Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan PTI-801:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, ruoan vaikutusta ja lääkkeiden välisiä vuorovaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla sekä PTI-801:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on kystinen fibroosi

tiistai 28. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaihe 1, kaksiosainen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan PTI-801:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, ruoan vaikutusta ja lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla sekä turvallisuutta, siedettävyyttä ja PTI-801:n farmakokinetiikka potilailla, joilla on kystinen fibroosi

Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta: osa 1 ja osa 2. Osa 1 rekisteröi aikuiset terveet vapaaehtoiset (HV) neljään hoitoryhmään. Ensimmäinen ryhmä rekisteröi HV:n yhden nousevan annoksen (SAD) hoitoryhmään, joka koostuu kolmesta kohortista. Toinen ryhmä rekisteröi HV:n usean nousevan annoksen (MAD) hoitoryhmään, joka koostuu kolmesta kohortista. Kolmas ryhmä rekisteröi HV:n yhdestä kohortista koostuvaan ruokavaikutushoitoryhmään. Neljäs ryhmä merkitsee HV:n lääke-lääkeinteraktioiden (DDI) hoitoryhmään, joka koostuu yhdestä kohortista. Osaan 1 otetaan noin 76 tutkittavaa.

Osa 2 Kohortissa 1–3 otetaan mukaan kystistä fibroosia (CF) sairastavia aikuisia, jotka saavat tällä hetkellä vakaata ivakaftori/lumakaftoritaustahoitoa vähintään kolmen kuukauden ajan. Osan 2 kohortit 4 ja kohortti 5 rekisteröivät aikuiset CF-potilaat, jotka eivät tällä hetkellä saa kystisen fibroosin konduktanssin säätelijä (CFTR) modulaattorihoitoa 30 päivän sisällä ennen päivää 1. Osan 2 kohortti 6 ottaa mukaan aikuiset, joilla on kystinen fibroosi vakaalla tetsakaftori/ivakaftori-taustalla. terapiaa. Osaan 2 otetaan mukaan noin 104 tutkittavaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

OSA 1 SAD-hoitoryhmä koostuu kolmesta kohortista, joissa HV satunnaistetaan joko PTI-801:een tai lumelääkkeeseen. MAD-hoitoryhmä koostuu kolmesta kohortista, joissa tutkittavat satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä tai lumelääkettä kerran päivässä (QD) yhteensä 7 päivän ajan. HV osallistuu FE-hoitoryhmään, FE-hoitoryhmä koostuu yhdestä kohortista, jossa koehenkilöt satunnaistetaan saamaan ensimmäinen yksittäinen PTI-801-annos joko yön yli 10 tunnin paaston jälkeen (paastoryhmä) tai yön yli vähintään 10 tunnin paasto, jota seuraa runsasrasvaisen ja korkeakalorisen aterian nauttiminen (ruokittu ryhmä). Joukko HV:tä osallistuu DDI-hoitoryhmään. DDI-hoitoryhmä koostuu yhdestä kohortista, jossa koehenkilöt saavat ensimmäisenä päivänä kolmen lääkkeen cocktailin, joka koostuu kofeiinista, bupropionista ja midatsolaamista. Päivänä 4 koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä tai lumelääkettä QD:tä yhteensä 12 päivän ajan. Päivänä 17 koehenkilöt saavat kolmen lääkkeen cocktailin yhdessä PTI-801:n tai lumelääkkeen kanssa.

OSA 2 Osa 2 koostuu MAD-hoitoryhmästä, jossa on kolme kohorttia, yhteisannosteluryhmästä, jossa on kaksi kohorttia, ja hoitoryhmästä, jossa on yksi kohortti.

Täydentävän HV MAD-kohortin päätyttyä osassa 1 joukko aikuisia koehenkilöitä, joilla on diagnosoitu CF ja jotka saavat tällä hetkellä vakaata ivakaftori/lumakaftori-taustahoitoa vähintään kolmen kuukauden ajan, osallistuu osan 2 täydentävään CF MAD-kohorttiin. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä tai lumelääkettä QD:tä yhteensä 14 päivän ajan.

Osassa 2 olevan CF MAD-kohortin 1 päätelmän jälkeen joukko aikuisia koehenkilöitä, joilla on diagnosoitu CF, jotka eivät tällä hetkellä saa tai eivät ole saaneet taustalla olevaa CFTR-modulaattorihoitoa vähintään 30 päivän ajan ennen päivää 1, osallistuvat osan 2 CF PTI-801:een. ja PTI-808:n yhteisannostelukohortti. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä yhdessä PTI-808:n kanssa annettuna tai lumelääkettä QD yhteensä 14 päivän ajan.

Sen jälkeen kun CF MAD-kohortti 1 on tehty osassa 2, joukko aikuisia koehenkilöitä, joilla on diagnosoitu CF ja joilla on tällä hetkellä vakaa tetsakaftori/ivakaftori-taustahoito vähintään kuukauden ajan, osallistuu osan 2 täydentävään CF-kohorttiin. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä tai lumelääkettä QD:tä yhteensä 14 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

171

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, 141 86
        • Stockholm CF center
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Yhdysvallat, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Yhdysvallat, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami Health System
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83712
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Yhdysvallat, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children's Mercy Kansas City
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10001
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43606
        • Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
        • Santiago Reyes, M.D. P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78209
        • ICON Early Phase Services
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osan 1 osallistumiskriteerit:

  • Aikuiset 18–55-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  • Painoindeksi (BMI) ≥18 - <30 kg/m2.
  • Tutkittavan on oltava tupakoimaton ja tupakoimaton vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan.

Osan 1 poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista kliinisesti merkittävistä sydän-, endokrinologisista, hematologisista, hepatobiliaarisista, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, dermatologisista, psykiatrisista, munuaissairauksista tai muista vakavista sairauksista tutkijan määrittelemällä tavalla.
  • Pidentynyt QT/korjattu QT-väli (QTc) Friderician korjauskaavalla (QTcF) >450 ms seulonnassa.
  • Epänormaali maksan toiminta, kuten aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai bilirubiini > normaalin yläraja määrittää.
  • Epänormaali munuaisten toiminta seulonnassa määritellään seuraavasti: Kreatiniinipuhdistuma <80 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen.
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon tutkittavalla aineella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimuspäivää 1.
  • Syövän historia viimeisten 5 vuoden aikana (ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta).
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta 12 kuukauden sisällä seulonnasta tutkijan määrittämänä.
  • Positiivinen virtsan seulonta kielletyille huumeille (kokaiini, kannabinoidit, nikotiini [virtsan kotiniini on nikotiinin tunnistusmekanismi]), opiaatit, barbituraatit, amfetamiinit ja bentsodiatsepiinit) tai positiivinen alkoholitesti seulonnassa.
  • Positiivinen veritesti ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineen (HCVAb) varalta.
  • On luovuttanut verta 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai aikoo luovuttaa verta 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.

Osa 1 HV DDI -kohortin lisäpoissulkemiskriteerit:

  • Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten CYP1A2:n, CYP2B6:n ja CYP3A4:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen päivää 1 ja viimeisen PK-näytteenottopisteen aikana 20. päivänä
  • Greippiä tai Sevillan appelsiinia sisältävien tuotteiden käyttö 48 tunnin sisällä ennen päivää 1 ja viimeisen PK-näytteenottopaikan kautta päivänä 20
  • Alkoholia tai kofeiinia sisältävien tuotteiden käyttö 48 tunnin sisällä ennen päivää 1 ja viimeisen PK-näytteenottopaikan kautta päivänä 20

Osan 2 osallistumiskriteerit:

  • Vahvistettu CF-diagnoosi F508del/F508del-genotyypin kanssa sekä CF:n kanssa yhteensopivia kliinisiä löydöksiä, kuten krooninen sinopulmonaalinen sairaus tai ruoansulatuskanavan/ravitsemushäiriöt
  • Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ennustettu 40-90 %, mukaan lukien
  • Tupakoimaton ja tupakoimaton vähintään 30 päivää ennen seulontaa

Osan 2 kohortit 1–3, sisällyttämisen lisäehto:

  • Vakaa ivakaftori/lumakaftori-annostuksella sekä etiketin indikaatioon että etikettikohtaiseen annostukseen vähintään 3 kuukauden ajan annosteluhetkellä

Osan 2 kohortin 6 lisäehto:

  • Vakaa tetsakaftori/ivakaftori-annostuksella sekä etiketin indikaatioon että etikettikohtaiseen annostukseen vähintään 1 kuukauden ajan annosteluhetkellä

Osan 2 poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon tutkimusaineella 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuspäivää 1
  • Syöpä viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien kohdunkaulan syöpä in situ parantavalla hoidolla vähintään vuoden ajan ennen seulontaa ja ei-melanooma-ihosyöpä)
  • Elinsiirtojen historia
  • Sairaalahoito, sinopulmonaalinen infektio, CF:n paheneminen tai muu kliinisesti merkittävä infektio tai sairaus (tutkijan määrittämänä), joka edellyttää lääkityksen, kuten antibioottien tai kortikosteroidien, lisäämistä tai lisäämistä 14 päivän sisällä päivästä 1
  • Minkä tahansa uuden kroonisen hoidon aloittaminen (esim. ibuprofeeni, hypertoninen suolaliuos, atsitromysiini, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) tai mikä tahansa muutos kroonisessa hoidossa (lukuun ottamatta haiman entsyymikorvaushoitoa) 28 päivän sisällä ennen päivää 1
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta 12 kuukauden sisällä seulonnasta tutkijan määrittämänä
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset

Osan 2 kohortin 4 ja 5 ylimääräinen poissulkemiskriteeri:

  • Tällä hetkellä tai on ottanut CFTR-modulaattoria 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden alkuannosta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: SAD HV PTI-801 Active - Täydellinen
PTI-801:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen profiili arvioidaan yhden PTI-801-annoksen jälkeen. Kolme kohorttia suunnitellaan arvioitavaksi, joissa koehenkilöt satunnaistetaan PTI-801:een tai lumelääkkeeseen. Koehenkilöitä seurataan 7 päivää annoksen jälkeen.
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Placebo Comparator: SAD HV PTI-801 Placebo - Täydellinen
PTI-801:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen profiili arvioidaan yhden PTI-801-annoksen jälkeen. Kolme kohorttia suunnitellaan arvioitavaksi, joissa koehenkilöt satunnaistetaan PTI-801:een tai lumelääkkeeseen. Koehenkilöitä seurataan 7 päivää annoksen jälkeen.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Active Comparator: MAD HV PTI-801 Active - Täydellinen
Kun vastaavat SAD-tason annosryhmät on saatu päätökseen ja tutkimustietojen riittävän tarkastelun ja SRC:n hyväksynnän jälkeen, toinen joukko terveitä aikuisia koehenkilöitä osallistuu määrättyyn MAD-hoitoryhmään. MAD-hoitoryhmä koostuu 3 kohortista. Koehenkilöt satunnaistetaan joko PTI-801:een tai lumelääkkeeseen. Jokainen annos annetaan kerran päivässä (QD) yhteensä 7 päivän ajan. Seurantakäynnit tehdään päivinä 10, 12 ja 14.
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Placebo Comparator: MAD HV PTI-801 Placebo - Täydellinen
Kun vastaavat SAD-tason annosryhmät on saatu päätökseen ja tutkimustietojen riittävän tarkastelun ja SRC:n hyväksynnän jälkeen, toinen joukko terveitä aikuisia koehenkilöitä osallistuu määrättyyn MAD-hoitoryhmään. MAD-hoitoryhmä koostuu 3 kohortista. Koehenkilöt satunnaistetaan joko PTI-801:een tai lumelääkkeeseen. Jokainen annos annetaan kerran päivässä (QD) yhteensä 7 päivän ajan. Seurantakäynnit tehdään päivinä 10, 12 ja 14.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Active Comparator: FE HV PTI-801 Active - Täydellinen
SAD-ryhmien päätyttyä ja tutkimustietojen riittävän tarkastelun ja SRC:n hyväksynnän jälkeen kolmas joukko terveitä aikuisia osallistuu Food Effect -kohorttiin. Koehenkilöt satunnaistetaan syömään tai paastoon päivinä 1 ja 12. Seurantakäynnit tehdään 7 päivää päivän 12 annoksen jälkeen.
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Active Comparator: DDI HV PTI-801 Active - Täydellinen
HV MAD-kohortin 2 päätyttyä ja tutkimustietojen riittävän tarkastelun ja SRC:n hyväksynnän jälkeen neljäs joukko terveitä aikuisia kohortissa osallistuu huumeiden välisten yhteisvaikutusten kohorttiin. Koehenkilöt saavat ensimmäisenä päivänä kolmen lääkkeen cocktailin, joka koostuu kofeiinista, bupropionista ja midatsolaamista. Päivänä 4 koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä tai lumelääkettä QD:tä yhteensä 12 päivän ajan. Päivänä 17 koehenkilöt saavat kolmen lääkkeen cocktailin yhdessä PTI-801:n tai lumelääkkeen kanssa. Tutkittavat pysyvät klinikalla päivään 20 asti. Seurantakäynti tapahtuu päivänä 24.
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Placebo Comparator: DDI HV PTI-801 Placebo - Täydellinen
HV MAD-kohortin 2 päätyttyä ja tutkimustietojen riittävän tarkastelun ja SRC:n hyväksynnän jälkeen neljäs joukko terveitä aikuisia kohortissa osallistuu huumeiden välisten yhteisvaikutusten kohorttiin. Koehenkilöt saavat ensimmäisenä päivänä kolmen lääkkeen cocktailin, joka koostuu kofeiinista, bupropionista ja midatsolaamista. Päivänä 4 koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä tai lumelääkettä QD:tä yhteensä 12 päivän ajan. Päivänä 17 koehenkilöt saavat kolmen lääkkeen cocktailin yhdessä PTI-801:n tai lumelääkkeen kanssa. Tutkittavat pysyvät klinikalla päivään 20 asti. Seurantakäynti tapahtuu päivänä 24.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Active Comparator: MAD-kohortti 1-3 CF PTI-801 Active – valmis
Aikuiset koehenkilöt, joilla on diagnosoitu CF tällä hetkellä stabiililla ivakaftori/lumakaftori-taustaterapialla vähintään kolmen kuukauden ajan, osallistuvat osan 2 täydentävään CF MAD-kohorttiin. CF MAD -hoitoryhmä koostuu 3 kohortista. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä tai lumelääkettä QD:tä yhteensä 14 päivän ajan. Seurantakäynti tapahtuu päivänä 21.
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Placebo Comparator: MAD-kohortti 1-3 CF PTI-801 lumelääke – täydellinen
Aikuiset koehenkilöt, joilla on diagnosoitu CF tällä hetkellä stabiililla ivakaftori/lumakaftori-taustaterapialla vähintään kolmen kuukauden ajan, osallistuvat osan 2 täydentävään CF MAD-kohorttiin. CF MAD -hoitoryhmä koostuu 3 kohortista. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä tai lumelääkettä QD:tä yhteensä 14 päivän ajan. Seurantakäynti tapahtuu päivänä 21.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Active Comparator: Kohortti 4 CF PTI-801 aktiivinen apujärjestelmänvalvoja PTI-808 aktiivinen – valmis
Aikuiset koehenkilöt, joilla on diagnosoitu CF ja jotka eivät tällä hetkellä saa CFTR-modulaattorihoitoa 30 päivän kuluessa ennen päivää 1, osallistuvat osan 2 CF-kohorttiin 4. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä yhdessä PTI-808:n kanssa tai lumelääkettä QD.
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Lääke: PTI-808
Aktiivinen
Placebo Comparator: Kohortti 4 CF PTI-801 lumelääkettä vastaava PTI-808 lumelääke - täydellinen
Aikuiset koehenkilöt, joilla on diagnosoitu CF ja jotka eivät tällä hetkellä saa CFTR-modulaattorihoitoa 30 päivän kuluessa ennen päivää 1, osallistuvat osan 2 CF-kohorttiin 4. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä yhdessä PTI-808:n kanssa tai lumelääkettä QD.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Active Comparator: Kohortti 5 CF PTI-801 Active yhteisjärjestelmänvalvoja PTI-808 Activen kanssa
Aikuiset, joilla on diagnosoitu CF ja jotka eivät tällä hetkellä saa CFTR-modulaattorihoitoa 30 päivän kuluessa ennen päivää 1, osallistuvat osan 2 CF-kohorttiin 5. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä, jota annetaan yhdessä PTI-808:n kanssa, tai lumelääkettä QD:n kanssa.
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Lääke: PTI-808
Aktiivinen
Placebo Comparator: Kohortti 5 CF PTI-801 Placebo yhdessä PTI-808 Placebon kanssa
Aikuiset, joilla on diagnosoitu CF ja jotka eivät tällä hetkellä saa CFTR-modulaattorihoitoa 30 päivän kuluessa ennen päivää 1, osallistuvat osan 2 CF-kohorttiin 5. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801:tä, jota annetaan yhdessä PTI-808:n kanssa, tai lumelääkettä QD:n kanssa.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Active Comparator: Kohortti 6 CF PTI-801 aktiivinen
Aikuiset koehenkilöt, joilla on diagnosoitu CF-sairaus ja jotka saavat tällä hetkellä stabiilia tetsakaftori/ivakaftori-taustahoitoa vähintään kuukauden ajan, osallistuvat osan 2 täydentävään CF MAD-kohorttiin. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801 tai lumelääke QD.
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Placebo Comparator: Kohortti 6 CF PTI-801 lumelääke
Aikuiset koehenkilöt, joilla on diagnosoitu CF-sairaus ja jotka saavat tällä hetkellä stabiilia tetsakaftori/ivakaftori-taustahoitoa vähintään kuukauden ajan, osallistuvat osan 2 täydentävään CF MAD-kohorttiin. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-801 tai lumelääke QD.
Lääke: Plasebo
Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 SAD ja MAD HV: Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden koehenkilöiden lukumäärällä, jotka kokevat haittatapahtumia ja mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia turvallisuuslaboratorioissa, EKG:ssä, fyysisessä tutkimuksessa ja elintoiminnoissa
Aikaikkuna: perustilanteessa 14 päivään asti
perustilanteessa 14 päivään asti
Osa 1 SAD: Suun kautta otettavan kerta-annoksen näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 SAD: Aika, jolloin saavutetaan suurin plasmapitoisuus (Tmax) kerta-annoksena suun kautta
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 SAD: Suurin plasmapitoisuus (Cmax) kerta-annoksena suun kautta
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 SAD: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 24 tuntia kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen (AUC0-24)
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 SAD: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 yksittäisen suun kautta otettavan annoksen viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden (AUC0-last) aikaan
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 SAD: AUC ajasta 0 äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä kerta-annoksen mukaan
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 MAD HV: Toistuvien oraalisten annosten näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 MAD HV: Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen useilla suun kautta otetuilla annoksilla
Aikaikkuna: 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 MAD HV: Suurin plasmapitoisuus (Cmax) useilla suun kautta otetuilla annoksilla
Aikaikkuna: 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 MAD HV: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala 0–24 tuntia useiden suun kautta otettavien annosten annon jälkeen (AUC0-24)
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 MAD HV: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 useiden oraalisten annosten viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden (AUClast) aikaan
Aikaikkuna: 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 MAD HV: AUC ajankohdasta 0 äärettömään (AUC0-inf) useiden suun kautta otettavien annosten
Aikaikkuna: 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä useiden suun kautta otettavien annosten yhteydessä
72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 MAD HV: PTI-801:n kumulatiivinen määrä erittyy muuttumattomana virtsaan (Ae) useiden suun kautta otettavien annosten mukaisesti
Aikaikkuna: 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 MAD HV: PTI-801:n kumulatiivinen määrä muuttumattomana munuaispuhdistumassa (CLR) useiden suun kautta otettavien annosten mukaisesti
Aikaikkuna: 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 FE: Aika plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 FE: Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 FE: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUCt)
Aikaikkuna: 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 FE: AUC ajasta 0 äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 DDI: Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden koehenkilöiden lukumäärällä, jotka kokevat haittatapahtumia ja mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia turvallisuuslaboratorioissa, EKG:ssä, fyysisessä tutkimuksessa ja elintoiminnoissa
Aikaikkuna: lähtötaso 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
lähtötaso 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 DDI: Kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) useiden suun kautta otettavien PTI-801-annosten kanssa tai ilman
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 DDI: Konsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden (AUClast) ajanhetkeen yhdessä useiden suun kautta otettavien PTI-801-annosten kanssa ja ilman niitä
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 DDI: Kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömyyteen (AUCinf) useiden PTI-801-annosten kanssa ja ilman niitä
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 2 CF: Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden koehenkilöiden lukumäärällä, jotka kokevat haittatapahtumia ja mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia turvallisuuslaboratorioissa, EKG:ssä, fyysisessä tutkimuksessa ja elintoiminnoissa
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 21 asti
lähtötaso päivään 21 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1 FE: Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden koehenkilöiden lukumäärällä, jotka kokevat haittatapahtumia ja mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia turvallisuuslaboratorioissa, EKG:ssä, fyysisessä tutkimuksessa ja elintoiminnoissa
Aikaikkuna: lähtötaso 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
lähtötaso 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 DDI: Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) useille suun kautta otetuille PTI-801-annoksille kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin kanssa tai ilman
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 DDI: Aika kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin metaboliittien plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin kerta-annosten jälkeen sekä toistuvien PTI-801-annosten kanssa tai ilman niitä
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 DDI: Kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin metaboliittien suurin plasmapitoisuus (Cmax) kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin kerta-annosten jälkeen suun kautta sekä toistuvien PTI-801-annosten kanssa tai ilman niitä
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 DDI: Kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin metaboliittien AUClast kofeiinin, bupropionin, midatsolaamin oraalisten kerta-annosten jälkeen sekä useiden PTI-801-annosten kanssa tai ilman niitä
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 DDI: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0–24 tuntia PTI-801:n useiden oraalisten annosten antamisen jälkeen (AUC0-24) kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin kanssa tai ilman
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 DDI: Kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin metaboliittien kerta-annosten aineenvaihdunta suhteessa alkuperäiseen Cmax-arvoon kerta-annosten jälkeen kofeiinia, bupropionia, midatsolaamia ja useiden suun kautta otettavien PTI-801-annosten kanssa tai ilman niitä
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 DDI: Kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin aineenvaihduntatuotteiden AUClastin aineenvaihduntasuhde vanhempiin verrattuna kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin kerta-annosten jälkeen sekä useiden suun kautta otettavien PTI-801-annosten kanssa tai ilman niitä
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 DDI: Aika plasman enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen useilla suun kautta otetuilla PTI-801-annoksilla kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin kanssa tai ilman
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 DDI: Suurin plasmapitoisuus (Cmax) useilla suun kautta otetuilla PTI-801-annoksilla kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin kanssa tai ilman
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 1 DDI: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast) useilla suun kautta otetuilla PTI-801-annoksilla kofeiinin, bupropionin ja midatsolaamin kanssa tai ilman
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta
Osa 2 CF: Aika plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 15
Päivä 1 - Päivä 15
Osa 2 CF: Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 15
Päivä 1 - Päivä 15
Osa 2 CF: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 15
Päivä 1 - Päivä 15
Osa 2 CF: Konsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast) useilla PTI-808:n suun kautta otetuilla annoksilla PTI-801:n kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 15
Päivä 1 - Päivä 15
Osa 2 CF: pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutos yhdessä sekunnissa (FEV1) ajan myötä
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 21 asti
lähtötaso päivään 21 asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1 SAD, MAD HV ja FE: PTI-801:n vaikutus QT-väliin Holter-monitoroinnilla mitattuna
Aikaikkuna: lähtötaso 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
lähtötaso 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1: Muutos nenän epiteelin mRNA:ssa ja proteiinin ilmentymisessä ajan myötä
Aikaikkuna: lähtötaso 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
lähtötaso 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
Osa 2 CF: hikikloridin muutos ajan myötä
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 21 asti
lähtötaso päivään 21 asti
Osa 2 CF: muutos nenän epiteelin mRNA:ssa ja proteiinien ilmentymisessä ajan myötä
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 21 asti
lähtötaso päivään 21 asti
Osa 2 CF: painon ja BMI:n muutos ajan myötä
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 21 asti
lähtötaso päivään 21 asti
Osa 2 CF: verensokerin muutos ajan myötä
Aikaikkuna: lähtötaso päivään 21 asti
lähtötaso päivään 21 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 4. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 30. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PTI-801-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa