Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lidokain az oxaliplatin által kiváltott neuropátiára

2022. február 10. frissítette: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Intravénás lidokain a fájdalmas oxaliplatin által kiváltott perifériás neuropátia (OIPN) megelőzésére

Az oxaliplatin által kiváltott neuropátia jelentős dóziskorlátozó mellékhatás a FOLFOX kemoterápiás kezeléssel kezelt vastag- és végbélrákos betegeknél. A hideggel szembeni túlérzékenység az oxaliplatin által kiváltott neuropátia szenzoros jellemzője, és előrejelezheti a hosszú távú neuropátia kialakulását. Ebben a vizsgálatban a kutatók célja annak megállapítása, hogy az intravénás lidokain megelőzheti-e az oxaliplatin által kiváltott hideg túlérzékenységet.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vastag- és végbélrák a harmadik vezető daganatos halálok az Egyesült Államokban, évente 130 000 megbetegedéssel. Az oxaliplatin a gyomor-bélrendszeri rákos megbetegedések első vonalbeli kemoterápiás adagja. Hatékonysága ellenére az oxaliplatin a kezelt betegek 72%-ában perifériás neuropátiát okoz. Az akut oxaliplatin által kiváltott perifériás neuropátia [OIPN] az oxaliplatin leggyakoribb dóziskorlátozó mellékhatása, és a végtagok mély hideg allodynia jellemezte. A betegek körülbelül 21%-ánál az akut OIPN krónikus neuropátiás fájdalommá súlyosbodik, amely a jelenleg jóváhagyott gyógyszerekkel szemben ellenálló, ami arra mutat, hogy nagy szükség van az OIPN megelőzésének hatékony stratégiájára. A legújabb irodalom azt sugallja, hogy a neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek szenzoros idegfunkcióinak értékelésére szolgáló bizonyos módszerek előrejelzést adhatnak az egyéni fájdalomcsillapító válaszra vonatkozóan; azonban nem végeztek placebo-kontrollos vizsgálatot, amelynek elsődleges célja a kezelési választ előrejelző tényezők azonosítása az OIPN megelőzésében.

Ebben a kísérleti tanulmányban meghatározzuk az intravénás lidokain tolerálhatóságát és hatékonyságát az oxaliplatin által kiváltott hideg túlérzékenység megelőzésében az előrehaladott vastagbélrák mFOLFOX6 kemoterápiájának hátterében.

A javasolt tanulmány két szakaszban készül el. A tolerálhatósági fázis egy nyílt elrendezésű vizsgálat az IV lidokain tolerálható adagolási rendjének meghatározására előrehaladott vastagbélrákban szenvedő, oxaliplatin kemoterápiában részesülő betegeknél. A hatékonysági kísérleti szakasz egy randomizált, kettős-vak, kontrollált vizsgálat, amely összehasonlítja az IV lidokain és a placebo eredményeit a vastagbélrák azonos helyzetében. A beleegyező alanyok egy szűrővizsgálaton és hat beavatkozáson vesznek részt, amelyek során érzékszervi vizsgálaton esnek át, és intravénás lidokaint vagy placebo infúziót kapnak. A hideg túlérzékenységet és a spontán fájdalmat a kiinduláskor, naponta 12 héten keresztül és az utánkövetési vizitek alkalmával értékelik. A beiratkozáskor minden beteg kap egy vizsgálati számot, amely megegyezik a korábban elkészített, számítógéppel generált randomizációs számok listájával a lidokain vagy placebo beavatkozások meghatározásához. A résztvevők és a vizsgálatban részt vevő többi személyzet vakok lesznek a kezelés elosztására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • III. és IV. stádiumú vastagbélrák.
  • Az oxaliplatin-kezelésre tervezett mFOLFOX6-alapú kemoterápiás rendszerben.
  • Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

  • Veseelégtelenség (számított kreatinin-clearance < 30 ml/perc)
  • Közepesen súlyos vagy súlyos májelégtelenség (a normálérték felső határának ALT vagy AST > 3-szorosa, ha nincs májmetasztázis; ALT vagy AST > a normál felső határ 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen).
  • Agyi metasztázisok jelenléte.
  • Jelenleg nem kontrollált szívritmuszavarban (non-sinus ritmus) szenvedő betegek.
  • Azok a betegek, akiknek anamnézisében szívritmuszavar szerepel, gyógyszeres/pacemaker-ellenőrzés mellett engedélyezett, kivéve, ha az „ellenjavallt gyógyszerek” között felsorolt ​​antiaritmiás gyógyszert kapnak.
  • Ellenjavallat vagy allergia intravénás lidokainnal szemben.
  • Meglévő szimmetrikus perifériás fájdalmas neuropátia.
  • Kemoterápiával kezelték az elmúlt 12 hónapban.
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Jelenleg a következő ellenjavallt gyógyszerek bármelyikével kezelik: Saquinavir, Lopinavir, Amprenavir, Atazanavir, Delavirdin, Mexiletine (és más típusú nátriumcsatorna-blokkolók antiarritmiás szerek), fenitoin, karbamazepin, oxkarbazepin, lamotrigin, dimetodaroidron, cimetodaroidron,

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo + FOLFOX

D5W oldat intravénás infúziója 130 percen keresztül.

