Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lidokaina w neuropatii wywołanej oksaliplatyną

10 lutego 2022 zaktualizowane przez: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Dożylna lidokaina w zapobieganiu bolesnej neuropatii obwodowej wywołanej przez oksaliplatynę (OIPN)

Neuropatia wywołana przez oksaliplatynę jest głównym działaniem niepożądanym ograniczającym dawkę u pacjentów z rakiem jelita grubego leczonych schematem chemioterapii FOLFOX. Nadwrażliwość na zimno jest czuciową cechą charakterystyczną neuropatii wywołanej przez oksaliplatynę i może przewidywać rozwój długoterminowej neuropatii. W tym badaniu badacze mają na celu ustalenie, czy dożylna lidokaina może zapobiegać nadwrażliwości na zimno wywołanej przez oksaliplatynę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak jelita grubego jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka w Stanach Zjednoczonych, z szacowaną częstością występowania na 130 000 przypadków rocznie. Oksaliplatyna jest schematem chemioterapii pierwszego rzutu w przypadku raka żołądka i jelit. Pomimo swojej skuteczności oksaliplatyna powoduje neuropatię obwodową u 72% leczonych pacjentów. Ostra neuropatia obwodowa wywołana oksaliplatyną [OIPN] jest najczęstszym działaniem niepożądanym oksaliplatyny ograniczającym dawkę i charakteryzuje się głęboką alodynią zimna w kończynach. U około 21% pacjentów ostry OIPN przechodzi w przewlekły ból neuropatyczny, który jest oporny na leczenie obecnie zatwierdzonymi lekami, co wskazuje na ogromną potrzebę znalezienia skutecznej strategii zapobiegania OIPN. Najnowsze piśmiennictwo sugeruje, że pewne metody oceny funkcji nerwów czuciowych u pacjentów z bólem neuropatycznym mogą przewidywać indywidualną odpowiedź przeciwbólową; jednakże nie przeprowadzono żadnych badań kontrolowanych placebo, których głównym celem była identyfikacja czynników predykcyjnych odpowiedzi na leczenie w zapobieganiu OIPN.

W tym badaniu pilotażowym określimy zarówno tolerancję, jak i skuteczność dożylnej lidokainy w zapobieganiu nadwrażliwości na zimno wywołanej przez oksaliplatynę w kontekście chemioterapii mFOLFOX6 w zaawansowanym raku jelita grubego.

Proponowane badanie zostanie przeprowadzone w dwóch etapach. Faza tolerancji to otwarte badanie mające na celu określenie tolerowanego schematu dawkowania lidokainy dożylnie u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego otrzymujących chemioterapię oksaliplatyną. Faza pilotażowa skuteczności to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane badanie porównujące wyniki dożylnej lidokainy z placebo w tym samym przypadku raka jelita grubego. Osoby, które wyrażą zgodę, wezmą udział w wizycie przesiewowej i sześciu wizytach interwencyjnych, podczas których zostaną poddane testom sensorycznym oraz otrzymają dożylny wlew lidokainy lub placebo. Nadwrażliwość na zimno i spontaniczny ból będą oceniane na początku badania, codziennie przez 12 tygodni i podczas wizyt kontrolnych. Podczas rejestracji każdemu pacjentowi zostanie przypisany numer badania, który będzie pasował do wcześniej przygotowanej, wygenerowanej komputerowo listy numerów randomizacji w celu określenia interwencji lidokainą lub placebo. Uczestnicy i cały pozostały personel badawczy będą zaślepieni co do przydziału leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rak jelita grubego w stadium III i IV.
  • Zaplanowany do leczenia oksaliplatyną w schemacie chemioterapii opartej na mFOLFOX6.
  • Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Niewydolność nerek (zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny < 30 ml/min)
  • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby (zdefiniowana jako aktywność AlAT lub AspAT > 3 razy górna granica normy, jeśli nie ma przerzutów do wątroby; AlAT lub AspAT > 5 razy górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).
  • Obecność przerzutów do mózgu.
  • Pacjenci z obecnie niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca (rytm pozazatokowy).
  • Pacjenci z zaburzeniami rytmu w wywiadzie pod kontrolą farmakologiczną/rozrusznikową będą dopuszczeni, z wyjątkiem osób otrzymujących leki przeciwarytmiczne wymienione w „lekach przeciwwskazanych”.
  • Przeciwwskazania lub alergia na dożylną lidokainę.
  • Istniejąca wcześniej symetryczna bolesna neuropatia obwodowa.
  • Leczone chemioterapią w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Obecnie leczony którymkolwiek z następujących przeciwwskazanych leków: sakwinawir, lopinawir, amprenawir, atazanawir, delawirdyna, meksyletyna (i inne rodzaje leków przeciwarytmicznych blokujących kanały sodowe), fenytoina, karbamazepina, okskarbazepina, lamotrygina, amiodaron, dronedaron, dihydroergotamina, cymetydyna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo + FOLFOX

Dożylna infuzja roztworu D5W przez okres 130 minut.

FOLFOKS:

Oksaliplatyna 85mg/m2 IV przez 2h, Leukoworyna 400mg/m2 IV przez 2h, 5-FU 400mg/m2 IV bolus, a następnie ciągły wlew 1200mg/m2/dobę przez 2 dni.
Lek: Placebo
Jako aktywny komparator zostanie podana 5% dekstroza w wodzie.
Lek: Schemat FOLFOX

Każdy cykl (powtarzany co 14 dni):

Oksaliplatyna 85mg/m2 IV przez 2h, Leukoworyna 400mg/m2 IV przez 2h, 5-FU 400mg/m2 IV bolus, a następnie ciągły wlew 1200mg/m2/dobę przez 2 dni.

Inne nazwy:
  • mFOLFOX6
Aktywny komparator: Lidokaina + FOLFOX

Dożylna infuzja roztworu chlorowodorku lidokainy w D5W przez okres 130 minut.

FOLFOKS:

Oksaliplatyna 85mg/m2 IV przez 2h, Leukoworyna 400mg/m2 IV przez 2h, 5-FU 400mg/m2 IV bolus, a następnie ciągły wlew 1200mg/m2/dobę przez 2 dni.
Lek: Schemat FOLFOX

Każdy cykl (powtarzany co 14 dni):

Oksaliplatyna 85mg/m2 IV przez 2h, Leukoworyna 400mg/m2 IV przez 2h, 5-FU 400mg/m2 IV bolus, a następnie ciągły wlew 1200mg/m2/dobę przez 2 dni.

Inne nazwy:
  • mFOLFOX6
Lek: Chlorowodorek lidokainy

Dożylna dawka lidokainy będzie podawana w postaci krótkiej infuzji 1 mg/kg mc. (na podstawie idealnej masy ciała (IBW)) trwającej 10 minut, a następnie infuzji 0,04 mg/kg mc./min przez dodatkowe 120 minut, co daje całkowitą dawkę 5,8 mg /kg ICC.

Jeśli ta dawka jest tolerowana podczas czterech kolejnych sesji mFOLFOX6 u sześciu lub więcej z ośmiu pacjentów w fazie tolerancji, rozpoczniemy randomizowane badanie pilotażowe dotyczące skuteczności.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą (AUC) natężenia bólu zimnego/nieprzyjemności wywołanego przez oksaliplatynę w funkcji czasu
Ramy czasowe: 14 tygodni

Intensywność bólu zimna i nieprzyjemności zimna ocenia się oddzielnie, codziennie w skali od 0 do 10, po przytrzymaniu schłodzonego (~8°C) metalowego cylindra przez 10 sekund. pole pod krzywą bólu i nieprzyjemności zimna w funkcji czasu jest obliczane na cykl chemioterapii (co dwa tygodnie) i służy jako główna miara wyniku.

Dla grup interwencyjnych (lidokaina + FOLFOX) i kontrolnych (placebo + FOLFOX) obliczono średnią AUC bólu spowodowanego zimnem i AUC nieprzyjemności zimna w ciągu 7 cykli. Średnie wartości AUC po 7 cyklach porównano między ramionami badania.

AUC mierzy się jako wynik w skali 0-10 pomnożony przez 14 dni i może wynosić od 0 do 140. Wyższe wartości AUC reprezentują bardziej intensywny zimny ból/nieprzyjemność.
14 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik CIPN na EORTC QLQ-CIPN20
Ramy czasowe: 12 tygodni i 34-36 tygodni

Zmiana wyniku CIPN (neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią) (w narzędziu EORTC QLQ-CIPN20) od wartości początkowej do cyklu 6 (12 tygodni) oraz od wartości wyjściowej do ostatniej obserwacji (34-36 tygodni). EORTC QLQ-CIPN20 waha się od 0 (brak objawów) do 100 (najgorsze objawy). Wyższy wynik oznacza gorszą neuropatię. Zmiany w wynikach są porównywane między ramionami badania.

Narzędzie EORTC QLQ-CIPN20 to kwestionariusz jakości życia (QLQ) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) służący do oceny CIPN.
12 tygodni i 34-36 tygodni
Zmiany wyniku NPSI.
Ramy czasowe: 6 tygodni, 12 tygodni, 34-36 tygodni
Zmiany w inwentarzu objawów bólu neuropatycznego (NPSI) deskryptorów bólu neuropatycznego w czasie od wartości początkowej do cyklu 3 (6 tygodni), cyklu 6 (12 tygodni) i ostatniej obserwacji (34-36 tygodni). Całkowity wynik NPSI mieści się w zakresie od 0 do 100; wyższy całkowity wynik NPSI oznacza gorszy wynik neuropatii. Zmiany w wynikach od wartości wyjściowych są porównywane między ramionami badania.
6 tygodni, 12 tygodni, 34-36 tygodni
Skumulowana dawka oksaliplatyny
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Skumulowana dawka oksaliplatyny otrzymana w trakcie (do 12 cykli) schematu leczenia mFOLFOX6. Odpowiada bezwzględnej zsumowanej ilości oksaliplatyny podanej pacjentowi w czasie. Nie ma zakresu dla tego środka. Ponieważ jest to badanie dotyczące zapobiegania neuropatii ograniczającej dawkę, wyższa wartość może być interpretowana jako lepszy wynik.
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201705166

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

IPD zostanie udostępnione 6 miesięcy po opublikowaniu wyników w recenzowanym czasopiśmie, po przedłożeniu badaczom szczegółowego planu analizy danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

6 miesięcy po publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IPD zostanie udostępnione 6 miesięcy po opublikowaniu wyników w recenzowanym czasopiśmie, po przedłożeniu badaczom szczegółowego planu analizy danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Formularz świadomej zgody (ICF)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj