Ekstracellulære RNA'er i relation til kardiometabolisk risiko

Ekstracellulære RNA'er (exRNA'er) påvirker en lang række biologiske processer og fungerer til at overføre genetisk information mellem celler. Ved at gøre det påvirker exRNA'er celle-til-celle-kommunikation. Nylige undersøgelser viser, at exRNA'er er forbundet med en række sygdomme. Nye data fra ældre deltagere i Framingham Heart Study (FHS) viser, at cirkulerende niveauer af exRNA er korreleret med flere nøgletræk, herunder alder, køn og kropsmasseindeks. Der er behov for meget mere arbejde for at bestemme, i hvilket omfang exRNA'er er forbundet med en række klinisk relevante egenskaber på tværs af aldersspektret. Vi søger at måle 665 exRNA'er, der spænder over en række klasser i plasma fra 4095 unge til midaldrende voksne deltagere i tredje generations kohorte af FHS og at relatere dem til alder, køn og kardiometaboliske risikofaktorer (BMI, lipider, blod tryk og fastende glukose) i tværsnitsanalyser og for at bestemme relationerne mellem disse exRNA'er målt ved baseline og serielle ændringer i kardiometaboliske risikofaktorer i løbet af syv års opfølgning. Vi søger også at relatere exRNA'er til subklinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD; vurderet via multidetektor CT-målinger af koronararteriecalcium) og dens progression i løbet af syv års opfølgning. Denne tilskudsansøgning vil etablere en association af exRNA'er med klinisk relevante træk og sygdomme og vil etablere deres anvendelighed som biomarkører for risiko for kardiometabolisk sygdom og subklinisk ASCVD. Til dette formål foreslår vi tre formål: 1) At identificere associationer af exRNA'er med alder, køn og kardiometabolske risikofaktorer og subklinisk ASCVD ved en baseline undersøgelse, 2) At identificere associationer af exRNA'er med longitudinelle ændringer i kardiometaboliske risikofaktorer og subklinisk ASCVD i løbet af syv års opfølgning, og 3) At udforske den genetiske regulering af exRNA'er via analyse af hele genomsekvensdata. Vi demonstrerer, at vi har tilstrækkelig magt til at detektere associationer af exRNA'er med kardiometaboliske risikofaktorer og subklinisk åreforkalkning ved baseline og med deres longitudinelle ændring under opfølgning.