GLOBAL LEADERS Adjudication Sub-Study (GLASSY)
31 juillet 2020 mis à jour par: University Hospital Inselspital, Berne
La sous-étude d'arbitrage GLOBAL LEADERS, GLASSY, est basée sur une réévaluation de tous les événements rapportés dans l'ensemble de données de l'essai parent (COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF 1 MONTH OF TICAGRELOR PLUS ASPIRIN FOLLOWED BY TICAGRELOR MONOTHERAPY VERSUS A CURRENT-DAY INTENSIVE DUAL TRAITEMENT ANTIPLAQUETTAIRE CHEZ LES PATIENTS TOUT VENANT SUBISSANT UNE INTERVENTION CORONARIENNE PERCUTANÉE AVEC BIVALIRUDINE ET UTILISATION FAMILIALE DE STENT À ÉLUTION DE MÉDICAMENT BIOMATRIX) par un Comité des événements cliniques (CEC) indépendant, composé de trois médecins non impliqués dans l'essai principal.
La sous-étude comprend les 19 premiers sites de recrutement des LEADERS MONDIAUX pour atteindre la taille d'échantillon estimée de 7 186 patients pour les deux résultats co-primaires de décès, tout infarctus du myocarde non mortel, tout accident vasculaire cérébral non mortel ou revascularisation urgente du vaisseau cible et événements hémorragiques classés 3 ou 5 selon les critères du Bleeding Academic Research Consortium (BARC).
Pour garantir une évaluation complète des événements cliniques, une logique de déclencheurs est adoptée pour identifier d'autres événements potentiels éligibles aux critères d'évaluation de l'étude mais non signalés comme tels par les enquêteurs locaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
L'essai GLOBAL LEADERS a été conçu pour déterminer les bénéfices et les risques d'un traitement antithrombotique utilisant du ticagrelor 90 mg BID associé à une faible dose (75 mg OD) d'acide acétylsalicylique (AAS) pendant un mois, suivi de ticagrélor 90 mg BID seul pendant 23 mois, par rapport à la double thérapie antiplaquettaire conventionnelle (DAPT) chez les patients tout-venant atteints de maladie coronarienne subissant une implantation de stent à élution de biolimus sur bivalirudine.
Il a été conçu comme un essai clinique pragmatique et, de par sa conception, les critères d'évaluation inclus dans les analyses primaires et secondaires sont uniquement rapportés par l'investigateur (IR) et ne feront pas l'objet d'une décision indépendante par un CEC.
Il est bien connu qu'en l'absence de mise en aveugle du traitement randomisé (c'est-à-dire dans une conception ouverte telle que GLOBAL LEADERS), l'utilisation du résultat IR peut introduire un biais de détection et/ou de notification.
Il existe plusieurs sources de données indiquant que l'arbitrage central et indépendant des événements peut affecter les résultats d'un essai randomisé en minimisant la variabilité et l'hétérogénéité intrinsèquement présentes lorsque plusieurs cliniciens et gestionnaires de données différents appliquent des définitions de paramètres complexes et parfois mal connues. , une décision indépendante sur les paramètres ischémiques et hémorragiques peut fournir des informations mécanistes importantes susceptibles d'approfondir la compréhension du résultat du critère d'évaluation principal de l'étude en caractérisant mieux les composants de ces critères d'évaluation, y compris, mais sans s'y limiter, la cause précise du décès, le sous-type d'infarctus du myocarde (MI) et la localisation du saignement.
Les objectifs de cette sous-étude sont les suivants : évaluer l'impact du processus d'adjudication de la CEC sur les résultats de l'étude ; quantifier la valeur ajoutée du processus d'adjudication de la CEC pour la déclaration des effets en évaluant la concordance entre les événements signalés par l'IR et les événements adjugés par la CEC ; pour recueillir des informations mécanistes pour aider à l'interprétation de l'effet du traitement expérimental dans l'essai parent et pour identifier des sous-groupes spécifiques de patients qui pourraient particulièrement bénéficier de la thérapie expérimentale en termes d'événements ischémiques et hémorragiques.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
7365
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bad Nauheim, Allemagne
- Research centre Bad Nauheim 4902
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Essen, Allemagne
- Research centre Essen 4903
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Bonheiden, Belgique
- Research centre Bonheiden 3204
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Charleroi, Belgique
- Research centre Charleroi 3202
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Genk, Belgique
- Research centre Genk 3205
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Hasselt, Belgique
- Research centre Hasselt 3203
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Sofia, Bulgarie
- Research centre Sofia, 9901
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Arezzo, Italie
- Research centre Arezzo 3902
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Ferrara, Italie
- Research centre Ferrara 3905
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Pavia, Italie
- Research centre Pavia 3903
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Terni, Italie
- Research centre Terni 3909
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Vienna, L'Autriche
- Wilhelminenspital 1160
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Amsterdam, Pays-Bas
- Research centre Amsterdam 3104
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Rotterdam, Pays-Bas
- Research centre Rotterdam 3101
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Chrzanów, Pologne
- Research centre Chrzanow 4802
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Dąbrowa Górnicza, Pologne
- Research centre Dabrowa Gornicza 4801
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Kraków, Pologne
- Research centre Krakov 4807
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Blackburn, Royaume-Uni
- Research centre Blackburn 4404
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Bern, Suisse, 3010
- Inselspital Bern University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients inclus dans l'essai GLOBAL LEADERS, par ex.
"Tous les arrivants" avec une maladie coronarienne nécessitant une intervention coronarienne percutanée (ICP)
La description
Critère d'intégration:
Patients "tout venant"
- Âge ≥18 ans ;
- Présence d'une ou plusieurs sténoses d'artère coronaire de 50 % ou plus dans une artère coronaire native ou dans un conduit de pontage veineux ou artériel saphène adapté à l'implantation d'un stent coronaire. Le vaisseau doit avoir un diamètre de vaisseau de référence d'au moins 2,25 mm (aucune limitation sur le nombre de lésions traitées, de vaisseaux ou de longueur de lésion) ;
- Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à participer à une période de suivi de 2 ans.
Critère d'exclusion:
- Intolérance connue à l'aspirine, aux inhibiteurs de P2Y12, à la bivalirudine, à l'acier inoxydable ou au biolimus ;
- Prise connue d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, clarithromycine, néfazodone, ritonavir et atazanavir), car la co-administration peut entraîner une augmentation substantielle de l'exposition au ticagrélor ;
- Insuffisance hépatique modérée à sévère connue (alanine-aminotransférase ≥ 3 x LSN) ;
- Chirurgie planifiée, y compris PAC en tant que procédure échelonnée (hybride) dans les 12 mois suivant la procédure index, à moins que la double thérapie antiplaquettaire ne soit maintenue tout au long de la période péri-chirurgicale ;
- Nécessité d'un traitement anticoagulant oral chronique ;
- Saignement majeur actif ou chirurgie majeure au cours des 30 derniers jours ;
- Antécédents connus d'AVC hémorragique intracrânien ou d'anévrisme intracrânien ;
- AVC connu (tout type) au cours des 30 derniers jours ;
- Grossesse connue au moment de la randomisation ;
- Femme qui allaite au moment de la randomisation ;
- Participe actuellement à un autre essai et n'a pas encore atteint son critère d'évaluation principal
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Stratégie de traitement expérimental
Tous les patients du groupe de traitement ont reçu de l'acide acétylsalicylique (AAS) et du ticagrélor pendant 1 mois, suivis de 23 mois de monothérapie par ticagrélor.
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Stratégie de traitement de référence
Patients atteints du syndrome coronarien aigu (SCA) incl. patients angineux instables (UA) : AAS et ticagrélor pendant 12 mois suivis de 12 mois de monothérapie à l'AAS. Patients atteints de maladie coronarienne stable : AAS et clopidogrel pendant 12 mois suivis de 12 mois de monothérapie à l'AAS. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composé de décès, d'accident vasculaire cérébral, d'événements cardiaques et hémorragiques
Délai: 24mois
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Décès, tout IM non mortel, tout accident vasculaire cérébral non mortel (c.-à-d. y compris ischémique et hémorragique) ou revascularisation urgente du vaisseau cible (TVR) (co-critère principal d'efficacité) Hémorragie 3 ou 5 selon la définition du Bleeding Academic Research Consortium (BARC) (co-critère principal d'innocuité). Le résultat principal sera défini comme l'occurrence de la somme des événements répertoriés |
24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Décès
Délai: 24 mois ou à un moment antérieur
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Tout décès
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24 mois ou à un moment antérieur
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IDM non mortel
Délai: 24 mois ou à un moment antérieur
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Tout IM non mortel
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24 mois ou à un moment antérieur
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AVC non mortel
Délai: 24 mois ou à un moment antérieur
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Tout accident vasculaire cérébral non mortel (c.
y compris à la fois ischémique et hémorragique)
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24 mois ou à un moment antérieur
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Taux de revascularisation urgente du vaisseau cible (Urgent TVR)
Délai: 24 mois ou à un moment antérieur
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Un ou plusieurs épisodes de douleur au repos, présumés d'origine ischémique, entraînant soit une intervention coronarienne percutanée urgente, soit une greffe coronarienne urgente.
Pour être considérée comme urgente, la revascularisation répétée sera initiée dans les 24 heures suivant le dernier épisode d'ischémie et ne sera pas identifiée comme planifiée ou échelonnée.
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24 mois ou à un moment antérieur
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Thrombose de stent certaine, probable ou possible
Délai: 24 mois ou à un moment antérieur
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Thrombose de stent certaine, probable ou possible selon la classification de l'Academic Research Consortium (ARC)
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24 mois ou à un moment antérieur
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Événements hémorragiques
Délai: 24 mois ou à un moment antérieur
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Événements hémorragiques selon les classifications Bleeding Academic Research Consortium (BARC), Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) et Global Use of Strategies To Open coronary arteries (GUSTO)
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24 mois ou à un moment antérieur
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Différences entre les taux de résultats rapportés par les investigateurs et les taux de résultats tels qu'évalués par un comité indépendant des événements cliniques
Délai: 24 mois ou à un moment antérieur
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Concordance entre les paramètres IR et CEC
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24 mois ou à un moment antérieur
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Stephan Windecker, MD, Inselspital Bern University Hospital
- Chercheur principal: Marco Valgimigli, MD, Inselspital Bern University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Vranckx P, Valgimigli M, Windecker S, Steg PG, Hamm C, Juni P, Garcia-Garcia HM, van Es GA, Serruys PW. Long-term ticagrelor monotherapy versus standard dual antiplatelet therapy followed by aspirin monotherapy in patients undergoing biolimus-eluting stent implantation: rationale and design of the GLOBAL LEADERS trial. EuroIntervention. 2016 Nov 20;12(10):1239-1245. doi: 10.4244/EIJY15M11_07.
- Seltzer JH, Turner JR, Geiger MJ, Rosano G, Mahaffey KW, White WB, Sabol MB, Stockbridge N, Sager PT. Centralized adjudication of cardiovascular end points in cardiovascular and noncardiovascular pharmacologic trials: a report from the Cardiac Safety Research Consortium. Am Heart J. 2015 Feb;169(2):197-204. doi: 10.1016/j.ahj.2014.11.003. Epub 2014 Nov 10.
- Lopes RD, Dickerson S, Hafley G, Burns S, Tourt-Uhlig S, White J, Newby LK, Komajda M, McMurray J, Bigelow R, Home PD, Mahaffey KW. Methodology of a reevaluation of cardiovascular outcomes in the RECORD trial: study design and conduct. Am Heart J. 2013 Aug;166(2):208-216.e28. doi: 10.1016/j.ahj.2013.05.005. Epub 2013 Jun 22.
- Vranckx P, McFadden E, Cutlip DE, Mehran R, Swart M, Kint PP, Zijlstra F, Silber S, Windecker S, Serruys PW. Clinical endpoint adjudication in a contemporary all-comers coronary stent investigation: methodology and external validation. Contemp Clin Trials. 2013 Jan;34(1):53-9. doi: 10.1016/j.cct.2012.08.012. Epub 2012 Sep 10.
- Vranckx P, McFadden E, Mehran R, Cutlip DE. Clinical event committees in coronary stent trials: insights and recommendations based on experience in an unselected study population. EuroIntervention. 2012 Jul 20;8(3):368-74. doi: 10.4244/EIJV8I3A56.
- Mahaffey KW, Wampole JL, Stebbins A, Berdan LG, McAfee D, Rorick TL, French JK, Kleiman NS, O'Connor CM, Cohen EA, Granger CB, Armstrong PW; APEX-AMI Investigators. Strategic lessons from the clinical event classification process for the Assessment of Pexelizumab in Acute Myocardial Infarction (APEX-AMI) trial. Contemp Clin Trials. 2011 Mar;32(2):178-87. doi: 10.1016/j.cct.2010.12.013. Epub 2011 Jan 8.
- Frederich R, Alexander JH, Fiedorek FT, Donovan M, Berglind N, Harris S, Chen R, Wolf R, Mahaffey KW. A systematic assessment of cardiovascular outcomes in the saxagliptin drug development program for type 2 diabetes. Postgrad Med. 2010 May;122(3):16-27. doi: 10.3810/pgm.2010.05.2138.
- Kirwan BA, Lubsen J, de Brouwer S, Danchin N, Battler A, Bayes de Luna A, Dunselman PH, Glasser S, Koudstaal PJ, Sutton G, van Dalen FJ, Poole-Wilson PA; ACTION (A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS) investigators. Diagnostic criteria and adjudication process both determine published event-rates: the ACTION trial experience. Contemp Clin Trials. 2007 Nov;28(6):720-9. doi: 10.1016/j.cct.2007.04.001. Epub 2007 Apr 19.
- Petersen JL, Haque G, Hellkamp AS, Flaker GC, Mark Estes NA 3rd, Marchlinski FE, McAnulty JH, Greenspon AJ, Marinchak RA, Lee KL, Lamas GA, Mahaffey KW; MOST Clinical Events Committee. Comparing classifications of death in the Mode Selection Trial: agreement and disagreement among site investigators and a clinical events committee. Contemp Clin Trials. 2006 Jun;27(3):260-8. doi: 10.1016/j.cct.2006.02.002. Epub 2006 Mar 29.
- Mahaffey KW, Roe MT, Dyke CK, Newby LK, Kleiman NS, Connolly P, Berdan LG, Sparapani R, Lee KL, Armstrong PW, Topol EJ, Califf RM, Harrington RA. Misreporting of myocardial infarction end points: results of adjudication by a central clinical events committee in the PARAGON-B trial. Second Platelet IIb/IIIa Antagonist for the Reduction of Acute Coronary Syndrome Events in a Global Organization Network Trial. Am Heart J. 2002 Feb;143(2):242-8. doi: 10.1067/mhj.2002.120145.
- Mahaffey KW, Harrington RA, Akkerhuis M, Kleiman NS, Berdan LG, Crenshaw BS, Tardiff BE, Granger CB, DeJong I, Bhapkar M, Widimsky P, Corbalon R, Lee KL, Deckers JW, Simoons ML, Topol EJ, Califf RM; For the PURSUIT Investigators. Disagreements between central clinical events committee and site investigator assessments of myocardial infarction endpoints in an international clinical trial: review of the PURSUIT study. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001 Jul 17;2(4):187-194. doi: 10.1186/cvm-2-4-187.
- Leonardi S, Branca M, Franzone A, McFadden E, Piccolo R, Juni P, Vranckx P, Steg PG, Serruys PW, Benit E, Liebetrau C, Janssens L, Ferrario M, Zurakowski A, Diletti R, Dominici M, Huber K, Slagboom T, Buszman P, Bolognese L, Tumscitz C, Bryniarski K, Aminian A, Vrolix M, Petrov I, Garg S, Naber C, Prokopczuk J, Hamm C, Heg D, Windecker S, Valgimigli M. Comparison of Investigator-Reported and Clinical Event Committee-Adjudicated Outcome Events in GLASSY. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2021 Feb;14(2):e006581. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.120.006581. Epub 2021 Feb 4.
- Franzone A, McFadden EP, Leonardi S, Piccolo R, Vranckx P, Serruys PW, Hamm C, Steg PG, Heg D, Branca M, Juni P, Windecker S, Valgimigli M; Collaborators. Ticagrelor alone or conventional dual antiplatelet therapy in patients with stable or acute coronary syndromes. EuroIntervention. 2020 Oct 23;16(8):627-633. doi: 10.4244/EIJ-D-20-00145.
- Franzone A, McFadden E, Leonardi S, Piccolo R, Vranckx P, Serruys PW, Benit E, Liebetrau C, Janssens L, Ferrario M, Zurakowski A, Diletti R, Dominici M, Huber K, Slagboom T, Buszman P, Bolognese L, Tumscitz C, Bryniarski K, Aminian A, Vrolix M, Petrov I, Garg S, Naber C, Prokopczuk J, Hamm C, Steg PG, Heg D, Juni P, Windecker S, Valgimigli M; GLASSY Investigators. Ticagrelor Alone Versus Dual Antiplatelet Therapy From 1 Month After Drug-Eluting Coronary Stenting. J Am Coll Cardiol. 2019 Nov 5;74(18):2223-2234. doi: 10.1016/j.jacc.2019.08.1038.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 juin 2017
Achèvement primaire (RÉEL)
30 décembre 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
30 mai 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 juillet 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juillet 2017
Première publication (RÉEL)
27 juillet 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
3 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 039_2013_Substudy
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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