Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Lidocaína para neuropatia induzida por oxaliplatina

10 de fevereiro de 2022 atualizado por: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Lidocaína intravenosa para prevenir a neuropatia periférica dolorosa induzida por oxaliplatina (OIPN)

A neuropatia induzida por oxaliplatina é um importante efeito colateral limitante da dose em pacientes com câncer colorretal tratados com o regime de quimioterapia FOLFOX. A hipersensibilidade ao frio é a marca sensorial da neuropatia induzida por oxaliplatina e pode prever o desenvolvimento de neuropatia a longo prazo. Neste estudo, os investigadores pretendem determinar se a lidocaína intravenosa pode prevenir a hipersensibilidade ao frio induzida por oxaliplatina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer colorretal é a terceira principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos, com uma incidência estimada de 130.000 casos por ano. A oxaliplatina é o regime quimioterápico de primeira linha para cânceres gastrointestinais. Apesar de sua eficácia, a oxaliplatina causa neuropatia periférica em 72% dos pacientes tratados. A neuropatia periférica aguda induzida por oxaliplatina [OIPN] é o efeito colateral dose-limitante mais comum da oxaliplatina e é caracterizada por profunda alodinia fria nas extremidades. Em cerca de 21% dos pacientes, a OIPN aguda exacerba em dor neuropática crônica, resistente ao tratamento com as drogas atualmente aprovadas, apontando para uma grande necessidade de identificar uma estratégia eficaz na prevenção da OIPN. A literatura recente sugere que certos métodos de avaliação da função do nervo sensorial em pacientes com dor neuropática podem fornecer uma previsão para uma resposta analgésica individual; no entanto, nenhum estudo controlado por placebo foi realizado com o objetivo principal de identificar preditores de resposta ao tratamento na prevenção de OIPN.

Neste estudo piloto, determinaremos a tolerabilidade e a eficácia da lidocaína intravenosa para prevenir a hipersensibilidade ao frio induzida por oxaliplatina no contexto da quimioterapia mFOLFOX6 para câncer colorretal avançado.

O estudo proposto será realizado em duas fases. A fase de tolerabilidade é um estudo aberto para determinar o regime de dose tolerável de lidocaína IV em pacientes com câncer colorretal avançado recebendo quimioterapia com oxaliplatina. A fase piloto de eficácia é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado comparando os resultados entre lidocaína IV versus placebo no mesmo cenário de câncer colorretal. Os indivíduos consentidos participarão de uma visita de triagem e seis visitas de intervenção, durante as quais serão submetidos a testes sensoriais e receberão infusão intravenosa de lidocaína ou placebo. A hipersensibilidade ao frio e a dor espontânea serão avaliadas no início do estudo, diariamente por 12 semanas e nas visitas de acompanhamento. Na inscrição, cada paciente receberá um número de estudo, que corresponderá a uma lista de números de randomização previamente preparada por computador para determinar as intervenções lidocaína ou placebo. Os participantes e todos os outros funcionários do estudo serão cegos para a alocação do tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer colorretal estágio III e IV.
  • Agendado para tratamento com oxaliplatina em esquema quimioterápico baseado em mFOLFOX6.
  • Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

  • Insuficiência renal (definida como depuração de creatinina calculada < 30mL/min)
  • Insuficiência hepática moderada a grave (definida como ALT ou AST > 3 vezes o limite superior do normal se não houver metástases hepáticas; ALT ou AST > 5 vezes o limite superior do normal se houver metástases hepáticas).
  • Presença de metástases cerebrais.
  • Pacientes com arritmias cardíacas atualmente não controladas (ritmo não sinusal).
  • Serão admitidos pacientes com histórico de arritmias sob controle farmacológico/marca-passo, exceto se estiverem em uso de antiarrítmicos listados em "medicamentos contra-indicados".
  • Contra-indicação ou alergia à lidocaína intravenosa.
  • Neuropatia dolorosa periférica simétrica pré-existente.
  • Tratado com quimioterapia nos últimos 12 meses.
  • Gravidez ou amamentação
  • Atualmente em tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos contraindicados: Saquinavir, Lopinavir, Amprenavir, Atazanavir, Delavirdina, Mexiletina (e outros tipos de antiarrítmicos bloqueadores dos canais de sódio), Fenitoína, Carbamazepina, Oxcarbazepina, Lamotrigina, Amiodarona, Dronedarona, Dihidroergotamina, Cimetidina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo + FOLFOX

Infusão intravenosa de solução D5W durante um período de 130 minutos.

FOLFOX:

Oxaliplatina 85mg/m2 IV em 2h, Leucovorina 400mg/m2 IV em 2h, 5-FU 400mg/m2 IV em bolus, seguido de infusão contínua de 1200mg/m2/dia por 2 dias.
Medicamento: Placebo
Dextrose 5% em água será administrado como comparador ativo.
Medicamento: Regime FOLFOX

Cada ciclo (repetido a cada 14 dias):

Oxaliplatina 85mg/m2 IV em 2h, Leucovorina 400mg/m2 IV em 2h, 5-FU 400mg/m2 IV em bolus, seguido de infusão contínua de 1200mg/m2/dia por 2 dias.

Outros nomes:
  • mFOLFOX6
Comparador Ativo: Lidocaína + FOLFOX

Infusão intravenosa de solução de cloridrato de lidocaína em D5W durante um período de 130 minutos.

FOLFOX:

Oxaliplatina 85mg/m2 IV em 2h, Leucovorina 400mg/m2 IV em 2h, 5-FU 400mg/m2 IV em bolus, seguido de infusão contínua de 1200mg/m2/dia por 2 dias.
Medicamento: Regime FOLFOX

Cada ciclo (repetido a cada 14 dias):

Oxaliplatina 85mg/m2 IV em 2h, Leucovorina 400mg/m2 IV em 2h, 5-FU 400mg/m2 IV em bolus, seguido de infusão contínua de 1200mg/m2/dia por 2 dias.

Outros nomes:
  • mFOLFOX6
Medicamento: Cloridrato de Lidocaína

A lidocaína intravenosa será dosada como uma breve infusão de 1 mg/kg (com base no Peso Corporal Ideal (IBW)) durante 10 minutos, seguida por uma infusão de 0,04 mg/kg/min durante 120 minutos adicionais, resultando em uma dose total de 5,8 mg /kg IBW.

Se esta dose for tolerável em quatro sessões consecutivas de mFOLFOX6 em seis ou mais dos oito pacientes na fase de tolerabilidade, iniciaremos o estudo piloto randomizado de eficácia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva (AUC) da intensidade da dor/desconforto por frio induzida por oxaliplatina versus tempo
Prazo: 14 semanas

A intensidade da dor causada pelo frio e do desconforto causado pelo frio é avaliada separadamente, avaliada diariamente em uma escala de 0 a 10, ao segurar um cilindro de metal pré-resfriado (~8°C) por 10 segundos. a área sob a curva de dor causada pelo frio e desconforto pelo frio versus tempo é calculada por ciclo de quimioterapia (a cada duas semanas) e serve como uma medida de resultado primário.

Para os grupos de intervenção (lidocaína+FOLFOX) e controle (placebo+FOLFOX), foi calculada a média de AUC de dor causada pelo frio e AUC desagradável por frio ao longo de 7 ciclos. As AUCs médias ao longo de 7 ciclos foram comparadas entre os braços do estudo.

A AUC é medida como uma pontuação em uma escala de 0 a 10 multiplicada por 14 dias e pode variar entre 0 e 140. Valores mais altos de AUC representam dor/desconforto pelo frio mais intenso.
14 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação CIPN no EORTC QLQ-CIPN20
Prazo: 12 semanas e 34-36 semanas

Alteração na pontuação de CIPN (neuropatia periférica induzida por quimioterapia) (na ferramenta EORTC QLQ-CIPN20) desde o início até o ciclo 6 (12 semanas) e desde o início até o último acompanhamento (34-36 semanas). EORTC QLQ-CIPN20 varia de 0 (sem sintomas) a 100 (piores sintomas). Uma pontuação mais alta representa pior neuropatia. As mudanças nas pontuações são comparadas entre os braços do estudo.

A ferramenta EORTC QLQ-CIPN20 é um questionário de qualidade de vida (QLQ) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) para avaliação de NPIQ.
12 semanas e 34-36 semanas
Alterações na pontuação NPSI.
Prazo: 6 semanas, 12 semanas, 34-36 semanas
Alterações nos descritores do Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI) de dor neuropática ao longo do tempo, desde a linha de base até o ciclo 3 (6 semanas), ciclo 6 (12 semanas) e o último acompanhamento (34-36 semanas). A pontuação total do NPSI varia de 0 a 100; uma pontuação total de NPSI mais alta representa um pior resultado de neuropatia. As mudanças nas pontuações da linha de base são comparadas entre os braços do estudo.
6 semanas, 12 semanas, 34-36 semanas
A Dose Cumulativa de Oxaliplatina
Prazo: 24 semanas
A dose cumulativa de oxaliplatina recebida ao longo do curso (até 12 ciclos) do regime de tratamento mFOLFOX6. Corresponde à quantidade absoluta somada de Oxaliplatina administrada ao paciente ao longo do tempo. Não há intervalo para esta medida. Como este é um estudo de prevenção de neuropatia com limitação de dose, o valor mais alto pode ser interpretado como um melhor resultado.
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

28 de setembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

18 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201705166

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

O IPD será compartilhado 6 meses após a publicação dos resultados em um periódico revisado por pares, após o envio de um plano robusto de análise de dados aos investigadores do estudo.

Prazo de Compartilhamento de IPD

6 meses após a publicação

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD será compartilhado 6 meses após a publicação dos resultados em um periódico revisado por pares, após o envio de um plano robusto de análise de dados aos investigadores do estudo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer colorretal

Ensaios clínicos em Placebo

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in France

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever