全球领导者裁决子研究 (GLASSY)
2020年7月31日 更新者：University Hospital Inselspital, Berne
GLOBAL LEADERS 裁决子研究 GLASSY 基于对父试验数据集中报告的所有事件的重新评估（替卡格雷单药治疗后 1 个月的替卡格雷联合阿司匹林治疗与当日强化双药治疗相比的疗效比较由独立的临床事件委员会 (CEC) 组成的独立临床事件委员会 (CEC) 对接受经皮冠状动脉介入治疗（使用比伐卢定和 BIOMATRIX 家族药物洗脱支架）的所有患者进行抗血小板治疗，该委员会由未参与主要试验的三名医生组成。
该子研究包括 GLOBAL LEADERS 的前 19 个入组率最高的研究中心，以达到死亡、任何非致命性心肌梗死、任何非致命性中风或紧急靶血管血运重建这两个共同主要结果的估计样本量 7,186 名患者根据出血学术研究联合会 (BARC) 标准分类为 3 级或 5 级的出血事件。
为确保对临床事件进行全面评估，采用触发逻辑来识别符合研究终点但当地研究人员未报告的其他潜在事件。
研究概览
详细说明
GLOBAL LEADERS 试验旨在确定使用替格瑞洛 90 mg BID 联合低剂量（75 mg OD）乙酰水杨酸 (ASA) 一个月，然后单独使用替格瑞洛 90 mg BID 23 个月的抗血栓形成方案的益处和风险，与接受比伐卢定 biolimus 洗脱支架植入术的冠状动脉疾病患者的常规双重抗血小板治疗 (DAPT) 相比。
它旨在作为一项实用的临床试验，根据设计，主要和次要分析中包含的终点仅为研究者报告 (IR)，不会由 CEC 进行独立裁决。
众所周知，在没有随机治疗盲法的情况下（即在开放标签设计中，例如 GLOBAL LEADERS），IR 结果的使用可能会引入检测和/或报告偏差。
有多种证据表明，当几个不同的临床医生和数据管理人员应用复杂且有时不为人知的终点定义时，对事件的集中和独立裁定可能会通过最大限度地减少固有的变异性和异质性来影响随机试验的结果。 , 独立判定缺血和出血终点可以提供重要的机制信息，通过更好地描述这些终点的组成部分，包括但不限于确切的死亡原因、心肌梗死的亚型，加深对研究主要终点结果的理解(MI) 和出血位置。
该子研究的目标是： 评估 CEC 裁决过程对研究结果的影响；通过评估 IR 报告和 CEC 裁定事件之间的一致性，量化 CEC 裁定过程对终点报告的附加值；收集机制信息以帮助解释实验性治疗在母体试验中的效果，并确定在缺血和出血事件方面可能特别受益于实验性治疗的特定患者亚组。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
7365
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sofia、保加利亚
- Research centre Sofia, 9901
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Vienna、奥地利
- Wilhelminenspital 1160
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Bad Nauheim、德国
- Research centre Bad Nauheim 4902
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Essen、德国
- Research centre Essen 4903
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Arezzo、意大利
- Research centre Arezzo 3902
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Ferrara、意大利
- Research centre Ferrara 3905
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Pavia、意大利
- Research centre Pavia 3903
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Terni、意大利
- Research centre Terni 3909
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Bonheiden、比利时
- Research centre Bonheiden 3204
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Charleroi、比利时
- Research centre Charleroi 3202
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Genk、比利时
- Research centre Genk 3205
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Hasselt、比利时
- Research centre Hasselt 3203
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Chrzanów、波兰
- Research centre Chrzanow 4802
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Dąbrowa Górnicza、波兰
- Research centre Dabrowa Gornicza 4801
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Kraków、波兰
- Research centre Krakov 4807
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital Bern University Hospital
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Blackburn、英国
- Research centre Blackburn 4404
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Amsterdam、荷兰
- Research centre Amsterdam 3104
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Rotterdam、荷兰
- Research centre Rotterdam 3101
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
参与 GLOBAL LEADERS 试验的患者，例如
患有需要经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的冠状动脉疾病的“所有人”
描述
纳入标准：
“应有尽有”患者
- 年龄≥18岁；
- 在天然冠状动脉或适合冠状动脉支架植入的隐静脉或动脉旁路导管中存在一根或多根冠状动脉狭窄 50% 或更多。 血管应具有至少 2.25 mm 的参考血管直径（对治疗的病灶、血管或病灶长度的数量没有限制）；
- 能够提供知情同意并愿意参加 2 年的随访期。
排除标准：
- 已知对阿司匹林、P2Y12 抑制剂、比伐卢定、不锈钢或 biolimus 不耐受；
- 已知摄入强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦），因为联合给药可能导致替格瑞洛的暴露显着增加；
- 已知中度至重度肝功能损害（谷丙转氨酶 ≥ 3 x ULN）；
- 计划的手术，包括在索引手术后 12 个月内作为分期手术（混合）的 CABG，除非在整个围手术期维持双重抗血小板治疗；
- 需要长期口服抗凝治疗；
- 最近 30 天内活动性大出血或大手术；
- 已知的颅内出血性中风或颅内动脉瘤病史；
- 最近 30 天内已知中风（任何类型）；
- 随机分组时已知怀孕；
- 随机分配时正在哺乳的女性；
- 目前正在参与另一项试验，但尚未达到其主要终点
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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实验处理策略
治疗组中的所有患者均接受乙酰水杨酸 (ASA) 和替格瑞洛 1 个月，随后接受 23 个月的替格瑞洛单一疗法
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参考治疗策略
急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者，包括。 不稳定型心绞痛 (UA) 患者：ASA 和替格瑞洛 12 个月，然后是 12 个月的 ASA 单一疗法。 稳定型冠状动脉疾病 (CAD) 患者：ASA 和氯吡格雷 12 个月，然后是 12 个月的 ASA 单一疗法。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡、中风、心脏和出血事件的综合
大体时间：24个月
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死亡、任何非致命性心梗、任何非致命性中风（即 包括缺血性和出血性）或紧急靶血管血运重建（TVR）（共同主要疗效终点）出血 3 或 5 根据出血学术研究联合会（BARC）定义（共同主要安全终点）。 主要结果将定义为所列事件总和的发生 |
24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡
大体时间：24 个月或更早的时间点
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任何死亡
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24 个月或更早的时间点
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非致死性心梗
大体时间：24 个月或更早的时间点
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任何非致命性心梗
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24 个月或更早的时间点
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非致命性中风
大体时间：24 个月或更早的时间点
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任何非致命性中风（即
包括缺血性和出血性）
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24 个月或更早的时间点
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靶血管紧急血运重建率 (Urgent TVR)
大体时间：24 个月或更早的时间点
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一次或多次静息痛发作，推测起源于缺血，导致紧急经皮冠状动脉介入治疗或紧急冠状动脉旁路移植术。
被认为是紧急的，重复血运重建将在最后一次缺血发作后 24 小时内开始，而不是按计划或分期确定。
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24 个月或更早的时间点
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明确、可能或可能的支架内血栓形成
大体时间：24 个月或更早的时间点
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根据学术研究联合会 (ARC) 分类，明确、可能或可能的支架内血栓形成
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24 个月或更早的时间点
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出血事件
大体时间：24 个月或更早的时间点
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根据出血学术研究联合会 (BARC)、心肌梗死溶栓 (TIMI) 和全球使用策略打开冠状动脉 (GUSTO) 分类的出血事件
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24 个月或更早的时间点
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研究者报告的结果率与独立临床事件委员会裁定的结果率之间的差异
大体时间：24 个月或更早的时间点
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IR- 和 CEC- 端点之间的一致性
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24 个月或更早的时间点
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Stephan Windecker, MD、Inselspital Bern University Hospital
- 首席研究员：Marco Valgimigli, MD、Inselspital Bern University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vranckx P, Valgimigli M, Windecker S, Steg PG, Hamm C, Juni P, Garcia-Garcia HM, van Es GA, Serruys PW. Long-term ticagrelor monotherapy versus standard dual antiplatelet therapy followed by aspirin monotherapy in patients undergoing biolimus-eluting stent implantation: rationale and design of the GLOBAL LEADERS trial. EuroIntervention. 2016 Nov 20;12(10):1239-1245. doi: 10.4244/EIJY15M11_07.
- Seltzer JH, Turner JR, Geiger MJ, Rosano G, Mahaffey KW, White WB, Sabol MB, Stockbridge N, Sager PT. Centralized adjudication of cardiovascular end points in cardiovascular and noncardiovascular pharmacologic trials: a report from the Cardiac Safety Research Consortium. Am Heart J. 2015 Feb;169(2):197-204. doi: 10.1016/j.ahj.2014.11.003. Epub 2014 Nov 10.
- Lopes RD, Dickerson S, Hafley G, Burns S, Tourt-Uhlig S, White J, Newby LK, Komajda M, McMurray J, Bigelow R, Home PD, Mahaffey KW. Methodology of a reevaluation of cardiovascular outcomes in the RECORD trial: study design and conduct. Am Heart J. 2013 Aug;166(2):208-216.e28. doi: 10.1016/j.ahj.2013.05.005. Epub 2013 Jun 22.
- Vranckx P, McFadden E, Cutlip DE, Mehran R, Swart M, Kint PP, Zijlstra F, Silber S, Windecker S, Serruys PW. Clinical endpoint adjudication in a contemporary all-comers coronary stent investigation: methodology and external validation. Contemp Clin Trials. 2013 Jan;34(1):53-9. doi: 10.1016/j.cct.2012.08.012. Epub 2012 Sep 10.
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- Kirwan BA, Lubsen J, de Brouwer S, Danchin N, Battler A, Bayes de Luna A, Dunselman PH, Glasser S, Koudstaal PJ, Sutton G, van Dalen FJ, Poole-Wilson PA; ACTION (A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS) investigators. Diagnostic criteria and adjudication process both determine published event-rates: the ACTION trial experience. Contemp Clin Trials. 2007 Nov;28(6):720-9. doi: 10.1016/j.cct.2007.04.001. Epub 2007 Apr 19.
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- Mahaffey KW, Harrington RA, Akkerhuis M, Kleiman NS, Berdan LG, Crenshaw BS, Tardiff BE, Granger CB, DeJong I, Bhapkar M, Widimsky P, Corbalon R, Lee KL, Deckers JW, Simoons ML, Topol EJ, Califf RM; For the PURSUIT Investigators. Disagreements between central clinical events committee and site investigator assessments of myocardial infarction endpoints in an international clinical trial: review of the PURSUIT study. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001 Jul 17;2(4):187-194. doi: 10.1186/cvm-2-4-187.
- Leonardi S, Branca M, Franzone A, McFadden E, Piccolo R, Juni P, Vranckx P, Steg PG, Serruys PW, Benit E, Liebetrau C, Janssens L, Ferrario M, Zurakowski A, Diletti R, Dominici M, Huber K, Slagboom T, Buszman P, Bolognese L, Tumscitz C, Bryniarski K, Aminian A, Vrolix M, Petrov I, Garg S, Naber C, Prokopczuk J, Hamm C, Heg D, Windecker S, Valgimigli M. Comparison of Investigator-Reported and Clinical Event Committee-Adjudicated Outcome Events in GLASSY. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2021 Feb;14(2):e006581. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.120.006581. Epub 2021 Feb 4.
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- Franzone A, McFadden E, Leonardi S, Piccolo R, Vranckx P, Serruys PW, Benit E, Liebetrau C, Janssens L, Ferrario M, Zurakowski A, Diletti R, Dominici M, Huber K, Slagboom T, Buszman P, Bolognese L, Tumscitz C, Bryniarski K, Aminian A, Vrolix M, Petrov I, Garg S, Naber C, Prokopczuk J, Hamm C, Steg PG, Heg D, Juni P, Windecker S, Valgimigli M; GLASSY Investigators. Ticagrelor Alone Versus Dual Antiplatelet Therapy From 1 Month After Drug-Eluting Coronary Stenting. J Am Coll Cardiol. 2019 Nov 5;74(18):2223-2234. doi: 10.1016/j.jacc.2019.08.1038.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月30日
研究完成 (实际的)
2020年5月30日
研究注册日期
首次提交
2017年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月24日
首次发布 (实际的)
2017年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月31日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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