Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lidokain pro neuropatii vyvolanou oxaliplatinou

10. února 2022 aktualizováno: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Intravenózní lidokain pro prevenci bolestivé periferní neuropatie vyvolané oxaliplatinou (OIPN)

Neuropatie vyvolaná oxaliplatinou je hlavním vedlejším účinkem omezujícím dávku u pacientů s kolorektálním karcinomem léčených chemoterapeutickým režimem FOLFOX. Hypersenzitivita na chlad je smyslovým znakem neuropatie indukované oxaliplatinou a může předpovídat rozvoj dlouhodobé neuropatie. V této studii se výzkumníci zaměřují na zjištění, zda intravenózní lidokain může zabránit přecitlivělosti na chlad vyvolanou oxaliplatinou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kolorektální karcinom je třetí nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech s odhadovaným výskytem 130 000 případů ročně. Oxaliplatina je chemoterapeutický režim první linie pro rakovinu gastrointestinálního traktu. I přes svou účinnost způsobuje oxaliplatina periferní neuropatii u 72 % léčených pacientů. Akutní periferní neuropatie vyvolaná oxaliplatinou [OIPN] je nejčastějším vedlejším účinkem oxaliplatiny omezujícím dávku a vyznačuje se hlubokou chladovou alodynií v končetinách. Asi u 21 % pacientů se akutní OIPN zhorší v chronickou neuropatickou bolest, což je léčba rezistentní vůči aktuálně schváleným lékům, což ukazuje na velkou potřebu identifikovat účinnou strategii v prevenci OIPN. Nedávná literatura naznačuje, že určité metody hodnocení funkce senzorických nervů u pacientů s neuropatickou bolestí mohou poskytnout předpověď individuální analgetické odpovědi; nebyly však provedeny žádné placebem kontrolované studie s primárním cílem identifikovat prediktory léčebné odpovědi v prevenci OIPN.

V této pilotní studii určíme snášenlivost i účinnost intravenózního lidokainu pro prevenci oxaliplatinou indukované přecitlivělosti na chlad v rámci chemoterapie mFOLFOX6 pro pokročilý kolorektální karcinom.

Navrhovaná studie bude provedena ve dvou fázích. Fáze snášenlivosti je otevřená studie ke stanovení tolerovatelného dávkovacího režimu IV lidokainu u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem, kteří dostávají chemoterapii oxaliplatinou. Pilotní fáze účinnosti je randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie srovnávající výsledky mezi IV lidokainem a placebem ve stejném nastavení kolorektálního karcinomu. Subjekty se souhlasem se zúčastní screeningové návštěvy a šesti intervenčních návštěv, během kterých podstoupí senzorické testování a dostanou intravenózní infuzi lidokainu nebo placeba. Přecitlivělost na chlad a spontánní bolest budou hodnoceny na začátku, denně po dobu 12 týdnů a při následných návštěvách. Při zápisu bude každému pacientovi přiděleno číslo studie, které se bude shodovat s dříve připraveným počítačem vytvořeným seznamem randomizačních čísel pro určení intervencí lidokainu nebo placeba. Účastníci a veškerý další personál studie budou zaslepeni, pokud jde o přidělení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kolorektální karcinom stadia III a IV.
  • Plánováno pro léčbu oxaliplatinou v režimu chemoterapie založené na mFOLFOX6.
  • Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

  • Renální insuficience (definovaná jako vypočtená clearance kreatininu < 30 ml/min)
  • Středně těžké až těžké jaterní selhání (definované jako ALT nebo AST > 3násobek horní hranice normy, pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy; ALT nebo AST > 5násobek horní hranice normy, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
  • Přítomnost mozkových metastáz.
  • Pacienti s aktuálně nekontrolovanými srdečními arytmiemi (nesinusový rytmus).
  • Pacienti s anamnézou arytmií pod farmakologickou/kardiostimulační kontrolou budou povoleni, s výjimkou těch, kteří dostávají antiarytmické léky uvedené v části „kontraindikované léky“.
  • Kontraindikace nebo alergie na intravenózní lidokain.
  • Preexistující symetrická periferní bolestivá neuropatie.
  • Během posledních 12 měsíců léčeno chemoterapií.
  • Těhotenství nebo kojení
  • V současné době léčen některým z následujících kontraindikovaných léků: saquinavir, lopinavir, amprenavir, atazanavir, delavirdin, mexiletin (a další typy antiarytmik blokujících sodíkový kanál), fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, lamotrigin, amiodaron, dronedaron, drononedarone

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo + FOLFOX

Intravenózní infuze roztoku D5W po dobu 130 minut.

FOLFOX:

Oxaliplatina 85 mg/m2 IV po dobu 2 hodin, Leukovorin 400 mg/m2 IV po dobu 2 hodin, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, následovaný kontinuální infuzí 1200 mg/m2/den po dobu 2 dnů.
Lék: Placebo
Jako aktivní komparátor bude podávána dextróza 5 % ve vodě.
Lék: Režim FOLFOX

Každý cyklus (opakovaný každých 14 dní):

Oxaliplatina 85 mg/m2 IV po dobu 2 hodin, Leukovorin 400 mg/m2 IV po dobu 2 hodin, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, následovaný kontinuální infuzí 1200 mg/m2/den po dobu 2 dnů.

Ostatní jména:
  • mFOLFOX6
Aktivní komparátor: Lidokain + FOLFOX

Intravenózní infuze roztoku lidokain hydrochloridu v D5W po dobu 130 minut.

FOLFOX:

Oxaliplatina 85 mg/m2 IV po dobu 2 hodin, Leukovorin 400 mg/m2 IV po dobu 2 hodin, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, následovaný kontinuální infuzí 1200 mg/m2/den po dobu 2 dnů.
Lék: Režim FOLFOX

Každý cyklus (opakovaný každých 14 dní):

Oxaliplatina 85 mg/m2 IV po dobu 2 hodin, Leukovorin 400 mg/m2 IV po dobu 2 hodin, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, následovaný kontinuální infuzí 1200 mg/m2/den po dobu 2 dnů.

Ostatní jména:
  • mFOLFOX6
Lék: Lidokain hydrochlorid

Intravenózní lidokain se bude podávat jako krátká infuze 1 mg/kg (na základě ideální tělesné hmotnosti (IBW)) po dobu 10 minut, následovaná infuzí 0,04 mg/kg/min po dobu dalších 120 minut, což vede k celkové dávce 5,8 mg /kg tělesné hmotnosti.

Pokud je tato dávka tolerovatelná ve čtyřech po sobě jdoucích sezeních mFOLFOX6 u šesti nebo více z osmi pacientů ve fázi snášenlivosti, zahájíme randomizovanou pilotní studii účinnosti.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou (AUC) intenzity bolesti/nepříjemnosti z chladu vyvolané oxaliplatinou vs. čas
Časové okno: 14 týdnů

Intenzita chladové bolesti a chladové nepříjemnosti se hodnotí odděleně, hodnotí se denně na stupnici 0-10, při držení předem chlazeného (~8 °C) kovového válce po dobu 10 sekund. plocha pod křivkou chladové bolesti a nepříjemnosti z chladu vs čas se počítá na cyklus chemoterapie (každé dva týdny) a slouží jako primární měřítko výsledku.

Pro intervenční (lidokain+FOLFOX) a kontrolní (placebo+FOLFOX) skupiny byl vypočten průměr AUC chladové bolesti a AUC nepříjemnosti chladu za 7 cyklů. Mezi rameny studie byly porovnány průměrné hodnoty AUC za 7 cyklů.

AUC se měří jako skóre na stupnici 0-10 vynásobené 14 dny a může se pohybovat mezi 0 a 140. Vyšší hodnoty AUC představují intenzivnější chladovou bolest/nepříjemnost.
14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre CIPN na EORTC QLQ-CIPN20
Časové okno: 12 týdnů a 34-36 týdnů

Změna skóre CIPN (chemoterapií indukovaná periferní neuropatie) (na nástroji EORTC QLQ-CIPN20) z výchozí hodnoty do cyklu 6 (12 týdnů) a z výchozí hodnoty do posledního sledování (34–36 týdnů). EORTC QLQ-CIPN20 se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 100 (nejhorší příznaky). Vyšší skóre představuje horší neuropatii. Změny ve skóre se porovnávají mezi studijními rameny.

Nástroj EORTC QLQ-CIPN20 je dotazník kvality života (QLQ) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) pro hodnocení CIPN.
12 týdnů a 34-36 týdnů
Změny ve skóre NPSI.
Časové okno: 6 týdnů, 12 týdnů, 34-36 týdnů
Změny v inventáři příznaků neuropatické bolesti (NPSI) v průběhu času od výchozího stavu do cyklu 3 (6 týdnů), cyklu 6 (12 týdnů) a posledního sledování (34-36 týdnů). Celkové skóre NPSI se pohybuje od 0 do 100; vyšší celkové skóre NPSI představuje horší výsledek neuropatie. Změny ve skóre od výchozího stavu se porovnávají mezi rameny studie.
6 týdnů, 12 týdnů, 34-36 týdnů
Kumulativní dávka oxaliplatiny
Časové okno: 24 týdnů
Kumulativní dávka oxaliplatiny přijatá v průběhu (až 12 cyklů) léčebného režimu mFOLFOX6. Odpovídá absolutnímu součtu množství oxaliplatiny podané pacientovi v průběhu času. Pro toto opatření neexistuje žádný rozsah. Protože se jedná o studii prevence neuropatie omezující dávku, vyšší hodnotu lze interpretovat jako lepší výsledek.
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

28. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

18. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201705166

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

IPD bude sdíleno 6 měsíců po zveřejnění výsledků v recenzovaném časopise po předložení podrobného plánu analýzy dat řešitelům studie.

Časový rámec sdílení IPD

6 měsíců po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD bude sdíleno 6 měsíců po zveřejnění výsledků v recenzovaném časopise po předložení podrobného plánu analýzy dat řešitelům studie.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit