Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lidokain til Oxaliplatin-induceret neuropati

10. februar 2022 opdateret af: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Intravenøs lidokain til forebyggelse af smertefuld oxaliplatin-induceret perifer neuropati (OIPN)

Oxaliplatin-induceret neuropati er en væsentlig dosisbegrænsende bivirkning hos patienter med kolorektal cancer behandlet med FOLFOX kemoterapi. Overfølsomhed over for kulde er det sensoriske kendetegn ved oxaliplatin-induceret neuropati, og det kan forudsige udviklingen af ​​langsigtet neuropati. I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at bestemme, om intravenøs lidocain kan forhindre oxaliplatin-induceret forkølelsesoverfølsomhed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kolorektal cancer er den tredje hyppigste årsag til kræftdød i USA, med en estimeret forekomst på 130.000 tilfælde om året. Oxaliplatin er den første linje i kemoterapi til behandling af mave-tarmkræft. På trods af dets effektivitet forårsager oxaliplatin perifer neuropati hos 72 % af de behandlede patienter. Akut oxaliplatin-induceret perifer neuropati [OIPN] er den mest almindelige dosisbegrænsende bivirkning af oxaliplatin og karakteriseret ved dyb kold allodyni i ekstremiteterne. Hos omkring 21 % af patienterne forværres akut OIPN til kronisk neuropatisk smerte, som er behandlingsresistent over for aktuelt godkendte lægemidler, hvilket peger på et stort behov for at identificere en effektiv strategi til forebyggelse af OIPN. Nyere litteratur tyder på, at visse metoder til vurdering af sensorisk nervefunktion hos neuropatiske smertepatienter kan give en forudsigelse for en individuel analgetisk reaktion; der er dog ikke udført placebokontrollerede undersøgelser med det primære mål at identificere behandlingsresponsprædiktorer til forebyggelse af OIPN.

I dette pilotstudie vil vi både bestemme tolerabiliteten og effektiviteten af ​​intravenøs Lidocain til forebyggelse af oxaliplatin-induceret forkølelsesoverfølsomhed i forbindelse med mFOLFOX6 kemoterapi til fremskreden kolorektal cancer.

Den foreslåede undersøgelse vil blive gennemført i to faser. Tolerabilitetsfasen er et åbent studie for at bestemme det tolerable dosisregimen af ​​IV lidocain hos patienter med fremskreden kolorektal cancer, der får oxaliplatin kemoterapi. Effektpilotfasen er en randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret undersøgelse, der sammenligner resultaterne mellem IV lidocain versus placebo i samme kolorektal cancer. Personer med samtykke vil deltage i et screeningsbesøg og seks interventionsbesøg, hvor de vil gennemgå sensoriske tests og modtage intravenøs lidokain eller placebo-infusion. Forkølelsesoverfølsomhed og spontane smerter vil blive vurderet ved baseline, dagligt i 12 uger og ved opfølgningsbesøg. Ved indskrivningen vil hver patient blive tildelt et undersøgelsesnummer, som vil matche en tidligere udarbejdet computergenereret liste over randomiseringsnumre for at bestemme interventionerne lidocain eller placebo. Deltagerne og alt andet undersøgelsespersonale vil blive blindet over for behandlingstildelingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fase III og IV kolorektal cancer.
  • Planlagt til oxaliplatinbehandling i mFOLFOX6-baseret kemoterapiregime.
  • Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Nyreinsufficiens (defineret som beregnet kreatininclearance < 30 ml/min)
  • Moderat til svær leversvigt (defineret som ALAT eller ASAT > 3 gange øvre normalgrænse, hvis der ikke er levermetastaser til stede; ALAT eller ASAT > 5 gange øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede).
  • Tilstedeværelse af hjernemetastaser.
  • Patienter med aktuelt ukontrollerede hjertearytmier (ikke-sinusrytme).
  • Patienter med arytmier i anamnesen under farmakologisk/pacemakerkontrol vil være tilladt, undtagen hvis de modtager antiarytmisk medicin anført i "kontraindiceret medicin".
  • Kontraindikation eller allergi over for intravenøs lidokain.
  • Eksisterende symmetrisk perifer smertefuld neuropati.
  • Behandlet med kemoterapi inden for de seneste 12 måneder.
  • Graviditet eller amning
  • Behandles i øjeblikket med en hvilken som helst af følgende kontraindicerede medicin: Saquinavir, Lopinavir, Amprenavir, Atazanavir, Delavirdine, Mexiletine (og andre typer af antiarytmika med natriumkanalblokkering), Phenytoin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Lamotrigin, Amidiodaron, Dihydronedariodaron, Dihydronedariodarone, Dihydronedariodarone,

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo + FOLFOX

Intravenøs infusion af D5W opløsning over en 130 minutters periode.

FOLFOX:

Oxaliplatin 85mg/m2 IV over 2 timer, Leucovorin 400 mg/m2 IV over 2 timer, 5-FU 400mg/m2 IV bolus, efterfulgt af en 1200mg/m2/dag kontinuerlig infusion i 2 dage.
Medicin: Placebo
Dextrose 5% i vand vil blive administreret som aktiv komparator.
Medicin: FOLFOX regime

Hver cyklus (gentages hver 14. dag):

Oxaliplatin 85mg/m2 IV over 2 timer, Leucovorin 400 mg/m2 IV over 2 timer, 5-FU 400mg/m2 IV bolus, efterfulgt af en 1200mg/m2/dag kontinuerlig infusion i 2 dage.

Andre navne:
  • mFOLFOX6
Aktiv komparator: Lidokain + FOLFOX

Intravenøs infusion af lidocainhydrochloridopløsning i D5W over en 130 minutters periode.

FOLFOX:

Oxaliplatin 85mg/m2 IV over 2 timer, Leucovorin 400 mg/m2 IV over 2 timer, 5-FU 400mg/m2 IV bolus, efterfulgt af en 1200mg/m2/dag kontinuerlig infusion i 2 dage.
Medicin: FOLFOX regime

Hver cyklus (gentages hver 14. dag):

Oxaliplatin 85mg/m2 IV over 2 timer, Leucovorin 400 mg/m2 IV over 2 timer, 5-FU 400mg/m2 IV bolus, efterfulgt af en 1200mg/m2/dag kontinuerlig infusion i 2 dage.

Andre navne:
  • mFOLFOX6
Medicin: Lidokainhydrochlorid

Intravenøs lidocain vil blive doseret som en kort 1 mg/kg infusion (baseret på ideel kropsvægt (IBW)) over 10 minutter, efterfulgt af en 0,04 mg/kg/min infusion over yderligere 120 minutter, hvilket resulterer i en total dosis på 5,8 mg /kg IBW.

Hvis denne dosis er tolerabel i fire på hinanden følgende sessioner af mFOLFOX6 hos seks eller flere af de otte patienter i tolerabilitetsfasen, vil vi påbegynde det randomiserede effektivitetspilotstudie.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve (AUC) af intensiteten af ​​Oxaliplatin-induceret forkølelsessmerte/ubehag vs tid
Tidsramme: 14 uger

Intensiteten af ​​forkølelsessmerte og kuldeubehag vurderes separat, vurderet dagligt på en 0-10 skala, ved at holde en forafkølet (~8°C) metalcylinder i 10 sekunder. arealet under kurven for kuldesmerter og kuldebehag vs tid beregnes pr. kemoterapicyklus (hver anden uge) og fungerer som et primært resultatmål.

For interventions- (lidocain+FOLFOX)- og kontrol- (placebo+FOLFOX)-grupper blev gennemsnittet af AUC for forkølelsessmerte og AUC for kuldebehag over 7 cyklusser beregnet. De gennemsnitlige AUC'er over 7 cyklusser blev sammenlignet mellem undersøgelsesarme.

AUC måles som en score på en 0-10 skala ganget med 14 dage og kan variere mellem 0 og 140. Højere AUC-værdier repræsenterer mere intens forkølelsessmerte/ubehag.
14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CIPN-score på EORTC QLQ-CIPN20
Tidsramme: 12 uger og 34-36 uger

Ændring i CIPN (kemoterapi-induceret perifer neuropati) score (på EORTC QLQ-CIPN20 værktøj) fra baseline til cyklus 6 (12 uger) og fra baseline til sidste opfølgning (34-36 uger). EORTC QLQ-CIPN20 går fra 0 (ingen symptomer) til 100 (værste symptomer). En højere score repræsenterer værre neuropati. Ændringerne i score sammenlignes mellem undersøgelsesarme.

EORTC QLQ-CIPN20 værktøj er et livskvalitetsspørgeskema (QLQ) fra European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) til evaluering af CIPN.
12 uger og 34-36 uger
Ændringer i NPSI-score.
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 34-36 uger
Ændringer i Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) deskriptorer af neuropatisk smerte over tid fra baseline til cyklus 3 (6 uger), cyklus 6 (12 uger) og den sidste opfølgning (34-36 uger). Den samlede NPSI-score varierer fra 0 til 100; en højere NPSI-totalscore repræsenterer et dårligere neuropatiudfald. Ændringerne i score fra baseline sammenlignes mellem undersøgelsesarme.
6 uger, 12 uger, 34-36 uger
Den kumulative dosis af Oxaliplatin
Tidsramme: 24 uger
Den kumulative dosis af oxaliplatin modtaget i løbet af (op til 12 cyklusser) af mFOLFOX6-behandlingsregimet. Det svarer til den absolut opsummerede mængde af Oxaliplatin administreret til patienten over tid. Der er ingen rækkevidde for denne foranstaltning. Da dette er et dosisbegrænsende neuropati-forebyggelsesstudie, kan den højere værdi tolkes som et bedre resultat.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2017

Først opslået (Faktiske)

18. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201705166

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD vil blive delt 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne i et peer-reviewed tidsskrift efter indsendelse af en robust dataanalyseplan til undersøgelsens efterforskere.

IPD-delingstidsramme

6 måneder efter udgivelsen

IPD-delingsadgangskriterier

IPD vil blive delt 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne i et peer-reviewed tidsskrift efter indsendelse af en robust dataanalyseplan til undersøgelsens efterforskere.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner