Ekstracellulære RNA-er i forhold til kardiometabolsk risiko

Ekstracellulære RNA-er (exRNA-er) påvirker et bredt spekter av biologiske prosesser og fungerer for å overføre genetisk informasjon mellom celler. Ved å gjøre det påvirker exRNA-er celle-til-celle-kommunikasjon. Nyere studier indikerer at exRNA er assosiert med en rekke sykdommer. Nye data fra eldre deltakere i Framingham Heart Study (FHS) viser at sirkulerende nivåer av exRNA er korrelert med flere nøkkeltrekk, inkludert alder, kjønn og kroppsmasseindeks. Mye mer arbeid er nødvendig for å bestemme i hvilken grad exRNA-er er assosiert med en rekke klinisk relevante egenskaper på tvers av aldersspekteret. Vi søker å måle 665 exRNA-er som spenner over en rekke klasser i plasma fra 4095 unge til middelaldrende voksne deltakere i tredje generasjons kohort av FHS og å relatere dem til alder, kjønn og kardiometabolske risikofaktorer (BMI, lipider, blod) trykk og fastende glukose) i tverrsnittsanalyser og for å bestemme relasjonene til disse exRNA-ene målt ved baseline til serielle endringer i kardiometabolske risikofaktorer i løpet av syv års oppfølging. Vi søker også å relatere exRNA til subklinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD; vurdert via multidetektor CT-mål av koronararteriekalsium), og dens progresjon i løpet av syv års oppfølging. Denne stipendsøknaden vil etablere en assosiasjon av exRNA-er med klinisk relevante egenskaper og sykdommer og vil etablere deres nytte som biomarkører for risiko for kardiometabolsk sykdom og subklinisk ASCVD. For dette formål foreslår vi tre mål: 1) Å identifisere assosiasjoner av exRNA med alder, kjønn og kardiometabolske risikofaktorer og subklinisk ASCVD ved en baseline undersøkelse, 2) Å identifisere assosiasjoner av exRNA med longitudinelle endringer i kardiometabole risikofaktorer og subklinisk ASCVD i løpet av syv år med oppfølging, og 3) Å utforske den genetiske reguleringen av exRNAs via analyse av hele genomsekvensdata. Vi demonstrerer at vi har tilstrekkelig kraft til å oppdage assosiasjoner av exRNA-er med kardiometabolske risikofaktorer og subklinisk aterosklerose ved baseline og med deres longitudinelle endring under oppfølging.