0-laatste) van een enkelvoudige orale dosis
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 SAD: AUC van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf)
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
gebruikmakend van niet-compartimentele methoden zoals geschikt voor een enkele dosis
tot 72 uur na toediening
Deel 1 MAD HV: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van meerdere orale doses
Tijdsspanne: tot 72 uur na de laatste dosis
tot 72 uur na de laatste dosis
Deel 1 MAD HV: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van meerdere orale doses te bereiken
Tijdsspanne: tot 72 uur na de laatste dosis
tot 72 uur na de laatste dosis
Deel 1 MAD HV: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van meerdere orale doses
Tijdsspanne: tot 72 uur na de laatste dosis
tot 72 uur na de laatste dosis
Deel 1 MAD HV: gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na toediening (AUC0-24) van meerdere orale doses
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 MAD HV: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUClast) van meerdere orale doses
Tijdsspanne: tot 72 uur na de laatste dosis
tot 72 uur na de laatste dosis
Deel 1 MAD HV: AUC van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) van meerdere orale doses
Tijdsspanne: tot 72 uur na de laatste dosis
gebruikmakend van niet-compartimentele methoden zoals geschikt voor meerdere orale doses
tot 72 uur na de laatste dosis
Deel 1 MAD HV: cumulatieve hoeveelheid PTI-801 onveranderd uitgescheiden in de urine (Ae) naargelang van meerdere orale doses
Tijdsspanne: tot 24 uur na de laatste dosis
tot 24 uur na de laatste dosis
Deel 1 MAD HV: Cumulatieve hoeveelheid PTI-801 onveranderd in renale klaring (CLR) naargelang van meerdere orale doses
Tijdsspanne: tot 24 uur na de laatste dosis
tot 24 uur na de laatste dosis
Deel 1 FE: Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: tot 72 uur na de laatste dosis
tot 72 uur na de laatste dosis
Deel 1 FE: Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: tot 72 uur na de laatste dosis
tot 72 uur na de laatste dosis
Deel 1 FE: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUCt)
Tijdsspanne: tot 72 uur na de laatste dosis
tot 72 uur na de laatste dosis
Deel 1 FE: AUC van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf)
Tijdsspanne: tot 72 uur na de laatste dosis
tot 72 uur na de laatste dosis
Deel 1 DDI: Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat bijwerkingen en mogelijk klinisch significante veranderingen ervaart in veiligheidslaboratoria, elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijke onderzoeken en vitale functies
Tijdsspanne: basislijn tot 7 dagen na de laatste dosis
basislijn tot 7 dagen na de laatste dosis
Deel 1 DDI: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van cafeïne, bupropion en midazolam met en zonder meerdere orale doses PTI-801
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 DDI: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van de laatste meetbare concentratie (AUClast) van cafeïne, bupropion en midazolam met en zonder meerdere orale doses PTI-801
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 DDI: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUCinf) van cafeïne, bupropion en midazolam met en zonder meerdere orale doses PTI-801
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 2 CF: Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat bijwerkingen en mogelijk klinisch significante veranderingen ervaart in veiligheidslaboratoria, elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijk onderzoek en vitale functies
Tijdsspanne: basislijn tot en met dag 21
basislijn tot en met dag 21

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1 FE: Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat bijwerkingen en mogelijk klinisch significante veranderingen ervaart in veiligheidslaboratoria, elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijk onderzoek en vitale functies
Tijdsspanne: basislijn tot 7 dagen na de laatste dosis
basislijn tot 7 dagen na de laatste dosis
Deel 1 DDI: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van meerdere orale doses PTI-801 met en zonder cafeïne, bupropion en midazolam
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 DDI: tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van de metabolieten van cafeïne, bupropion en midazolam na enkelvoudige orale doses cafeïne, bupropion, midazolam en met en zonder meerdere orale doses PTI-801
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 DDI: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van de metabolieten van cafeïne, bupropion en midazolam na enkelvoudige orale doses cafeïne, bupropion, midazolam en met en zonder meerdere orale doses PTI-801
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 DDI: AUClast van de metabolieten van cafeïne, bupropion en midazolam na enkelvoudige orale doses cafeïne, bupropion, midazolam en met en zonder meerdere orale doses PTI-801
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 DDI: gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na toediening (AUC0-24) van meerdere orale doses PTI-801 met en zonder cafeïne, bupropion en midazolam
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 DDI: metaboliet-over-ouderverhouding van Cmax van enkelvoudige orale doses van de metabolieten van cafeïne, bupropion en midazolam na enkelvoudige orale doses cafeïne, bupropion, midazolam en met en zonder meervoudige orale doses PTI-801
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 DDI: verhouding metaboliet ten opzichte van parent van AUClast van de metabolieten van cafeïne, bupropion en midazolam na enkelvoudige orale doses cafeïne, bupropion, midazolam en met en zonder meerdere orale doses PTI-801
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 DDI: Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken van meerdere orale doses PTI-801 met en zonder cafeïne, bupropion en midazolam
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 DDI: maximale plasmaconcentratie (Cmax) van meerdere orale doses PTI-801 met en zonder cafeïne, bupropion en midazolam
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 1 DDI: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van de laatste meetbare concentratie (AUClast) van meerdere orale doses PTI-801 met en zonder cafeïne, bupropion en midazolam
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening
tot 72 uur na toediening
Deel 2 CF: Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 15
Dag 1 tot en met dag 15
Deel 2 CF: Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 15
Dag 1 tot en met dag 15
Deel 2 CF: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van laatst meetbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 15
Dag 1 tot en met dag 15
Deel 2 CF: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUClast) van meerdere orale doses van PTI-808 met PTI-801
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 15
Dag 1 tot en met dag 15
Deel 2 CF: verandering in geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: basislijn tot en met dag 21
basislijn tot en met dag 21

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1 SAD, MAD HV en FE: het effect van PTI-801 op het QT-interval zoals gemeten door holtermonitoring
Tijdsspanne: basislijn tot 7 dagen na de laatste dosis
basislijn tot 7 dagen na de laatste dosis
Deel 1: verandering in neusepitheel mRNA en eiwitexpressie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: basislijn tot 7 dagen na de laatste dosis
basislijn tot 7 dagen na de laatste dosis
Deel 2 CF: verandering in zweetchloride in de loop van de tijd
Tijdsspanne: basislijn tot en met dag 21
basislijn tot en met dag 21
Deel 2 CF: verandering in neusepitheel mRNA en eiwitexpressie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: basislijn tot en met dag 21
basislijn tot en met dag 21
Deel 2 CF: verandering in gewicht en BMI in de loop van de tijd
Tijdsspanne: basislijn tot en met dag 21
basislijn tot en met dag 21
Deel 2 CF: verandering in bloedglucose in de loop van de tijd
Tijdsspanne: basislijn tot en met dag 21
basislijn tot en met dag 21

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PTI-801-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren