Solunulkoiset RNA:t suhteessa kardiometaboliseen riskiin

Solunulkoiset RNA:t (exRNA:t) vaikuttavat moniin biologisiin prosesseihin ja toimivat geneettisen tiedon siirtämisessä solujen välillä. Näin tehdessään exRNA:t vaikuttavat solujen väliseen viestintään. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että exRNA: t liittyvät useisiin sairauksiin. Framingham Heart Study (FHS) -tutkimuksen iäkkäiltä osallistujilta saadut tiedot osoittavat, että verenkierrossa olevat exRNA-tasot korreloivat useiden keskeisten piirteiden kanssa, mukaan lukien ikä, sukupuoli ja painoindeksi. Paljon enemmän työtä tarvitaan sen määrittämiseksi, missä määrin exRNA:t liittyvät useisiin kliinisesti merkityksellisiin piirteisiin ikäkirjossa. Pyrimme mittaamaan 665 exRNA:ta, jotka kattavat erilaisia ​​plasmaluokkia 4095 nuoresta keski-ikäiseen aikuiseen osallistujasta FHS:n kolmannen sukupolven kohortissa, ja suhteuttaa ne ikään, sukupuoleen ja kardiometabolisiin riskitekijöihin (BMI, lipidit, veri) paine ja paastoglukoosi) poikkileikkausanalyyseissä ja määrittää näiden lähtötilanteessa mitattujen exRNA:iden suhteet kardiometabolisten riskitekijöiden sarjamuutoksiin seitsemän vuoden seurannan aikana. Pyrimme myös yhdistämään exRNA:t subkliiniseen ateroskleroottiseen sydän- ja verisuonitautiin (ASCVD; arvioitu sepelvaltimon kalsiumin monidetektori-CT-mittauksilla) ja sen etenemiseen seitsemän vuoden seurannan aikana. Tämä apurahahakemus muodostaa kliinisesti merkittävien ominaisuuksien ja sairauksien exRNA:iden assosiaation ja vahvistaa niiden käyttökelpoisuuden kardiometabolisten sairauksien ja subkliinisen ASCVD:n riskin biomarkkereina. Tätä varten ehdotamme kolmea tavoitetta: 1) Tunnistaa exRNA:iden assosiaatiot iän, sukupuolen ja kardiometabolisten riskitekijöiden sekä subkliinisen ASCVD:n kanssa perustutkimuksessa, 2) Tunnistaa exRNA:iden yhteydet pitkittäisiin muutoksiin kardiometabolisissa riskitekijöissä ja subkliinisissä ASCVD:ssä. seitsemän vuoden seurannan aikana ja 3) tutkia exRNA:iden geneettistä säätelyä analysoimalla koko genomisekvenssidataa. Osoitamme, että meillä on riittävä teho havaita exRNA:iden assosiaatiot kardiometabolisten riskitekijöiden ja subkliinisen ateroskleroosin kanssa lähtötilanteessa ja niiden pituussuuntaisen muutoksen kanssa seurannan aikana.