Vliv doplňkového potravinového doplňku na růst a nemocnost ghanských kojenců (TRIUMF)

Současná studie je klastrová randomizovaná studie s jednoduchým zaslepeným intervenčním designem se třemi studijními rameny, jejichž cílem je prověřit účinek podávání doplňkového doplňku stravy obohaceného o makro- a mikroživiny (KokoPlus) po dobu 12 měsíců (počínaje 6. věku) o růstu a stavu výživy ghanských kojenců ve věku 18 měsíců. KokoPlus byl formulován pomocí metodologie lineárního programování založené na zjištěních formativních a tržních analýz.

Subjekty v této klastrově randomizované studii pocházejí z komunit ve třech okresech centrální oblasti v Ghaně s vysokou mírou středně těžké a těžké akutní podvýživy. Celkem 38 komunit bude náhodně rozděleno do jedné ze tří skupin pomocí blokové randomizace a dalších 11 (náhodně vybraných) bude sledováno napříč v rámci čtvrté/neintervenční skupiny (monitorování růstu).

Celková velikost vzorku je 1204. Výpočty velikosti vzorku byly založeny na dvou výsledných měřeních: očekávané snížení průjmové nemocnosti a růstu (zlepšení výšky vzhledem k věku). Odhady velikosti vzorku pro detekci změny výšky o 0,5 cm u dětí poskytly kalorický a nekalorický doplněk mikroživin s použitím konstrukčního efektu 2, síly 0,80, alfa 0,05 a za předpokladu míry opotřebení 15 %, požadované velikosti vzorku na skupinu bylo 301.

Páry matka-dítě budou rekrutovány mezi kojeneckým věkem 0 až 3 měsíce, aby se účastnily měsíčních školení o výživě a povzbuzovaly ženy, aby pokračovaly ve výhradním kojení ve všech třech skupinách. Ve věku 6 měsíců byli kojenci v každé ze tří skupin zařazeni do intervenční studie (po obdržení informovaného souhlasu). Sběr dat zahrnuje základní, střední a koncovou měření u kojenců ve věku 6, 12 a 18 měsíců. Kromě toho budou zúčastněné páry matka-dítě navštěvovány každý týden kvůli dodávání doplňků a kvůli monitorování nemocnosti a měsíčně kvůli měření antropometrie. Antropometrická měření zahrnují: délku (Infant/Child Shorr Height Board; Weigh and Measure, LLC), hmotnost (digitální váha Seca 874), obvod střední části paže (MUAC) (Child MUAC Tape; Weigh and Measure, LLC), subskapulární a triceps kožní řasy (Holtain skinfold kaliper), obvod hlavy a hrudníku.

Sběr dat na základní, střední a koncové linii zahrnoval jeden venózní vzorek (3 ml) od kojence, měření HemoCue (Model 301) k posouzení těžké anémie (7 <g/dl) s příslušnými doporučeními, jak bylo zmíněno dříve. Pro odběr vzorků motýlkovými jehlami (21 nebo 23) budou použity vakutainery kyseliny ethylendiamintetraoctové (EDTA) (BD ; katalogové číslo 368841) pro analýzy plné krve a plazmy a vakutainery se separačními zkumavkami se stopovými prvky (BD; katalogové číslo 368380) pro analýzu séra měřidlo). Vzorky budou okamžitě umístěny do superchladnějšího stojanu na zkumavky a do pěti hodin přepraveny zpět do laboratoře, kde byly okamžitě zpracovány. Dotazníky budou podávány za účelem posouzení socioekonomického stavu, stravovacích návyků kojenců a malých dětí, nemocnosti (minulý týden), zabezpečení potravin v domácnosti spolu s 24hodinovým stažením stravy. Data byla denně nahrávána prostřednictvím mobilní sítě, ukládána na organizační servery Formhub a poté Ona.

Primárním výstupem studie je změna délky pro věkové Z-skóre z 6 na 18 měsíců věku u kojenců ve skupině KokoPlus oproti skupině s mikronutričním práškem a skupině Nutriční edukace. Výpočty dat zahrnovaly odhad antropometrických indexů pomocí referenčních grafů růstu WHO (Světová zdravotnická organizace) z roku 2006 pomocí makra WHO ve STATA (18), výpočet skóre technické pomoci pro potraviny a výživu (FANTA) USAID pro domácnosti (HFIAS) (19) pro matku index tělesné hmotnosti (BMI), skóre diverzity stravy (20) a překódování proměnných podle potřeby na binární a zohlednění chybějících. Vypočítané antropometrické indexy kojenců zahrnují Z-skóre délky pro věk (LAZ), Z-skóre hmotnosti pro věk (WAZ) a hmotnosti pro délku (skóre WLZ).

Všechny analýzy jsou zaměřeny na léčbu. Byly vypočteny deskriptivní statistiky (průměry, mediány, standardní odchylky a standardní chyby). Pro ověření předpokladu randomizace byly jakékoli rozdíly ve středních hodnotách na začátku mezi třemi skupinami testovány pomocí lineárních regresních analýz se smíšenými účinky, které zohledňují shlukování. Vliv doplňku (skupina KokoPlus, Mikronutrienty a Výživová výchova) na různé závislé proměnné v průběhu intervenčního období bude testován pomocí regresních analýz se smíšenými efekty, které zohledňují shlukování a opakovaná měření. Testované závislé proměnné zahrnovaly změnu LAZ mezi výchozí a konečnou hodnotou (primární výsledek), změnu LAZ na měsíční bázi (primární výsledek 2), změnu WAZ, WLZ, sérový hemoglobin (neupravený a upravený pro zánět), sérový feritin (neupravený a upravené na zánět), sérový zinek, sérový kortizol, sérový inzulínový růstový faktor-1 (IGF-1), sérový retinol vázající protein, C-reaktivní protein a alfa glykoprotein, prevalence akutní a chronické infekce.

Průřezové hodnocení (antropometrie) bude provedeno na výchozí, střední a koncové linii u 301 kojenců, kteří jsou náhodně vybráni z jiného souboru komunit (které budou identifikovány na základě stejných kritérií výběru komunity). Tito kojenci nebudou podélně sledováni a jediné měření, které bude shromážděno, zahrnuje hmotnost a výšku. Postupy informovaného souhlasu budou podobné jako u tří intervenčních složek. Tato skupina je pouze referenční skupinou a nelze ji zahrnout do žádné srovnávací analýzy.

Sledování skupin, které dostávají příplatek, bude probíhat každý týden. Shoda bude definována na základě počtu balíčků doplňků, které se spotřebují za týden. Aby se zajistilo, že matky dodržují při používání doplatku, budou požádány, aby na konci týdne vrátily prázdné obaly doplňků. Optimální shoda bude definována jako spotřeba alespoň 50 % týdenních vzorků. Doplňky budou poskytovány v plastových nebo papírových sáčcích s jasně označeným ID domácnosti (identifikační číslo). Compliance a dávková odezva na komplianci budou přezkoumány ve stávajících studiích za účelem stanovení minimální požadované kompliance.