Extracellulära RNA i relation till kardiometabolisk risk

Extracellulära RNA (exRNA) påverkar ett brett spektrum av biologiska processer och fungerar för att överföra genetisk information mellan celler. Genom att göra det påverkar exRNA:n cell-till-cell-kommunikation. Nyligen genomförda studier indikerar att exRNA är associerade med en mängd olika sjukdomar. Nya data från äldre deltagare i Framingham Heart Study (FHS) visar att cirkulerande nivåer av exRNA är korrelerade med flera nyckelegenskaper inklusive ålder, kön och body mass index. Mycket mer arbete krävs för att bestämma i vilken utsträckning exRNA är associerade med en mängd olika kliniskt relevanta egenskaper över åldersspektrumet. Vi försöker mäta 665 exRNA som spänner över en mängd olika klasser i plasma från 4095 unga till medelålders vuxna deltagare i tredje generationens kohort av FHS och relatera dem till ålder, kön och kardiometabola riskfaktorer (BMI, lipider, blod). tryck och fasteglukos) i tvärsnittsanalyser och för att bestämma relationerna mellan dessa exRNA mätt vid baslinjen och seriella förändringar i kardiometabola riskfaktorer under sju års uppföljning. Vi försöker också relatera exRNA till subklinisk aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (ASCVD; utvärderad via multidetektor-CT-mått på kranskärlskalcium) och dess progression under sju års uppföljning. Denna bidragsansökan kommer att etablera en association av exRNA med kliniskt relevanta egenskaper och sjukdomar och kommer att etablera deras användbarhet som biomarkörer för risk för kardiometabolisk sjukdom och subklinisk ASCVD. För detta ändamål föreslår vi tre syften: 1) Att identifiera associationer av exRNA med ålder, kön och kardiometabola riskfaktorer och subklinisk ASCVD vid en baslinjeundersökning, 2) Att identifiera associationer av exRNA med longitudinella förändringar i kardiometabola riskfaktorer och subklinisk ASCVD under sju års uppföljning, och 3) Att utforska den genetiska regleringen av exRNA genom analys av helgenomsekvensdata. Vi visar att vi har tillräcklig kraft för att upptäcka associationer av exRNA med kardiometabola riskfaktorer och subklinisk ateroskleros vid baslinjen och med deras longitudinella förändring under uppföljning.