Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, воздействия пищевых продуктов и взаимодействий PTI-801 с лекарственными средствами у здоровых добровольцев, а также безопасности, переносимости и фармакокинетики PTI-801 у субъектов с кистозным фиброзом

28 апреля 2020 г. обновлено: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 1, состоящее из двух частей, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, воздействия пищевых продуктов и взаимодействий PTI-801 у здоровых добровольцев, а также безопасности, переносимости и Фармакокинетика PTI-801 у субъектов с кистозным фиброзом

Это испытание будет состоять из двух частей: части 1 и части 2. В части 1 взрослые здоровые добровольцы (HV) будут включены в четыре группы лечения. Первая группа будет включать HV в группу лечения однократной возрастающей дозой (SAD), состоящую из трех когорт. Вторая группа будет включать HV в группу лечения множественной возрастающей дозой (MAD), состоящую из трех когорт. Третья группа будет включать HV в группу лечения пищевым эффектом (FE), состоящую из одной когорты. Четвертая группа будет включать HV в группу лечения лекарственных взаимодействий (DDI), состоящую из одной когорты. Около 76 предметов будут зачислены в Часть 1.

Часть 2. В группы с 1 по 3 будут включены взрослые субъекты с муковисцидозом (МВ), которые в настоящее время получают стабильную базовую терапию ивакафтором/лумакафтором в течение как минимум трех месяцев. В когорту 2 части 4 и когорту 5 будут включены взрослые субъекты с муковисцидозом, которые в настоящее время не получают терапию модулятором муковисцидоза проводимости (CFTR) в течение 30 дней до дня 1. В группу 2 части 6 будут включены взрослые субъекты с муковисцидозом на стабильном фоне тезакафтора/ивакафтора. терапия. Приблизительно 104 субъекта будут зачислены в Часть 2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЧАСТЬ 1 Группа лечения САР состоит из трех когорт, в которых HV будет рандомизирован на PTI-801 или плацебо. Группа лечения MAD состоит из трех когорт, в которых субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-801, либо плацебо один раз в день (QD) в течение 7 дней. HV будет участвовать в группе лечения FE, группа лечения FE состоит из одной когорты, в которой субъекты будут рандомизированы для получения начальной разовой дозы PTI-801 либо после ночного голодания в течение не менее 10 часов (голодная группа), либо после ночное голодание в течение не менее 10 часов с последующим употреблением пищи с высоким содержанием жиров, высокой калорийностью (группа сытых). Набор HV будет участвовать в группе лечения DDI. Группа лечения DDI состоит из одной когорты, в которой субъекты будут получать коктейль из 3 препаратов, состоящий из кофеина, бупропиона и мидазолама, в день 1. На 4-й день субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-801, либо плацебо QD в течение 12 дней. На 17-й день субъекты получали коктейль из 3 препаратов в сочетании с PTI-801 или плацебо.

ЧАСТЬ 2 Часть 2 состоит из группы лечения MAD с тремя когортами, группы совместного введения с двумя когортами и группы лечения с одной когортой.

После завершения дополнительной когорты HV MAD в Части 1 группа взрослых субъектов с диагнозом МВ, в настоящее время получающих стабильную фоновую терапию ивакафтором/лумакафтором в течение как минимум трех месяцев, будет участвовать в дополнительной когорте CF MAD Части 2. Субъекты будут рандомизированы для получения QD PTI-801 или плацебо в течение 14 дней.

После завершения когорты CF MAD 1 в Части 2 группа взрослых субъектов с диагнозом CF, которые в настоящее время не получают или получали базовую терапию модулятором CFTR в течение как минимум 30 дней до дня 1, будет участвовать в Части 2 CF PTI-801. и когорта совместного введения PTI-808. Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-801 совместно с PTI-808, либо QD плацебо в течение 14 дней.

После завершения когорты CF MAD 1 в Части 2 группа взрослых субъектов с диагнозом CF, в настоящее время получающих стабильную фоновую терапию тезакафтором/ивакафтором в течение как минимум одного месяца, будет участвовать в дополнительной когорте CF Части 2. Субъекты будут рандомизированы для получения QD PTI-801 или плацебо в течение 14 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

171

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V 4G5
        • Institut Universitaire De Cardiologie Et De Pneumologie De Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Health System
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Kansas City
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89107
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10001
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Santiago Reyes, M.D. P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15244
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78209
        • ICON Early Phase Services
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 141 86
        • Stockholm CF center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Часть 1 Критерии включения:

  • Взрослые в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент получения информированного согласия.
  • Индекс массы тела (ИМТ) от ≥18 до <30 кг/м2.
  • Субъект должен быть некурящим и не употреблять табак в течение как минимум 30 дней до скрининга и на протяжении всего исследования.

Часть 1 Критерии исключения:

  • История или текущие данные о любом клинически значимом сердечном, эндокринологическом, гематологическом, гепатобилиарном, иммунологическом, метаболическом, урологическом, легочном, неврологическом, дерматологическом, психиатрическом, почечном или другом серьезном заболевании, как определено исследователем.
  • Наличие удлиненного интервала QT/скорректированного интервала QT (QTc) с формулой коррекции Фридериции (QTcF)> 450 мс при скрининге.
  • Аномальная функция печени, определяемая аспартатаминотрансферазой (АСТ), аланинаминотрансферазой (АЛТ) или билирубином > верхней границы нормального диапазона.
  • Нарушение функции почек при скрининге определяется как: клиренс креатинина <80 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Участие в другом клиническом испытании или лечении исследуемым агентом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня исследования.
  • История рака в течение последних 5 лет (исключая немеланомный рак кожи).
  • История или текущие доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение 12 месяцев после скрининга, как это определено исследователем.
  • Положительный анализ мочи на запрещенные наркотики (кокаин, каннабиноиды, никотин [котинин в моче является механизмом обнаружения никотина], опиаты, барбитураты, амфетамины и бензодиазепины) или положительный тест на алкоголь при скрининге.
  • Положительный результат анализа крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HCVAb).
  • Сдал кровь в течение 3 месяцев после скрининга или планирует сдать кровь в течение 3 месяцев после завершения исследования.

Часть 1 Когорта HV DDI Дополнительные критерии исключения:

  • Одновременное применение известных сильных или умеренных ингибиторов или индукторов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня и до последней точки отбора проб ФК в 20-й день.
  • Использование продуктов, содержащих грейпфрут или севильский апельсин, в течение 48 часов до 1-го дня и до последней точки отбора проб ПК на 20-й день.
  • Использование продуктов, содержащих алкоголь или кофеин, в течение 48 часов до 1-го дня и до последней точки отбора проб ПК в 20-й день.

Часть 2 Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз МВ с зарегистрированным генотипом F508del/F508del, наряду с клиническими данными, соответствующими МВ, такими как хроническое сино-легочное заболевание или желудочно-кишечные/пищевые нарушения.
  • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) 40-90% от должного включительно
  • Некурящие и не употребляющие табак в течение как минимум 30 дней до скрининга

Часть 2 Когорты 1-3 Дополнительный критерий включения:

  • Стабильный при дозировании ивакафтора/люмакафтора как в соответствии с указаниями на этикетке, так и в соответствии с дозировкой на этикетке в течение как минимум 3 месяцев на момент введения дозы

Часть 2 Когорта 6 Дополнительный критерий включения:

  • Стабильный при дозировании тезакафтора/ивакафтора как в соответствии с указаниями на этикетке, так и в соответствии с дозировкой на этикетке в течение как минимум 1 месяца во время дозирования

Часть 2 Критерии исключения:

  • Участие в другом клиническом исследовании или лечении исследуемым агентом в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня исследования.
  • История рака в течение последних 5 лет (за исключением рака шейки матки in situ с лечебной терапией в течение как минимум одного года до скрининга и немеланомного рака кожи)
  • История трансплантации органов
  • Госпитализация, синопульмональная инфекция, обострение муковисцидоза или другая клинически значимая инфекция или заболевание (по определению исследователя), требующие увеличения или добавления лекарств, таких как антибиотики или кортикостероиды, в течение 14 дней после 1-го дня.
  • Начало любой новой хронической терапии (например, ибупрофен, гипертонический раствор, азитромицин, Пульмозим®, Кайстон®, ТОБИ®)) или любое изменение хронической терапии (за исключением заместительной терапии ферментами поджелудочной железы) в течение 28 дней до 1-го дня
  • История или текущие доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение 12 месяцев после скрининга, как это определено исследователем.
  • Беременные или кормящие женщины

Часть 2 Когорты 4 и 5 Дополнительный критерий исключения:

  • В настоящее время принимает или принимал модулятор CFTR в течение 30 дней до начальной дозы исследуемых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: SAD HV PTI-801 Активный - Полный
Безопасность, переносимость и фармакокинетический профиль PTI-801 будут оцениваться после однократного приема PTI-801. Для оценки запланированы три когорты, в которых субъекты будут рандомизированы для получения PTI-801 или плацебо. Субъекты будут наблюдаться в течение 7 дней после введения дозы.
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Плацебо Компаратор: Плацебо SAD HV PTI-801 - завершено
Безопасность, переносимость и фармакокинетический профиль PTI-801 будут оцениваться после однократного приема PTI-801. Для оценки запланированы три когорты, в которых субъекты будут рандомизированы для получения PTI-801 или плацебо. Субъекты будут наблюдаться в течение 7 дней после введения дозы.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Активный компаратор: MAD HV PTI-801 Активный - Полный
После завершения групп с соответствующими дозами уровня SAD и после достаточного рассмотрения данных исследования и одобрения SRC вторая группа здоровых взрослых субъектов будет участвовать в назначенной группе лечения MAD. Группа лечения MAD состоит из 3 когорт. Субъекты будут рандомизированы в группу PTI-801 или плацебо. Каждая доза будет вводиться один раз в день (QD) в течение 7 дней. Последующие посещения будут происходить в дни 10, 12 и 14.
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Плацебо Компаратор: MAD HV PTI-801 Плацебо - Завершено
После завершения групп с соответствующими дозами уровня SAD и после достаточного рассмотрения данных исследования и одобрения SRC вторая группа здоровых взрослых субъектов будет участвовать в назначенной группе лечения MAD. Группа лечения MAD состоит из 3 когорт. Субъекты будут рандомизированы в группу PTI-801 или плацебо. Каждая доза будет вводиться один раз в день (QD) в течение 7 дней. Последующие посещения будут происходить в дни 10, 12 и 14.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Активный компаратор: FE HV PTI-801 Активный - Полный
После заключения групп SAD и после достаточного рассмотрения данных исследования и одобрения SRC третья группа здоровых взрослых субъектов будет участвовать в когорте Food Effect. Субъекты будут рандомизированы в группы, получающие питание или голодание в дни 1 и 12. Последующие визиты будут проводиться через 7 дней после введения дозы на 12-й день.
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Активный компаратор: DDI HV PTI-801 Активный - Полный
После завершения когорты HV MAD 2 и после достаточного рассмотрения данных исследования и одобрения SRC, четвертая группа здоровых взрослых субъектов будет участвовать в когорте лекарственных взаимодействий. Субъекты получат коктейль из 3 препаратов, состоящий из кофеина, бупропиона и мидазолама в день 1. На 4-й день субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-801, либо плацебо QD в течение 12 дней. На 17-й день субъекты получали коктейль из 3 препаратов в сочетании с PTI-801 или плацебо. Субъекты останутся в клинике до 20-го дня. Повторный визит состоится на 24-й день.
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Плацебо Компаратор: DDI HV PTI-801 Плацебо - завершено
После завершения когорты HV MAD 2 и после достаточного рассмотрения данных исследования и одобрения SRC, четвертая группа здоровых взрослых субъектов будет участвовать в когорте лекарственных взаимодействий. Субъекты получат коктейль из 3 препаратов, состоящий из кофеина, бупропиона и мидазолама в день 1. На 4-й день субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-801, либо плацебо QD в течение 12 дней. На 17-й день субъекты получали коктейль из 3 препаратов в сочетании с PTI-801 или плацебо. Субъекты останутся в клинике до 20-го дня. Повторный визит состоится на 24-й день.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Активный компаратор: Когорта MAD 1–3 CF PTI-801 Active — Complete
Взрослые субъекты с диагнозом МВ, в настоящее время получающие стабильную фоновую терапию ивакафтором/лумакафтором в течение как минимум трех месяцев, будут участвовать в дополнительной когорте CF MAD части 2. Группа лечения CF MAD состоит из 3 когорт. Субъекты будут рандомизированы для получения QD PTI-801 или плацебо в течение 14 дней. Повторный визит состоится на 21-й день.
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Плацебо Компаратор: Когорта MAD 1–3 CF PTI-801 Плацебо — завершено
Взрослые субъекты с диагнозом МВ, в настоящее время получающие стабильную фоновую терапию ивакафтором/лумакафтором в течение как минимум трех месяцев, будут участвовать в дополнительной когорте CF MAD части 2. Группа лечения CF MAD состоит из 3 когорт. Субъекты будут рандомизированы для получения QD PTI-801 или плацебо в течение 14 дней. Повторный визит состоится на 21-й день.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Активный компаратор: Когорта 4 CF PTI-801 Активный соадминистратор PTI-808 Активный — полный
Взрослые субъекты с диагнозом CF, которые в настоящее время не получают терапию модулятором CFTR в течение 30 дней до дня 1, будут участвовать в когорте 4 части 2 CF. Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-801 совместно с PTI-808, либо плацебо QD.
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Лекарство: ПТИ-808
Активный
Плацебо Компаратор: Когорта 4 CF PTI-801 Совместный прием плацебо PTI-808 Плацебо - полный
Взрослые субъекты с диагнозом CF, которые в настоящее время не получают терапию модулятором CFTR в течение 30 дней до дня 1, будут участвовать в когорте 4 части 2 CF. Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-801 совместно с PTI-808, либо плацебо QD.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Активный компаратор: Когорта 5 CF PTI-801 Активный соадмин с PTI-808 Активный
Взрослые субъекты с диагнозом CF, которые в настоящее время не получают терапию модулятором CFTR в течение 30 дней до дня 1, будут участвовать в когорте 5 части 2 CF. Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-801 совместно с PTI-808, либо плацебо QD.
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Лекарство: ПТИ-808
Активный
Плацебо Компаратор: Когорта 5 CF, PTI-801, плацебо, совместно с PTI-808, плацебо
Взрослые субъекты с диагнозом CF, которые в настоящее время не получают терапию модулятором CFTR в течение 30 дней до дня 1, будут участвовать в когорте 5 части 2 CF. Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-801 совместно с PTI-808, либо плацебо QD.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Активный компаратор: Когорта 6 CF PTI-801 Активный
Взрослые субъекты с диагнозом МВ, в настоящее время получающие стабильную базовую терапию тезакафтором/ивакафтором в течение как минимум одного месяца, будут участвовать в дополнительной когорте CF MAD части 2. Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-801, либо плацебо QD.
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Плацебо Компаратор: Когорта 6 CF PTI-801 Плацебо
Взрослые субъекты с диагнозом МВ, в настоящее время получающие стабильную базовую терапию тезакафтором/ивакафтором в течение как минимум одного месяца, будут участвовать в дополнительной когорте CF MAD части 2. Субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-801, либо плацебо QD.
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 SAD и MAD HV: безопасность и переносимость, измеренные по количеству субъектов, которые испытывают нежелательные явления и потенциальные клинически значимые изменения в лабораториях безопасности, электрокардиограммах (ЭКГ), физических осмотрах и основных показателях жизнедеятельности
Временное ограничение: базовый уровень до 14 дней
базовый уровень до 14 дней
Часть 1 SAD: кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) однократной пероральной дозы
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 SAD: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) однократной пероральной дозы
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 SAD: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) однократной пероральной дозы
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 SAD: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов после введения (AUC0-24) однократной пероральной дозы.
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 SAD: площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до времени последней измеримой концентрации (AUC0-последняя) однократной пероральной дозы
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 SAD: AUC от 0 до бесконечности (AUC0-inf)
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
с использованием некомпартментных методов при необходимости однократной дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 MAD HV: кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) многократных пероральных доз
Временное ограничение: через 72 часа после последней дозы
через 72 часа после последней дозы
Часть 1 MAD HV: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) при многократном пероральном приеме
Временное ограничение: через 72 часа после последней дозы
через 72 часа после последней дозы
Часть 1 MAD HV: максимальная концентрация в плазме (Cmax) при многократном пероральном приеме
Временное ограничение: через 72 часа после последней дозы
через 72 часа после последней дозы
Часть 1 MAD HV: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов после введения (AUC0-24) многократных пероральных доз
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 MAD HV: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до времени последней измеримой концентрации (AUClast) при многократном пероральном введении
Временное ограничение: через 72 часа после последней дозы
через 72 часа после последней дозы
Часть 1 MAD HV: AUC от 0 до бесконечности (AUC0-inf) многократных пероральных доз
Временное ограничение: через 72 часа после последней дозы
с использованием некомпартментных методов при необходимости многократных пероральных доз
через 72 часа после последней дозы
Часть 1 MAD HV: Кумулятивное количество PTI-801, выведенного в неизмененном виде с мочой (Ae), в зависимости от ситуации, при многократном пероральном приеме
Временное ограничение: через 24 часа после последней дозы
через 24 часа после последней дозы
Часть 1 MAD HV: кумулятивное количество PTI-801 без изменений в почечном клиренсе (CLR) в соответствии с многократными пероральными дозами
Временное ограничение: через 24 часа после последней дозы
через 24 часа после последней дозы
Часть 1 FE: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: через 72 часа после последней дозы
через 72 часа после последней дозы
Часть 1 FE: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: через 72 часа после последней дозы
через 72 часа после последней дозы
Часть 1 FE: Площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до времени последней измеряемой концентрации (AUCt)
Временное ограничение: через 72 часа после последней дозы
через 72 часа после последней дозы
Часть 1 FE: AUC от времени 0 до бесконечности (AUC0-inf)
Временное ограничение: через 72 часа после последней дозы
через 72 часа после последней дозы
Часть 1 DDI: безопасность и переносимость, измеряемые количеством субъектов, у которых возникают нежелательные явления и потенциальные клинически значимые изменения в лабораториях безопасности, электрокардиограммах (ЭКГ), физических осмотрах и основных показателях жизнедеятельности.
Временное ограничение: исходный уровень через 7 дней после последней дозы
исходный уровень через 7 дней после последней дозы
Часть 1 DDI: максимальная концентрация в плазме (Cmax) кофеина, бупропиона и мидазолама с многократными пероральными дозами PTI-801 и без них
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 DDI: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до времени последней измеримой концентрации (AUClast) кофеина, бупропиона и мидазолама с многократными пероральными дозами PTI-801 и без них.
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 DDI: площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до бесконечности (AUCinf) кофеина, бупропиона и мидазолама с многократными пероральными дозами PTI-801 и без них.
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 2 CF: Безопасность и переносимость, измеряемые количеством субъектов, у которых возникают нежелательные явления и потенциальные клинически значимые изменения в лабораториях безопасности, электрокардиограммах (ЭКГ), физических осмотрах и основных показателях жизнедеятельности
Временное ограничение: от исходного уровня до дня 21
от исходного уровня до дня 21

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1 FE: безопасность и переносимость, измеряемые количеством субъектов, у которых возникают нежелательные явления и потенциальные клинически значимые изменения в лабораториях безопасности, электрокардиограммах (ЭКГ), физических осмотрах и основных показателях жизнедеятельности.
Временное ограничение: исходный уровень через 7 дней после последней дозы
исходный уровень через 7 дней после последней дозы
Часть 1 DDI: кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) многократных пероральных доз PTI-801 с кофеином, бупропионом и мидазоламом и без них
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 DDI: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) метаболитов кофеина, бупропиона и мидазолама после однократного перорального приема кофеина, бупропиона, мидазолама, а также с многократным пероральным приемом PTI-801 и без него.
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 DDI: максимальная концентрация в плазме (Cmax) метаболитов кофеина, бупропиона и мидазолама после однократного перорального приема кофеина, бупропиона, мидазолама, а также с многократным пероральным приемом PTI-801 и без него.
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 DDI: AUClast метаболитов кофеина, бупропиона и мидазолама после однократного перорального приема кофеина, бупропиона, мидазолама, а также с многократным пероральным приемом PTI-801 и без него.
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 DDI: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов после введения (AUC0-24) нескольких пероральных доз PTI-801 с кофеином, бупропионом и мидазоламом и без них.
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 DDI: Соотношение метаболитов и исходных значений Cmax однократных пероральных доз метаболитов кофеина, бупропиона и мидазолама после однократного перорального приема кофеина, бупропиона, мидазолама, а также с многократными пероральными дозами PTI-801 и без них.
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 DDI: Соотношение метаболита к исходному AUClast метаболитов кофеина, бупропиона и мидазолама после однократного перорального приема кофеина, бупропиона, мидазолама, а также с многократным пероральным приемом PTI-801 и без него.
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 DDI: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) при многократном пероральном приеме PTI-801 с кофеином, бупропионом и мидазоламом и без них
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 DDI: максимальная концентрация в плазме (Cmax) многократных пероральных доз PTI-801 с кофеином, бупропионом и мидазоламом и без них
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 1 DDI: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до времени последней измеримой концентрации (AUClast) нескольких пероральных доз PTI-801 с кофеином, бупропионом и мидазоламом и без них.
Временное ограничение: через 72 часа после введения дозы
через 72 часа после введения дозы
Часть 2 CF: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: С 1 по 15 день
С 1 по 15 день
Часть 2 CF: Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: С 1 по 15 день
С 1 по 15 день
Часть 2 CF: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до момента последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: С 1 по 15 день
С 1 по 15 день
Часть 2 CF: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до времени последней измеримой концентрации (AUClast) нескольких пероральных доз PTI-808 с PTI-801
Временное ограничение: С 1 по 15 день
С 1 по 15 день
Часть 2 МВ: изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) с течением времени
Временное ограничение: от исходного уровня до дня 21
от исходного уровня до дня 21

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1 SAD, MAD HV и FE: влияние PTI-801 на интервал QT, измеренное с помощью холтеровского мониторирования
Временное ограничение: исходный уровень через 7 дней после последней дозы
исходный уровень через 7 дней после последней дозы
Часть 1: изменение мРНК назального эпителия и экспрессии белков с течением времени
Временное ограничение: исходный уровень через 7 дней после последней дозы
исходный уровень через 7 дней после последней дозы
Часть 2 CF: изменение содержания хлоридов в поте с течением времени
Временное ограничение: от исходного уровня до дня 21
от исходного уровня до дня 21
Часть 2 МВ: изменение мРНК эпителия носа и экспрессии белков с течением времени
Временное ограничение: от исходного уровня до дня 21
от исходного уровня до дня 21
Часть 2 CF: изменение веса и ИМТ с течением времени
Временное ограничение: от исходного уровня до дня 21
от исходного уровня до дня 21
Часть 2 CF: изменение уровня глюкозы в крови с течением времени
Временное ограничение: от исходного уровня до дня 21
от исходного уровня до дня 21

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PTI-801-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться