Pozakomórkowe RNA w związku z ryzykiem kardiometabolicznym

Zewnątrzkomórkowe RNA (exRNA) wpływają na szeroki zakres procesów i funkcji biologicznych, przenosząc informacje genetyczne między komórkami. W ten sposób exRNA wpływają na komunikację między komórkami. Ostatnie badania wskazują, że exRNA są związane z różnymi chorobami. Pojawiające się dane od starszych uczestników badania Framingham Heart Study (FHS) pokazują, że poziomy exRNA w krążeniu są skorelowane z kilkoma kluczowymi cechami, w tym wiekiem, płcią i wskaźnikiem masy ciała. Potrzeba znacznie więcej pracy, aby określić, w jakim stopniu exRNA są powiązane z różnymi klinicznie istotnymi cechami w całym spektrum wiekowym. Staramy się zmierzyć 665 exRNA obejmujących różne klasy w osoczu od 4095 młodych do dorosłych w średnim wieku uczestników kohorty FHS trzeciej generacji i powiązać je z wiekiem, płcią i czynnikami ryzyka kardiometabolicznego (BMI, lipidy, krew ciśnienie i glukoza na czczo) w analizach przekrojowych i określić relacje tych exRNA mierzonych na początku badania do seryjnych zmian czynników ryzyka kardiometabolicznego podczas siedmiu lat obserwacji. Staramy się również powiązać exRNA z subkliniczną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową (ASCVD; ocenianą za pomocą wielorzędowych pomiarów CT wapnia w tętnicy wieńcowej) i jej progresji podczas siedmiu lat obserwacji. Ten wniosek o dotację ustali powiązanie exRNA z klinicznie istotnymi cechami i chorobami oraz ustali ich użyteczność jako biomarkerów ryzyka choroby kardiometabolicznej i subklinicznej ASCVD. W tym celu proponujemy trzy cele: 1) Identyfikacja powiązań exRNA z wiekiem, płcią i czynnikami ryzyka kardiometabolicznego oraz subklinicznymi ASCVD w badaniu wyjściowym, 2) Identyfikacja powiązań exRNA z podłużnymi zmianami kardiometabolicznych czynników ryzyka i subklinicznych ASCVD podczas siedmiu lat obserwacji oraz 3) Zbadanie regulacji genetycznej exRNA poprzez analizę danych dotyczących sekwencji całego genomu. Wykazujemy, że mamy odpowiednią moc do wykrywania powiązań exRNA z kardiometabolicznymi czynnikami ryzyka i subkliniczną miażdżycą na początku badania oraz z ich podłużną zmianą podczas obserwacji.