Dílčí studie hodnocení GLOBAL LEADER (GLASSY)
31. července 2020 aktualizováno: University Hospital Inselspital, Berne
Podstudie GLOBAL LEADERS Adjudication SubstudY, GLASSY, je založena na přehodnocení všech událostí hlášených v datovém souboru rodičovské studie (KOMPARATIVNÍ ÚČINNOST 1 MĚSÍCE TICAGRELOR PLUS ASPIRIN, PO KTERÉ NÁSLEDUJE TICAGRELOR MONTERAPIE VERSUS DEN ANTIPLATESTOVÁ TERAPIE U PACIENTŮ VŠECH PŘICHÁZEJÍCÍCH SE ZACHÁZENÍM S PERKUTÁNNÍ KORONÁRNÍ INTERVENCÍ S BIVALIRUDINEM A BIOMATRIX RODINA LÉČIVOVÝCH STENŮ) nezávislou komisí pro klinické události (CEC), složenou ze tří lékařů nezapojených do hlavní studie.
Podstudie zahrnuje prvních 19 nejlépe zapsaných míst GLOBAL LEADERS, aby bylo dosaženo odhadované velikosti vzorku 7 186 pacientů pro dva primární výsledky smrti, jakýkoli nefatální infarkt myokardu, jakoukoli nefatální cévní mozkovou příhodu nebo urgentní revaskularizaci cílových cév a krvácivé příhody klasifikované jako 3 nebo 5 podle kritérií Bleeding Academic Research Consortium (BARC).
Aby bylo zajištěno komplexní posouzení klinických příhod, byla přijata logika spouštěčů k identifikaci dalších potenciálních příhod, které se kvalifikují pro koncové body studie, ale nejsou jako takové hlášeny místními zkoušejícími.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Studie GLOBAL LEADERS byla navržena tak, aby stanovila přínosy a rizika antitrombotického režimu s použitím tikagreloru 90 mg 2x denně v kombinaci s nízkou dávkou (75 mg OD) kyseliny acetylsalicylové (ASA) po dobu jednoho měsíce, po níž následoval samotný tikagrelor 90 mg 2x denně po dobu 23 měsíců, ve srovnání s konvenční duální antiagregační terapií (DAPT) u všech-přicházejících pacientů s onemocněním koronárních tepen podstupujících implantaci stentu uvolňujícího biolimus na bivalirudinu.
Byl zamýšlen jako pragmatická klinická studie a podle návrhu jsou koncové body zahrnuté v primárních a sekundárních analýzách pouze hlášené zkoušejícím (IR) a nebudou podléhat nezávislému posouzení ze strany CEC.
Je dobře známo, že při absenci zaslepení randomizované léčby (tj. v otevřeném designu, jako je GLOBAL LEADERS), může použití výsledku IR zavést detekci a/nebo zkreslení hlášení.
Existuje několik linií důkazů, které naznačují, že centrální a nezávislé posuzování událostí může ovlivnit výsledky randomizované studie tím, že minimalizuje variabilitu a heterogenitu, která je neodmyslitelně přítomna, když několik různých lékařů a správců dat používá definice koncových bodů, které jsou složité a někdy nejsou dobře známé. Nezávislé posouzení ischemických a krvácivých endpointů může poskytnout důležité mechanické informace, které mohou prohloubit pochopení primárního cílového výsledku studie tím, že lépe charakterizuje složku takových koncových bodů, včetně, ale bez omezení na, přesné příčiny smrti, podtypu infarktu myokardu (MI) a místo krvácení.
Cíle této dílčí studie jsou: posoudit dopad procesu posuzování CEC na výsledky studie; kvantifikovat přidanou hodnotu procesu posuzování CEC pro hlášení koncového bodu hodnocením shody mezi událostmi hlášenými IR a událostmi hodnocenými CEC; shromáždit mechanistické informace, které pomohou při interpretaci účinku experimentální léčby v rodičovské studii a identifikovat specifické podskupiny pacientů, které by mohly mít z experimentální terapie zvláštní prospěch z hlediska ischemických a krvácivých příhod.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
7365
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bonheiden, Belgie
- Research centre Bonheiden 3204
-
Charleroi, Belgie
- Research centre Charleroi 3202
-
Genk, Belgie
- Research centre Genk 3205
-
Hasselt, Belgie
- Research centre Hasselt 3203
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko
- Research centre Sofia, 9901
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Research centre Amsterdam 3104
-
Rotterdam, Holandsko
- Research centre Rotterdam 3101
-
-
-
-
-
Arezzo, Itálie
- Research centre Arezzo 3902
-
Ferrara, Itálie
- Research centre Ferrara 3905
-
Pavia, Itálie
- Research centre Pavia 3903
-
Terni, Itálie
- Research centre Terni 3909
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Německo
- Research centre Bad Nauheim 4902
-
Essen, Německo
- Research centre Essen 4903
-
-
-
-
-
Chrzanów, Polsko
- Research centre Chrzanow 4802
-
Dąbrowa Górnicza, Polsko
- Research centre Dabrowa Gornicza 4801
-
Kraków, Polsko
- Research centre Krakov 4807
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko
- Wilhelminenspital 1160
-
-
-
-
-
Blackburn, Spojené království
- Research centre Blackburn 4404
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Inselspital Bern University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti zařazení do studie GLOBAL LEADERS Trial, např.
"Všechny příchozí" s onemocněním koronárních tepen vyžadující perkutánní koronární intervenci (PCI)
Popis
Kritéria pro zařazení:
"Všichni příchozí" pacienti
- Věk ≥18 let;
- Přítomnost jedné nebo více stenóz koronární arterie 50 % nebo více v nativní koronární arterii nebo v saphenózním žilním nebo arteriálním bypassu vhodném pro implantaci koronárního stentu. Céva by měla mít průměr referenční cévy alespoň 2,25 mm (bez omezení počtu léčených lézí, cév nebo délky lézí);
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu zúčastnit se v období sledování 2 let.
Kritéria vyloučení:
- Známá intolerance aspirinu, inhibitorů P2Y12, bivalirudinu, nerezové oceli nebo biolimu;
- Známý příjem silného inhibitoru CYP3A4 (např. ketokonazol, klarithromycin, nefazodon, ritonavir a atazanavir), protože současné podávání může vést k podstatnému zvýšení expozice tikagreloru;
- Známé středně těžké až těžké poškození jater (alanin-aminotransferáza ≥ 3 x ULN);
- Plánovaná operace, včetně CABG jako postupného (hybridního) postupu do 12 měsíců od indexového postupu, pokud není během perichirurgického období udržována duální protidestičková léčba;
- Potřeba chronické perorální antikoagulační terapie;
- Aktivní velké krvácení nebo velký chirurgický zákrok během posledních 30 dnů;
- Známá anamnéza intrakraniální hemoragické mrtvice nebo intrakraniálního aneuryzmatu;
- Známá mrtvice (jakéhokoli typu) během posledních 30 dnů;
- Známé těhotenství v době randomizace;
- Žena, která v době randomizace kojí;
- V současné době se účastní další studie a dosud není u primárního cílového bodu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Experimentální léčebná strategie
Všichni pacienti v léčebné skupině dostávali kyselinu acetylsalicylovou (ASA) a tikagrelor po dobu 1 měsíce s následnou 23měsíční monoterapií tikagrelorem
|
|
Referenční léčebná strategie
Pacienti s akutním koronárním syndromem (AKS) vč. pacienti s nestabilní anginou pectoris (UA): ASA a tikagrelor po dobu 12 měsíců s následnou 12měsíční monoterapií ASA. Pacienti se stabilním koronárním arteriálním onemocněním (CAD): ASA a klopidogrel po dobu 12 měsíců s následnou 12měsíční monoterapií ASA. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozit smrti, mrtvice, srdečních a krvácivých příhod
Časové okno: 24 měsíců
|
Smrt, jakýkoli nefatální IM, jakýkoli nefatální mrtvice (tj. včetně ischemické i hemoragické) nebo urgentní revaskularizace cílových cév (TVR) (koprimární cílový bod účinnosti) Krvácení 3 nebo 5 podle definice Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (koprimární cílový bod bezpečnosti). Primární výsledek bude definován jako výskyt součtu uvedených událostí |
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Smrt
Časové okno: 24 měsíců nebo dříve
|
Jakákoli smrt
|
24 měsíců nebo dříve
|
|
Nefatální MI
Časové okno: 24 měsíců nebo dříve
|
Jakýkoli nefatální MI
|
24 měsíců nebo dříve
|
|
Nesmrtelná mrtvice
Časové okno: 24 měsíců nebo dříve
|
Jakákoli nesmrtelná mrtvice (tj.
včetně ischemických a hemoragických)
|
24 měsíců nebo dříve
|
|
Rychlosti urgentní revaskularizace cílové cévy (Urgent TVR)
Časové okno: 24 měsíců nebo dříve
|
Jedna nebo více epizod klidové bolesti, u nichž se předpokládá, že jsou ischemického původu, což vede buď k urgentní perkutánní koronární intervenci, nebo k urgentní koronární arterii bypass štěpem.
Aby byla opakovaná revaskularizace považována za urgentní, bude zahájena do 24 hodin od poslední epizody ischemie a nebude identifikována jako plánovaná nebo fázovaná.
|
24 měsíců nebo dříve
|
|
Definitivní, pravděpodobná nebo možná trombóza stentu
Časové okno: 24 měsíců nebo dříve
|
Definitivní, pravděpodobná nebo možná trombóza stentu podle klasifikace Academic Research Consortium (ARC).
|
24 měsíců nebo dříve
|
|
Události spojené s krvácením
Časové okno: 24 měsíců nebo dříve
|
Krvácení podle klasifikace Bleeding Academic Research Consortium (BARC), trombolýza u infarktu myokardu (TIMI) a globální využití strategií k otevření koronárních tepen (GUSTO)
|
24 měsíců nebo dříve
|
|
Rozdíly mezi mírou výsledků hlášených zkoušejícími a mírami výsledků, jak je posouzeno nezávislou komisí pro klinické události
Časové okno: 24 měsíců nebo dříve
|
Shoda mezi IR- a CEC- koncovými body
|
24 měsíců nebo dříve
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Stephan Windecker, MD, Inselspital Bern University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Marco Valgimigli, MD, Inselspital Bern University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Vranckx P, Valgimigli M, Windecker S, Steg PG, Hamm C, Juni P, Garcia-Garcia HM, van Es GA, Serruys PW. Long-term ticagrelor monotherapy versus standard dual antiplatelet therapy followed by aspirin monotherapy in patients undergoing biolimus-eluting stent implantation: rationale and design of the GLOBAL LEADERS trial. EuroIntervention. 2016 Nov 20;12(10):1239-1245. doi: 10.4244/EIJY15M11_07.
- Seltzer JH, Turner JR, Geiger MJ, Rosano G, Mahaffey KW, White WB, Sabol MB, Stockbridge N, Sager PT. Centralized adjudication of cardiovascular end points in cardiovascular and noncardiovascular pharmacologic trials: a report from the Cardiac Safety Research Consortium. Am Heart J. 2015 Feb;169(2):197-204. doi: 10.1016/j.ahj.2014.11.003. Epub 2014 Nov 10.
- Lopes RD, Dickerson S, Hafley G, Burns S, Tourt-Uhlig S, White J, Newby LK, Komajda M, McMurray J, Bigelow R, Home PD, Mahaffey KW. Methodology of a reevaluation of cardiovascular outcomes in the RECORD trial: study design and conduct. Am Heart J. 2013 Aug;166(2):208-216.e28. doi: 10.1016/j.ahj.2013.05.005. Epub 2013 Jun 22.
- Vranckx P, McFadden E, Cutlip DE, Mehran R, Swart M, Kint PP, Zijlstra F, Silber S, Windecker S, Serruys PW. Clinical endpoint adjudication in a contemporary all-comers coronary stent investigation: methodology and external validation. Contemp Clin Trials. 2013 Jan;34(1):53-9. doi: 10.1016/j.cct.2012.08.012. Epub 2012 Sep 10.
- Vranckx P, McFadden E, Mehran R, Cutlip DE. Clinical event committees in coronary stent trials: insights and recommendations based on experience in an unselected study population. EuroIntervention. 2012 Jul 20;8(3):368-74. doi: 10.4244/EIJV8I3A56.
- Mahaffey KW, Wampole JL, Stebbins A, Berdan LG, McAfee D, Rorick TL, French JK, Kleiman NS, O'Connor CM, Cohen EA, Granger CB, Armstrong PW; APEX-AMI Investigators. Strategic lessons from the clinical event classification process for the Assessment of Pexelizumab in Acute Myocardial Infarction (APEX-AMI) trial. Contemp Clin Trials. 2011 Mar;32(2):178-87. doi: 10.1016/j.cct.2010.12.013. Epub 2011 Jan 8.
- Frederich R, Alexander JH, Fiedorek FT, Donovan M, Berglind N, Harris S, Chen R, Wolf R, Mahaffey KW. A systematic assessment of cardiovascular outcomes in the saxagliptin drug development program for type 2 diabetes. Postgrad Med. 2010 May;122(3):16-27. doi: 10.3810/pgm.2010.05.2138.
- Kirwan BA, Lubsen J, de Brouwer S, Danchin N, Battler A, Bayes de Luna A, Dunselman PH, Glasser S, Koudstaal PJ, Sutton G, van Dalen FJ, Poole-Wilson PA; ACTION (A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS) investigators. Diagnostic criteria and adjudication process both determine published event-rates: the ACTION trial experience. Contemp Clin Trials. 2007 Nov;28(6):720-9. doi: 10.1016/j.cct.2007.04.001. Epub 2007 Apr 19.
- Petersen JL, Haque G, Hellkamp AS, Flaker GC, Mark Estes NA 3rd, Marchlinski FE, McAnulty JH, Greenspon AJ, Marinchak RA, Lee KL, Lamas GA, Mahaffey KW; MOST Clinical Events Committee. Comparing classifications of death in the Mode Selection Trial: agreement and disagreement among site investigators and a clinical events committee. Contemp Clin Trials. 2006 Jun;27(3):260-8. doi: 10.1016/j.cct.2006.02.002. Epub 2006 Mar 29.
- Mahaffey KW, Roe MT, Dyke CK, Newby LK, Kleiman NS, Connolly P, Berdan LG, Sparapani R, Lee KL, Armstrong PW, Topol EJ, Califf RM, Harrington RA. Misreporting of myocardial infarction end points: results of adjudication by a central clinical events committee in the PARAGON-B trial. Second Platelet IIb/IIIa Antagonist for the Reduction of Acute Coronary Syndrome Events in a Global Organization Network Trial. Am Heart J. 2002 Feb;143(2):242-8. doi: 10.1067/mhj.2002.120145.
- Mahaffey KW, Harrington RA, Akkerhuis M, Kleiman NS, Berdan LG, Crenshaw BS, Tardiff BE, Granger CB, DeJong I, Bhapkar M, Widimsky P, Corbalon R, Lee KL, Deckers JW, Simoons ML, Topol EJ, Califf RM; For the PURSUIT Investigators. Disagreements between central clinical events committee and site investigator assessments of myocardial infarction endpoints in an international clinical trial: review of the PURSUIT study. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001 Jul 17;2(4):187-194. doi: 10.1186/cvm-2-4-187.
- Leonardi S, Branca M, Franzone A, McFadden E, Piccolo R, Juni P, Vranckx P, Steg PG, Serruys PW, Benit E, Liebetrau C, Janssens L, Ferrario M, Zurakowski A, Diletti R, Dominici M, Huber K, Slagboom T, Buszman P, Bolognese L, Tumscitz C, Bryniarski K, Aminian A, Vrolix M, Petrov I, Garg S, Naber C, Prokopczuk J, Hamm C, Heg D, Windecker S, Valgimigli M. Comparison of Investigator-Reported and Clinical Event Committee-Adjudicated Outcome Events in GLASSY. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2021 Feb;14(2):e006581. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.120.006581. Epub 2021 Feb 4.
- Franzone A, McFadden EP, Leonardi S, Piccolo R, Vranckx P, Serruys PW, Hamm C, Steg PG, Heg D, Branca M, Juni P, Windecker S, Valgimigli M; Collaborators. Ticagrelor alone or conventional dual antiplatelet therapy in patients with stable or acute coronary syndromes. EuroIntervention. 2020 Oct 23;16(8):627-633. doi: 10.4244/EIJ-D-20-00145.
- Franzone A, McFadden E, Leonardi S, Piccolo R, Vranckx P, Serruys PW, Benit E, Liebetrau C, Janssens L, Ferrario M, Zurakowski A, Diletti R, Dominici M, Huber K, Slagboom T, Buszman P, Bolognese L, Tumscitz C, Bryniarski K, Aminian A, Vrolix M, Petrov I, Garg S, Naber C, Prokopczuk J, Hamm C, Steg PG, Heg D, Juni P, Windecker S, Valgimigli M; GLASSY Investigators. Ticagrelor Alone Versus Dual Antiplatelet Therapy From 1 Month After Drug-Eluting Coronary Stenting. J Am Coll Cardiol. 2019 Nov 5;74(18):2223-2234. doi: 10.1016/j.jacc.2019.08.1038.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. června 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
30. prosince 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
30. května 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. července 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. července 2017
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
27. července 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
3. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2020
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 039_2013_Substudy
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .