Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lidokaiini oksaliplatiinin aiheuttaman neuropatian hoitoon

torstai 10. helmikuuta 2022 päivittänyt: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Suonensisäinen lidokaiini kivuliaan oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen neuropatian (OIPN) ehkäisyyn

Oksaliplatiinin aiheuttama neuropatia on merkittävä annosta rajoittava sivuvaikutus FOLFOX-kemoterapialla hoidetuilla kolorektaalisyöpäpotilailla. Yliherkkyys kylmälle on oksaliplatiinin aiheuttaman neuropatian tuntomerkki, ja se voi ennustaa pitkäaikaisen neuropatian kehittymisen. Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät selvittämään, voiko suonensisäinen lidokaiini estää oksaliplatiinin aiheuttamaa kylmäyliherkkyyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa, ja sen ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 130 000 tapausta vuodessa. Oksaliplatiini on ensilinjan kemoterapiahoito maha-suolikanavan syöpien hoidossa. Tehokkuudestaan ​​huolimatta oksaliplatiini aiheuttaa perifeeristä neuropatiaa 72 %:lla hoidetuista potilaista. Akuutti oksaliplatiinin aiheuttama perifeerinen neuropatia [OIPN] on oksaliplatiinin yleisin annosta rajoittava sivuvaikutus, ja sille on ominaista syvä kylmäallodynia raajoissa. Noin 21 %:lla potilaista akuutti OIPN pahenee krooniseksi neuropaattiseksi kivuksi, joka on hoitoresistentti tällä hetkellä hyväksytyille lääkkeille, mikä viittaa suureen tarpeeseen löytää tehokas strategia OIPN:n ehkäisemiseksi. Viimeaikainen kirjallisuus ehdottaa, että tietyt menetelmät sensorisen hermon toiminnan arvioimiseksi neuropaattista kipua sairastavilla potilailla voivat tarjota ennusteen yksilölliselle analgeettiselle vasteelle; ei kuitenkaan ole tehty lumekontrolloituja tutkimuksia, joiden ensisijaisena tavoitteena olisi tunnistaa hoitovasteen ennustajat OIPN:n ehkäisyssä.

Tässä pilottitutkimuksessa määritämme sekä suonensisäisen lidokaiinin siedettävyyden että tehon oksaliplatiinin aiheuttaman kylmäyliherkkyyden estämiseksi edenneen paksusuolensyövän mFOLFOX6-kemoterapiassa.

Ehdotettu tutkimus tehdään kahdessa vaiheessa. Siedevyysvaihe on avoin tutkimus, jossa määritetään IV lidokaiinin siedettävä annostus potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä ja jotka saavat oksaliplatiinikemoterapiaa. Tehon pilottivaihe on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan IV lidokaiinin ja lumelääkkeen tuloksia samassa kolorektaalisyövän tilanteessa. Suostumuksen saaneet osallistuvat seulontakäynnille ja kuuteen interventiokäyntiin, joiden aikana heille tehdään aistitesti ja heille annetaan suonensisäistä lidokaiini- tai lumelääkeinfuusiota. Kylmäyliherkkyys ja spontaani kipu arvioidaan lähtötilanteessa, päivittäin 12 viikon ajan ja seurantakäynneillä. Ilmoittautumisen yhteydessä jokaiselle potilaalle annetaan tutkimusnumero, joka vastaa aiemmin laadittua tietokoneella luotua luetteloa satunnaistusnumeroista lidokaiinin tai lumelääkkeen interventioiden määrittämiseksi. Osallistujat ja kaikki muu tutkimushenkilöstö sokennetaan hoitojaon suhteen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vaiheen III ja IV paksusuolen syöpä.
  • Suunniteltu oksaliplatiinihoitoon mFOLFOX6-pohjaisessa kemoterapiassa.
  • Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Munuaisten vajaatoiminta (määritelty laskennalliseksi kreatiniinipuhdistumaksi < 30 ml/min)
  • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (määritelty ALAT tai ASAT > 3 kertaa normaalin yläraja, jos maksametastaaseja ei esiinny; ALAT tai ASAT > 5 kertaa normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on).
  • Aivometastaasien esiintyminen.
  • Potilaat, joilla on tällä hetkellä hallitsemattomia sydämen rytmihäiriöitä (ei-sinusrytmi).
  • Potilaat, joilla on esiintynyt rytmihäiriöitä farmakologisen/tahdistimen hallinnassa, sallitaan, paitsi jos he saavat rytmihäiriölääkkeitä, jotka on lueteltu kohdassa "Vasta-aiheiset lääkkeet".
  • Suonensisäisen lidokaiinin vasta-aihe tai allergia.
  • Aiempi symmetrinen perifeerinen kivulias neuropatia.
  • Hoidettu kemoterapialla viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Raskaus tai imetys
  • Tällä hetkellä hoidettu millä tahansa seuraavista vasta-aiheisista lääkkeistä: sakinaviiri, lopinaviiri, amprenaviiri, atatsanaviiri, delavirdiini, meksiletiini (ja muun tyyppiset natriumkanavan salpaajat), fenytoiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, lamotrigiini, dihydrodaroidiriini, klidrodaroidiini,

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Placebo + FOLFOX

D5W-liuoksen suonensisäinen infuusio 130 minuutin aikana.

FOLFOX:

Oksaliplatiini 85 mg/m2 IV 2 tunnin ajan, Leucovorin 400 mg/m2 IV 2 tunnin ajan, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, jonka jälkeen 1200 mg/m2/vrk jatkuva infuusio 2 päivän ajan.
Lääke: Plasebo
5 % dekstroosia vedessä annetaan aktiivisena vertailuaineena.
Lääke: FOLFOX-ohjelma

Jokainen sykli (toistetaan 14 päivän välein):

Oksaliplatiini 85 mg/m2 IV 2 tunnin ajan, Leucovorin 400 mg/m2 IV 2 tunnin ajan, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, jonka jälkeen 1200 mg/m2/vrk jatkuva infuusio 2 päivän ajan.

Muut nimet:
  • mFOLFOX6
Active Comparator: Lidokaiini + FOLFOX

Lidokaiinihydrokloridiliuoksen suonensisäinen infuusio D5W:ssä 130 minuutin aikana.

FOLFOX:

Oksaliplatiini 85 mg/m2 IV 2 tunnin ajan, Leucovorin 400 mg/m2 IV 2 tunnin ajan, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, jonka jälkeen 1200 mg/m2/vrk jatkuva infuusio 2 päivän ajan.
Lääke: FOLFOX-ohjelma

Jokainen sykli (toistetaan 14 päivän välein):

Oksaliplatiini 85 mg/m2 IV 2 tunnin ajan, Leucovorin 400 mg/m2 IV 2 tunnin ajan, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, jonka jälkeen 1200 mg/m2/vrk jatkuva infuusio 2 päivän ajan.

Muut nimet:
  • mFOLFOX6
Lääke: Lidokaiinihydrokloridi

Suonensisäinen lidokaiini annostellaan lyhyenä 1 mg/kg infuusiona (perustuu ihanteelliseen painoon (IBW)) 10 minuutin aikana, jota seuraa 0,04 mg/kg/min infuusio 120 minuutin ajan, jolloin kokonaisannos on 5,8 mg /kg IBW.

Jos tämä annos on siedettävä neljässä peräkkäisessä mFOLFOX6-istunnossa kuudessa tai useammassa siedettävyysvaiheessa olevista kahdeksasta potilaasta, aloitamme satunnaistetun tehokkuuden pilottitutkimuksen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oksaliplatiinin aiheuttaman vilustumiskivun/epämiellyttävyyden voimakkuuden käyrän alla oleva alue (AUC) vs. aika
Aikaikkuna: 14 viikkoa

Kylmäkivun ja kylmän epämiellyttävyyden voimakkuus arvioidaan erikseen, päivittäin 0-10 asteikolla, kun esijäähdytetty (~8°C) metallisylinteri pidetään 10 sekunnin ajan. kylmäkivun ja kylmän epämukavuuden käyrän alla oleva pinta-ala vs. aika lasketaan kemoterapiasykliä kohden (kahden viikon välein) ja se toimii ensisijaisena tulosmittana.

Interventioryhmille (lidokaiini+FOLFOX) ja kontrolliryhmille (plasebo+FOLFOX) laskettiin kylmäkivun AUC:n ja kylmän epämukavuuden AUC:n keskiarvo 7 syklin ajalta. Keskimääräisiä AUC-arvoja 7 syklin ajalta verrattiin tutkimusryhmien välillä.

AUC mitataan pistemääränä asteikolla 0-10 kerrottuna 14 päivällä ja se voi vaihdella välillä 0-140. Korkeammat AUC-arvot edustavat voimakkaampaa kylmäkipua/epämiellyttävyyttä.
14 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CIPN-pisteet EORTC QLQ-CIPN20:ssa
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 34-36 viikkoa

Muutos CIPN-pisteissä (kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia) (EORTC QLQ-CIPN20 -työkalulla) lähtötasosta sykliin 6 (12 viikkoa) ja lähtötasosta viimeiseen seurantaan (34-36 viikkoa). EORTC QLQ-CIPN20 vaihtelee 0:sta (ei oireita) 100:aan (pahimmat oireet). Korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempaa neuropatiaa. Pisteiden muutoksia verrataan tutkimusryhmien välillä.

EORTC QLQ-CIPN20 -työkalu on Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukysely (QLQ) CIPN:n arviointia varten.
12 viikkoa ja 34-36 viikkoa
Muutokset NPSI-pisteissä.
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 34-36 viikkoa
Muutokset neuropaattisen kivun oireluettelon (NPSI) neuropaattisen kivun kuvailijoissa ajan kuluessa lähtötasosta 3. jaksoon (6 viikkoa), sykliin 6 (12 viikkoa) ja viimeiseen seurantaan (34–36 viikkoa). NPSI:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-100; korkeampi NPSI-kokonaispistemäärä edustaa huonompaa neuropatian lopputulosta. Pisteiden muutoksia lähtötasosta verrataan tutkimusryhmien välillä.
6 viikkoa, 12 viikkoa, 34-36 viikkoa
Oksaliplatiinin kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Oksaliplatiinin kumulatiivinen annos, joka saatiin mFOLFOX6-hoitojakson aikana (enintään 12 sykliä). Se vastaa potilaalle ajan mittaan annetun oksaliplatiinin absoluuttista yhteenlaskettua määrää. Tällä toimenpiteellä ei ole vaihteluväliä. Koska tämä on annosta rajoittava neuropatian ehkäisytutkimus, korkeampi arvo voidaan tulkita paremmaksi tulokseksi.
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 18. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201705166

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD jaetaan 6 kuukauden kuluttua tulosten julkaisemisesta vertaisarvioidussa lehdessä, kun tutkimustutkijoille on toimitettu vankka data-analyysisuunnitelma.

IPD-jaon aikakehys

6 kuukautta julkaisun jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

IPD jaetaan 6 kuukauden kuluttua tulosten julkaisemisesta vertaisarvioidussa lehdessä, kun tutkimustutkijoille on toimitettu vankka data-analyysisuunnitelma.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa