Extracelulární RNA ve vztahu ke kardiometabolickému riziku

Extracelulární RNA (exRNA) ovlivňují širokou škálu biologických procesů a fungují při přenosu genetické informace mezi buňkami. ExRNA přitom ovlivňují komunikaci mezi buňkami. Nedávné studie ukazují, že exRNA jsou spojeny s řadou onemocnění. Nové údaje od starších účastníků Framingham Heart Study (FHS) ukazují, že cirkulující hladiny exRNA korelují s několika klíčovými rysy včetně věku, pohlaví a indexu tělesné hmotnosti. Je zapotřebí mnohem více práce k určení rozsahu, v jakém jsou exRNA asociovány s řadou klinicky relevantních vlastností napříč věkovým spektrem. Snažíme se změřit 665 exRNA zahrnujících různé třídy v plazmě od 4095 mladých až po dospělé osoby středního věku v kohortě třetí generace FHS a dát je do souvislosti s věkem, pohlavím a kardiometabolickými rizikovými faktory (BMI, lipidy, krev). tlak a glykémie nalačno) v průřezových analýzách a určit vztahy těchto exRNA měřených na začátku studie k sériovým změnám kardiometabolických rizikových faktorů během sedmi let sledování. Snažíme se také spojit exRNA se subklinickým aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD; hodnoceno pomocí multidetektorových CT měření vápníku v koronárních tepnách) a jeho progresí během sedmi let sledování. Tato grantová žádost vytvoří spojení exRNA s klinicky relevantními vlastnostmi a nemocemi a prokáže jejich použitelnost jako biomarkerů rizika kardiometabolického onemocnění a subklinického ASCVD. Za tímto účelem navrhujeme tři cíle: 1) Identifikovat asociace exRNA s věkem, pohlavím a kardiometabolickými rizikovými faktory a subklinickým ASCVD při základním vyšetření, 2) Identifikovat asociace exRNA s longitudinálními změnami kardiometabolických rizikových faktorů a subklinickým ASCVD během sedmi let sledování a 3) Prozkoumat genetickou regulaci exRNA prostřednictvím analýzy dat celé genomové sekvence. Prokázali jsme, že máme adekvátní schopnost detekovat asociace exRNA s kardiometabolickými rizikovými faktory a subklinickou aterosklerózou na začátku a s jejich longitudinální změnou během sledování.