FOLFOX:

Oxaliplatin 85mg/m2 IV 2 órán keresztül, Leucovorin 400 mg/m2 IV 2 órán keresztül, 5-FU 400mg/m2 IV bolus, majd 1200mg/m2/nap folyamatos infúzió 2 napig.
Drog: Placebo
Aktív összehasonlító anyagként 5%-os dextrózt kell alkalmazni vízben.
Drog: FOLFOX kúra

Minden ciklus (14 naponta ismétlődik):

Oxaliplatin 85mg/m2 IV 2 órán keresztül, Leucovorin 400 mg/m2 IV 2 órán keresztül, 5-FU 400mg/m2 IV bolus, majd 1200mg/m2/nap folyamatos infúzió 2 napig.

Más nevek:
  • mFOLFOX6
Aktív összehasonlító: Lidokain + FOLFOX

Lidokain-hidroklorid oldat intravénás infúziója D5W-ben 130 percen keresztül.

FOLFOX:

Oxaliplatin 85mg/m2 IV 2 órán keresztül, Leucovorin 400 mg/m2 IV 2 órán keresztül, 5-FU 400mg/m2 IV bolus, majd 1200mg/m2/nap folyamatos infúzió 2 napig.
Drog: FOLFOX kúra

Minden ciklus (14 naponta ismétlődik):

Oxaliplatin 85mg/m2 IV 2 órán keresztül, Leucovorin 400 mg/m2 IV 2 órán keresztül, 5-FU 400mg/m2 IV bolus, majd 1200mg/m2/nap folyamatos infúzió 2 napig.

Más nevek:
  • mFOLFOX6
Drog: Lidokain-hidroklorid

Az intravénás lidokaint rövid 1 mg/ttkg-os infúzió formájában adják be (az ideális testsúly (IBW) alapján) 10 percen keresztül, majd 0,04 mg/ttkg/perc infúziót további 120 percen keresztül, így a teljes dózis 5,8 mg /kg IBW.

Ha ez az adag négy egymást követő mFOLFOX6 kezelésben tolerálható a tolerálhatósági fázisban lévő nyolc beteg közül hatnál vagy többnél, akkor elindítjuk a randomizált hatékonysági kísérleti vizsgálatot.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az oxaliplatin által kiváltott hidegfájdalom/kellemetlenség intenzitásának görbe alatti területe (AUC) az idő függvényében
Időkeret: 14 hét

A hidegfájdalom és a megfázás kellemetlenségei intenzitását külön-külön értékeljük, naponta 0-10 skálán, egy előhűtött (~8°C) fémhenger 10 másodpercig tartó nyomva tartásával. a hidegfájdalom és megfázás kellemetlenségei görbe alatti területét az idő függvényében a rendszer kemoterápiás ciklusonként (kéthetente) számítja ki, és elsődleges eredménymérőként szolgál.

Az intervenciós (lidokain+FOLFOX) és a kontroll (placebo+FOLFOX) csoportok esetében a hidegfájdalom AUC és a hideg kellemetlenség AUC átlagát számítottuk 7 ciklusra. A 7 ciklus alatti átlagos AUC-értékeket összehasonlították a vizsgálati karok között.

Az AUC-t egy 0-tól 10-ig terjedő skálán 14 nappal megszorozva mérik, és 0 és 140 között változhat. A magasabb AUC értékek intenzívebb hidegfájdalmat/kellemetlenséget jelentenek.
14 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CIPN pontszám az EORTC QLQ-CIPN20-on
Időkeret: 12 hét és 34-36 hét

Változás a CIPN (kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia) pontszámában (az EORTC QLQ-CIPN20 eszközön) a kiindulási értéktől a 6. ciklusig (12 hét), valamint a kiindulási értéktől az utolsó követésig (34-36 hét). Az EORTC QLQ-CIPN20 0-tól (nincs tünet) 100-ig (legrosszabb tünetek) terjed. A magasabb pontszám rosszabb neuropátiát jelent. A pontszámok változásait a vizsgálati karok között összehasonlítják.

Az EORTC QLQ-CIPN20 eszköz az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőség-kérdőíve (QLQ) a CIPN értékelésére.
12 hét és 34-36 hét
Változások az NPSI-pontszámban.
Időkeret: 6 hét, 12 hét, 34-36 hét
Változások a neuropátiás fájdalom tünetegyüttesében (NPSI) a neuropátiás fájdalom leíróiban az idő múlásával a kiindulási értéktől a 3. ciklusig (6 hét), a 6. ciklusig (12 hét) és az utolsó utánkövetésig (34-36 hét). A teljes NPSI pontszám 0 és 100 között van; a magasabb NPSI összpontszám rosszabb neuropátia kimenetelt jelent. A pontszámok kiindulási értékhez viszonyított változásait összehasonlítják a vizsgálati karok között.
6 hét, 12 hét, 34-36 hét
Az oxaliplatin kumulatív dózisa
Időkeret: 24 hét
Az oxaliplatin kumulatív dózisa az mFOLFOX6 kezelési rend során (legfeljebb 12 ciklusig). Ez megfelel a páciensnek adott idő alatt beadott oxaliplatin abszolút összesített mennyiségének. Ennek az intézkedésnek nincs tartománya. Mivel ez egy dóziskorlátozó neuropátia prevenciós vizsgálat, a magasabb érték jobb eredményként értelmezhető.
24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. szeptember 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 15.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 201705166

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az IPD-t 6 hónappal az eredmények szakértői folyóiratban való közzététele után osztják meg, miután egy átfogó adatelemzési tervet benyújtanak a vizsgálatot végzőknek.

IPD megosztási időkeret

6 hónappal a megjelenés után

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az IPD-t 6 hónappal az eredmények szakértői folyóiratban való közzététele után osztják meg, miután egy átfogó adatelemzési tervet benyújtanak a vizsgálatot végzőknek.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colorectalis rák

Klinikai vizsgálatok a Placebo

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Philippines

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel