オキサリプラチン誘発神経障害に対するリドカイン
痛みを伴うオキサリプラチン誘発性末梢神経障害 (OIPN) を予防するための静脈内リドカイン
調査の概要
詳細な説明
結腸直腸がんは、米国におけるがんによる死亡原因の第 3 位であり、推定発生率は年間 130,000 例です。 オキサリプラチンは、消化器がんに対する第一選択の化学療法レジメンです。 その有効性にもかかわらず、オキサリプラチンは治療を受けた患者の 72% で末梢神経障害を引き起こします。 急性オキサリプラチン誘発性末梢神経障害 [OIPN] は、オキサリプラチンの最も一般的な用量制限副作用であり、四肢の重度の冷感アロディニアを特徴としています。 患者の約 21% で、急性 OIPN が慢性神経因性疼痛に悪化します。これは、現在承認されている薬剤に耐性のある治療法であり、OIPN を予防する効果的な戦略を特定する必要性が非常に高いことを示しています。 最近の文献は、神経因性疼痛患者の感覚神経機能を評価する特定の方法が、個々の鎮痛反応を予測できることを示唆しています。ただし、OIPNの予防における治療反応の予測因子を特定することを主な目的として、プラセボ対照研究は実施されていません。
このパイロット研究では、進行性結腸直腸癌に対するmFOLFOX6化学療法の設定でオキサリプラチン誘発性の寒冷過敏症を予防するための静脈内リドカインの忍容性と有効性の両方を決定します。
提案された調査は 2 つのフェーズで実施されます。 忍容性フェーズは、オキサリプラチン化学療法を受けている進行結腸直腸癌患者における IV リドカインの耐容用量レジメンを決定するための非盲検試験です。 有効性のパイロット段階は、結腸直腸癌の同じ設定における IV リドカインとプラセボの結果を比較する無作為化二重盲検対照試験です。 同意した被験者は、スクリーニング訪問と6回の介入訪問に参加し、その間に官能検査を受け、静脈内リドカインまたはプラセボ注入を受けます。 寒冷過敏症および自発痛は、ベースライン、12週間毎日、およびフォローアップ訪問時に評価されます。 登録時に、各患者には研究番号が割り当てられます。これは、リドカインまたはプラセボの介入を決定するために、以前に作成されたコンピューター生成のランダム化番号のリストと一致します。 参加者および他のすべての研究担当者は、治療の割り当てを知らされません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ステージ III および IV の結腸直腸がん。
- mFOLFOX6ベースの化学療法レジメンでオキサリプラチン治療が予定されています。
- -IRB承認の書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができます。
除外基準:
- 腎不全（計算されたクレアチニンクリアランスが30mL/分未満と定義）
- -中等度から重度の肝不全（肝転移が存在しない場合はALTまたはASTが正常の上限の3倍を超えると定義されます;肝転移が存在する場合は、ALTまたはASTが正常の上限の5倍を超えると定義されます）。
- 脳転移の存在。
- -現在制御されていない心不整脈（非洞調律）の患者。
- -薬理学的/ペースメーカーの制御下にある不整脈の病歴のある患者は、「禁忌薬」にリストされている抗不整脈薬を服用している場合を除き、許可されます。
- -静脈内リドカインに対する禁忌またはアレルギー。
- -既存の対称性末梢性疼痛性神経障害。
- -過去12か月以内に化学療法で治療されました。
- 妊娠中または授乳中
- 現在、次の禁忌薬のいずれかで治療されています：サキナビル、ロピナビル、アンプレナビル、アタザナビル、デラビルジン、メキシレチン（および他のタイプのナトリウムチャネル遮断薬抗不整脈薬）、フェニトイン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、ラモトリジン、アミオダロン、ドロネダロン、ジヒドロエルゴタミン、シメチジン
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ＋FOLFOX
130分間にわたるD5W溶液の静脈内注入。 フォルフォックス: オキサリプラチン 85mg/m2 を 2 時間かけて静注、ロイコボリン 400mg/m2 を 2 時間かけて静注、5-FU 400mg/m2 を静注ボーラス、続いて 1200mg/m2/日を 2 日間持続注入。 |
水中のデキストロース 5% は、アクティブ コンパレータとして投与されます。
各サイクル (14 日ごとに繰り返される): オキサリプラチン 85mg/m2 を 2 時間かけて静注、ロイコボリン 400mg/m2 を 2 時間かけて静注、5-FU 400mg/m2 を静注ボーラス、続いて 1200mg/m2/日を 2 日間持続注入。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：リドカイン + FOLFOX
130分間にわたるD5W中のリドカイン塩酸塩溶液の静脈内注入。 フォルフォックス: オキサリプラチン 85mg/m2 を 2 時間かけて静注、ロイコボリン 400mg/m2 を 2 時間かけて静注、5-FU 400mg/m2 を静注ボーラス、続いて 1200mg/m2/日を 2 日間持続注入。 |
各サイクル (14 日ごとに繰り返される): オキサリプラチン 85mg/m2 を 2 時間かけて静注、ロイコボリン 400mg/m2 を 2 時間かけて静注、5-FU 400mg/m2 を静注ボーラス、続いて 1200mg/m2/日を 2 日間持続注入。
他の名前：
静脈内リドカインは、1 mg/kg の短時間の注入 (理想体重 (IBW) に基づく) として 10 分間投与され、その後、0.04 mg/kg/分の注入がさらに 120 分間にわたって行われ、総投与量は 5.8 mg になります。 /kg IBW. この用量が、忍容性フェーズの 8 人の患者のうち 6 人以上の mFOLFOX6 の 4 回連続セッションで忍容性がある場合、ランダム化された有効性のパイロット研究を開始します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
オキサリプラチン誘発冷痛/不快感の強度の曲線下面積 (AUC) 対時間
時間枠：14週間
|
冷たい痛みと冷たい不快感の強さは別々に評価され、事前に冷却された (~8°C) 金属シリンダーを 10 秒間保持して、0 から 10 のスケールで毎日評価されます。 冷たい痛みと冷たい不快感対時間の曲線の下の面積は、化学療法サイクルごと（2週間ごと）に計算され、主要な結果の尺度として機能します。 介入（リドカイン＋ＦＯＬＦＯＸ）および対照（プラセボ＋ＦＯＬＦＯＸ）群について、７サイクルにわたる冷痛ＡＵＣおよび冷感不快ＡＵＣの平均を計算した。 7 サイクルにわたる平均 AUC を試験群間で比較しました。 AUC は、0 ～ 10 のスケールで 14 日を掛けたスコアとして測定され、0 ～ 140 の範囲になる場合があります。 AUC 値が高いほど、冷たい痛み/不快感が強いことを表します。 |
14週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
EORTC QLQ-CIPN20 の CIPN スコア
時間枠：12週と34～36週
|
CIPN (化学療法誘発性末梢神経障害) スコア (EORTC QLQ-CIPN20 ツール) のベースラインからサイクル 6 (12 週間) まで、およびベースラインから最後のフォローアップ (34-36 週間) までの変化。 EORTC QLQ-CIPN20 の範囲は 0 (症状なし) から 100 (最悪の症状) です。 スコアが高いほど、神経障害が悪化していることを表します。 スコアの変化は、試験群間で比較されます。 EORTC QLQ-CIPN20 ツールは、CIPN を評価するための欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関するアンケート (QLQ) です。 |
12週と34～36週
|
|
NPSI スコアの変化。
時間枠：6週間、12週間、34～36週間
|
ベースラインからサイクル 3 (6 週間)、サイクル 6 (12 週間)、および最後のフォローアップ (34 ～ 36 週間) までの経時的な神経障害性疼痛の症状インベントリ (NPSI) 記述子の変化。
合計 NPSI スコアの範囲は 0 ～ 100 です。 NPSI 合計スコアが高いほど、神経障害の転帰が悪いことを表します。
ベースラインからのスコアの変化は、研究群間で比較されます。
|
6週間、12週間、34～36週間
|
|
オキサリプラチンの累積投与量
時間枠：24週間
|
MFOLFOX6 治療レジメンの過程 (最大 12 サイクル) で受けたオキサリプラチンの累積投与量。
これは、一定期間にわたって患者に投与されたオキサリプラチンの絶対合計量に対応します。
この測定には範囲がありません。
これは用量制限神経障害予防研究であるため、値が高いほど転帰が良好であると解釈できます。
|
24週間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Simon Haroutounian, PhD、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Seretny M, Currie GL, Sena ES, Ramnarine S, Grant R, MacLeod MR, Colvin LA, Fallon M. Incidence, prevalence, and predictors of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A systematic review and meta-analysis. Pain. 2014 Dec;155(12):2461-2470. doi: 10.1016/j.pain.2014.09.020. Epub 2014 Sep 23.
- Attal N, Gaude V, Brasseur L, Dupuy M, Guirimand F, Parker F, Bouhassira D. Intravenous lidocaine in central pain: a double-blind, placebo-controlled, psychophysical study. Neurology. 2000 Feb 8;54(3):564-74. doi: 10.1212/wnl.54.3.564.
- Attal N, Rouaud J, Brasseur L, Chauvin M, Bouhassira D. Systemic lidocaine in pain due to peripheral nerve injury and predictors of response. Neurology. 2004 Jan 27;62(2):218-25. doi: 10.1212/01.wnl.0000103237.62009.77.
- Ventzel L, Madsen CS, Jensen AB, Jensen AR, Jensen TS, Finnerup NB. Assessment of acute oxaliplatin-induced cold allodynia: a pilot study. Acta Neurol Scand. 2016 Feb;133(2):152-155. doi: 10.1111/ane.12443. Epub 2015 Jun 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201705166
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
大腸がんの臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
プラセボの臨床試験
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
-
Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了