Extrazelluläre RNAs in Bezug auf das kardiometabolische Risiko

Extrazelluläre RNAs (exRNAs) beeinflussen ein breites Spektrum biologischer Prozesse und dienen der Übertragung genetischer Informationen zwischen Zellen. Dabei beeinflussen exRNAs die Kommunikation von Zelle zu Zelle. Jüngste Studien zeigen, dass exRNAs mit einer Vielzahl von Krankheiten assoziiert sind. Neuere Daten von älteren Teilnehmern der Framingham Heart Study (FHS) zeigen, dass zirkulierende exRNA-Spiegel mit mehreren Schlüsselmerkmalen wie Alter, Geschlecht und Body-Mass-Index korrelieren. Es ist noch viel mehr Arbeit erforderlich, um zu bestimmen, inwieweit exRNAs mit einer Vielzahl klinisch relevanter Merkmale im gesamten Altersspektrum assoziiert sind. Wir versuchen, 665 exRNAs zu messen, die eine Vielzahl von Klassen im Plasma von 4095 jungen bis mittleren erwachsenen Teilnehmern der FHS-Kohorte der dritten Generation umfassen, und sie mit Alter, Geschlecht und kardiometabolischen Risikofaktoren (BMI, Lipide, Blut) in Beziehung zu setzen Druck und Nüchternglukose) in Querschnittsanalysen und zur Bestimmung der Beziehungen dieser zu Studienbeginn gemessenen exRNAs zu seriellen Veränderungen der kardiometabolischen Risikofaktoren während einer siebenjährigen Nachbeobachtung. Wir versuchen auch, exRNAs mit subklinischen atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD; bewertet durch Multidetektor-CT-Messungen von Koronararterienkalzium) und ihrem Fortschreiten während der siebenjährigen Nachbeobachtung in Beziehung zu setzen. Dieser Förderantrag wird eine Assoziation von exRNAs mit klinisch relevanten Merkmalen und Krankheiten herstellen und ihre Nützlichkeit als Biomarker für das Risiko von kardiometabolischen Erkrankungen und subklinischem ASCVD etablieren. Zu diesem Zweck schlagen wir drei Ziele vor: 1) Assoziationen von exRNAs mit Alter, Geschlecht und kardiometabolischen Risikofaktoren und subklinischer ASCVD bei einer Basisuntersuchung zu identifizieren, 2) Assoziationen von exRNAs mit Längsänderungen in kardiometabolischen Risikofaktoren und subklinischer ASCVD zu identifizieren während sieben Jahren Follow-up und 3) Erforschung der genetischen Regulation von exRNAs durch Analyse von Sequenzdaten des gesamten Genoms. Wir zeigen, dass wir über ausreichende Leistung verfügen, um Assoziationen von exRNAs mit kardiometabolischen Risikofaktoren und subklinischer Atherosklerose zu Studienbeginn und mit ihrer Längsveränderung während der Nachbeobachtung zu erkennen.