Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lidocaïne voor door oxaliplatine geïnduceerde neuropathie

10 februari 2022 bijgewerkt door: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Intraveneuze lidocaïne ter voorkoming van pijnlijke door oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie (OIPN)

Door oxaliplatine geïnduceerde neuropathie is een belangrijke dosisbeperkende bijwerking bij patiënten met colorectale kanker die worden behandeld met de FOLFOX-chemotherapie. Overgevoeligheid voor kou is het sensorische kenmerk van door oxaliplatine geïnduceerde neuropathie en kan de ontwikkeling van langdurige neuropathie voorspellen. In deze studie proberen de onderzoekers vast te stellen of intraveneuze lidocaïne door oxaliplatine geïnduceerde koude-overgevoeligheid kan voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Colorectale kanker is de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de Verenigde Staten, met een geschatte incidentie van 130.000 gevallen per jaar. Oxaliplatine is het eerstelijns chemotherapieregime voor gastro-intestinale kankers. Ondanks de werkzaamheid veroorzaakt oxaliplatine perifere neuropathie bij 72% van de behandelde patiënten. Acute door oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie [OIPN] is de meest voorkomende dosisbeperkende bijwerking van oxaliplatine en wordt gekenmerkt door ernstige koude allodynie in de extremiteiten. Bij ongeveer 21% van de patiënten verergert acute OIPN tot chronische neuropathische pijn, die therapieresistent is tegen momenteel goedgekeurde medicijnen, wat wijst op een grote behoefte aan het identificeren van een effectieve strategie om OIPN te voorkomen. Recente literatuur suggereert dat bepaalde methoden voor het beoordelen van de sensorische zenuwfunctie bij patiënten met neuropathische pijn een voorspelling kunnen geven van een individuele analgetische respons; er zijn echter geen placebogecontroleerde onderzoeken uitgevoerd met als primair doel het identificeren van voorspellers van behandelingsrespons bij het voorkomen van OIPN.

In deze pilootstudie zullen we zowel de verdraagbaarheid als de werkzaamheid van intraveneuze lidocaïne bepalen, voor het voorkomen van door oxaliplatine geïnduceerde koude-overgevoeligheid in de setting van mFOLFOX6-chemotherapie voor gevorderde colorectale kanker.

Het voorgestelde onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd. De verdraagbaarheidsfase is een open-label studie om het verdraagbare doseringsregime van IV lidocaïne te bepalen bij patiënten met gevorderde colorectale kanker die chemotherapie met oxaliplatine krijgen. De pilotfase voor de werkzaamheid is een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie waarin de uitkomsten worden vergeleken tussen i.v. lidocaïne versus placebo in dezelfde setting van colorectale kanker. Toegestane proefpersonen zullen een screeningbezoek en zes interventiebezoeken bijwonen, waarbij ze sensorische testen zullen ondergaan en een intraveneus lidocaïne- of placebo-infuus zullen krijgen. Koude overgevoeligheid en spontane pijn zullen worden beoordeeld bij aanvang, dagelijks gedurende 12 weken en bij vervolgbezoeken. Bij inschrijving krijgt elke patiënt een studienummer toegewezen, dat overeenkomt met een eerder opgestelde, door de computer gegenereerde lijst met randomisatienummers om de interventies lidocaïne of placebo te bepalen. De deelnemers en al het andere onderzoekspersoneel zullen blind zijn voor de behandelingstoewijzing.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Stadium III en IV colorectale kanker.
  • Gepland voor behandeling met oxaliplatine in op mFOLFOX6 gebaseerd chemotherapieregime.
  • In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Nierinsufficiëntie (gedefinieerd als berekende creatinineklaring < 30 ml/min)
  • Matig tot ernstig leverfalen (gedefinieerd als ALAT of ASAT > 3 keer de bovengrens van normaal als er geen levermetastasen aanwezig zijn; ALAT of ASAT > 5 keer de bovengrens van normaal als er levermetastasen aanwezig zijn).
  • Aanwezigheid van hersenmetastasen.
  • Patiënten met momenteel ongecontroleerde hartritmestoornissen (niet-sinusritme).
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van aritmieën onder farmacologische/pacemakercontrole zijn toegestaan, behalve als ze anti-aritmica krijgen die vermeld staan ​​in "gecontra-indiceerde medicatie".
  • Contra-indicatie of allergie voor intraveneuze lidocaïne.
  • Reeds bestaande symmetrische perifere pijnlijke neuropathie.
  • Behandeld met chemotherapie in de afgelopen 12 maanden.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Momenteel behandeld met een van de volgende gecontra-indiceerde medicijnen: saquinavir, lopinavir, amprenavir, atazanavir, delavirdine, mexiletine (en andere soorten natriumkanaalblokkerende antiaritmica), fenytoïne, carbamazepine, oxcarbazepine, lamotrigine, amiodaron, dronedarone, dihydro-ergotamine, cimetidine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo + FOLFOX

Intraveneuze infusie van D5W-oplossing gedurende een periode van 130 minuten.

FOLFOX:

Oxaliplatine 85 mg/m2 IV gedurende 2 uur, Leucovorin 400 mg/m2 IV gedurende 2 uur, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, gevolgd door een continu infuus van 1200 mg/m2/dag gedurende 2 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Dextrose 5% in water wordt toegediend als actieve comparator.
Geneesmiddel: FOLFOX-regime

Elke cyclus (elke 14 dagen herhaald):

Oxaliplatine 85 mg/m2 IV gedurende 2 uur, Leucovorin 400 mg/m2 IV gedurende 2 uur, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, gevolgd door een continu infuus van 1200 mg/m2/dag gedurende 2 dagen.

Andere namen:
  • mFOLFOX6
Actieve vergelijker: Lidocaïne + FOLFOX

Intraveneuze infusie van lidocaïne-hydrochloride-oplossing in D5W gedurende een periode van 130 minuten.

FOLFOX:

Oxaliplatine 85 mg/m2 IV gedurende 2 uur, Leucovorin 400 mg/m2 IV gedurende 2 uur, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, gevolgd door een continu infuus van 1200 mg/m2/dag gedurende 2 dagen.
Geneesmiddel: FOLFOX-regime

Elke cyclus (elke 14 dagen herhaald):

Oxaliplatine 85 mg/m2 IV gedurende 2 uur, Leucovorin 400 mg/m2 IV gedurende 2 uur, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, gevolgd door een continu infuus van 1200 mg/m2/dag gedurende 2 dagen.

Andere namen:
  • mFOLFOX6
Geneesmiddel: Lidocaïne Hydrochloride

Intraveneuze lidocaïne wordt gedoseerd als een korte infusie van 1 mg/kg (gebaseerd op het ideale lichaamsgewicht) gedurende 10 minuten, gevolgd door een infusie van 0,04 mg/kg/min gedurende nog eens 120 minuten, resulterend in een totale dosis van 5,8 mg /kg IBW.

Als deze dosis verdraagbaar is in vier opeenvolgende sessies mFOLFOX6 bij zes of meer van de acht patiënten in de verdraagbaarheidsfase, starten we de gerandomiseerde werkzaamheidspilootstudie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve (AUC) van intensiteit van door oxaliplatine geïnduceerde koudepijn/onaangenaamheid versus tijd
Tijdsspanne: 14 weken

De intensiteit van koudepijn en koudeonaangenaamheid wordt afzonderlijk geëvalueerd, dagelijks beoordeeld op een schaal van 0-10, door een voorgekoelde (~8°C) metalen cilinder gedurende 10 seconden vast te houden. de oppervlakte onder de kromme van koudepijn en koude-onaangenaamheid versus tijd wordt berekend per chemotherapiecyclus (elke twee weken) en dient als primaire uitkomstmaat.

Voor interventiegroepen (lidocaïne+FOLFOX) en controlegroepen (placebo+FOLFOX) werd het gemiddelde van de AUC van koude pijn en de AUC van koude onaangenaamheden berekend over 7 cycli. De gemiddelde AUC's over 7 cycli werden vergeleken tussen studiearmen.

De AUC wordt gemeten als een score op een schaal van 0-10 vermenigvuldigd met 14 dagen en kan variëren van 0 tot 140. Hogere AUC-waarden vertegenwoordigen meer intense koudepijn/onaangenaamheid.
14 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CIPN-score op EORTC QLQ-CIPN20
Tijdsspanne: 12 weken en 34-36 weken

Verandering in CIPN-score (chemotherapie-geïnduceerde perifere neuropathie) (op EORTC QLQ-CIPN20-tool) vanaf baseline tot cyclus 6 (12 weken) en vanaf baseline tot laatste follow-up (34-36 weken). EORTC QLQ-CIPN20 varieert van 0 (geen symptomen) tot 100 (ergste symptomen). Een hogere score staat voor ergere neuropathie. De veranderingen in scores worden vergeleken tussen studiearmen.

De EORTC QLQ-CIPN20-tool is een vragenlijst over de kwaliteit van leven (QLQ) van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) voor de evaluatie van CIPN.
12 weken en 34-36 weken
Veranderingen in NPSI-score.
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 34-36 weken
Veranderingen in Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) descriptoren van neuropathische pijn in de loop van de tijd vanaf baseline tot cyclus 3 (6 weken), cyclus 6 (12 weken) en de laatste follow-up (34-36 weken). De totale NPSI-score varieert van 0 tot 100; een hogere NPSI-totaalscore vertegenwoordigt een slechtere uitkomst van neuropathie. De veranderingen in scores vanaf de uitgangswaarde worden vergeleken tussen studiearmen.
6 weken, 12 weken, 34-36 weken
De cumulatieve dosis oxaliplatine
Tijdsspanne: 24 weken
De cumulatieve dosis oxaliplatine die is ontvangen gedurende de loop (tot 12 cycli) van het mFOLFOX6-behandelingsregime. Het komt overeen met de absolute som van de hoeveelheid oxaliplatine die in de loop van de tijd aan de patiënt is toegediend. Er is geen bereik voor deze maatregel. Aangezien dit een dosisbeperkend onderzoek naar de preventie van neuropathie is, kan de hogere waarde worden geïnterpreteerd als een beter resultaat.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201705166

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

IPD zal 6 maanden na publicatie van de resultaten in een collegiaal getoetst tijdschrift worden gedeeld, na indiening van een robuust data-analyseplan aan de onderzoeksonderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

6 maanden na publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD zal 6 maanden na publicatie van de resultaten in een collegiaal getoetst tijdschrift worden gedeeld, na indiening van een robuust data-analyseplan aan de onderzoeksonderzoekers.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren