Внеклеточные РНК в связи с кардиометаболическим риском

Внеклеточные РНК (exRNAs) влияют на широкий спектр биологических процессов и выполняют функцию переноса генетической информации между клетками. При этом exRNAs влияют на межклеточные коммуникации. Недавние исследования показывают, что exRNAs связаны с различными заболеваниями. Новые данные от пожилых участников Framingham Heart Study (FHS) демонстрируют, что циркулирующие уровни exRNA коррелируют с несколькими ключевыми характеристиками, включая возраст, пол и индекс массы тела. Требуется гораздо больше работы, чтобы определить степень, в которой exRNAs связаны с различными клинически значимыми признаками в возрастном спектре. Мы стремимся измерить 665 exRNAs, охватывающих различные классы, в плазме 4095 молодых и взрослых участников среднего возраста в когорте третьего поколения FHS и связать их с возрастом, полом и кардиометаболическими факторами риска (ИМТ, ​​липиды, кровь). артериальное давление и уровень глюкозы натощак) в поперечном анализе и определить связь этих exRNAs, измеренных на исходном уровне, с серийными изменениями кардиометаболических факторов риска в течение семи лет наблюдения. Мы также пытаемся связать exRNAs с субклиническим атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (ASCVD; оценивается с помощью мультидетекторных КТ-измерений кальция в коронарных артериях) и его прогрессированием в течение семи лет наблюдения. Эта заявка на грант установит связь exRNAs с клинически значимыми признаками и заболеваниями и установит их полезность в качестве биомаркеров риска кардиометаболических заболеваний и субклинических ССЗ. С этой целью мы предлагаем три цели: 1) Выявить ассоциации exRNAs с возрастом, полом и кардиометаболическими факторами риска и субклиническим ASCVD при базовом обследовании, 2) Выявить ассоциации exRNAs с лонгитюдными изменениями кардиометаболических факторов риска и субклинического ASCVD в течение семи лет наблюдения и 3) изучить генетическую регуляцию exRNAs посредством анализа данных последовательности всего генома. Мы демонстрируем, что у нас есть достаточная мощность для обнаружения ассоциаций exRNAs с кардиометаболическими факторами риска и субклиническим атеросклерозом на исходном уровне и с их лонгитюдными изменениями во время последующего наблюдения.