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利多卡因用于奥沙利铂引起的神经病变

2022年2月10日 更新者：simon.haroutounian、Washington University School of Medicine

静脉注射利多卡因预防疼痛性奥沙利铂诱发的周围神经病变 (OIPN)

奥沙利铂诱导的神经病变是接受 FOLFOX 化疗方案治疗的结直肠癌患者的主要剂量限制性副作用。 对冷的超敏反应是奥沙利铂引起的神经病变的感觉标志，它可以预测长期神经病变的发展。 在这项研究中，研究人员旨在确定静脉注射利多卡因是否可以预防奥沙利铂引起的冷超敏反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

结直肠癌是美国癌症死亡的第三大原因，估计每年有 130.000 例发病。 奥沙利铂是胃肠道癌症的一线化疗方案。 尽管奥沙利铂有效，但在 72% 的接受治疗的患者中，奥沙利铂会导致周围神经病变。 急性奥沙利铂诱导的周围神经病变 [OIPN] 是奥沙利铂最常见的剂量限制性副作用，其特征是四肢极度寒冷异常性疼痛。 在大约 21% 的患者中，急性 OIPN 会恶化为慢性神经性疼痛，这对目前批准的药物具有耐药性，这表明迫切需要确定预防 OIPN 的有效策略。 最近的文献表明，某些评估神经性疼痛患者感觉神经功能的方法可以预测个体镇痛反应；然而，还没有以确定预防 OIPN 的治疗反应预测因子为主要目标的安慰剂对照研究。

在这项初步研究中，我们将确定静脉注射利多卡因的耐受性和有效性，以预防晚期结直肠癌 mFOLFOX6 化疗中奥沙利铂诱导的冷超敏反应。

拟议的研究将分两个阶段进行。 耐受性阶段是一项开放标签研究，旨在确定接受奥沙利铂化疗的晚期结直肠癌患者静脉注射利多卡因的耐受剂量方案。 疗效试验阶段是一项随机、双盲、对照研究，比较静脉注射利多卡因与安慰剂在相同结直肠癌情况下的结果。 同意的受试者将参加筛选访问和六次干预访问，在此期间他们将接受感官测试并接受静脉注射利多卡因或安慰剂输注。 冷超敏反应和自发性疼痛将在基线、每天持续 12 周和随访时进行评估。 在入组时，将为每位患者分配一个研究编号，该编号将与先前准备的计算机生成的随机编号列表相匹配，以确定利多卡因或安慰剂的干预措施。 参与者和所有其他研究人员将不知道治疗分配。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • III 期和 IV 期结直肠癌。
  • 计划在基于 mFOLFOX6 的化疗方案中接受奥沙利铂治疗。
  • 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。

排除标准：

  • 肾功能不全（定义为计算的肌酐清除率 < 30mL/min）
  • 中度至重度肝功能衰竭（定义为 ALT 或 AST > 正常上限的 3 倍，如果不存在肝转移；ALT 或 AST > 5 倍正常上限，如果存在肝转移）。
  • 存在脑转移。
  • 目前心律失常（非窦性心律）的患者。
  • 允许在药物/起搏器控制下有心律失常病史的患者，除非接受“禁忌药物”中列出的抗心律失常药物。
  • 禁忌症或对静脉注射利多卡因过敏。
  • 预先存在的对称性周围疼痛性神经病。
  • 在过去 12 个月内接受过化疗。
  • 怀孕或哺乳
  • 目前正在接受以下任何禁忌药物治疗：沙奎那韦、洛匹那韦、安普那韦、阿扎那韦、地拉韦定、美西律（和其他类型的钠通道阻滞剂抗心律失常药）、苯妥英、卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、胺碘酮、决奈达隆、双氢麦角胺、西咪替丁

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂 + FOLFOX

在 130 分钟内静脉输注 D5W 溶液。

福克斯：

奥沙利铂 85mg/m2 IV 超过 2 小时，亚叶酸 400 mg/m2 IV 超过 2 小时，5-FU 400mg/m2 IV 推注，随后 1200mg/m2/天连续输注 2 天。
药品：安慰剂
水中的 5% 葡萄糖将作为活性比较剂给药。
药品：FOLFOX方案

每个周期（每 14 天重复一次）：

奥沙利铂 85mg/m2 IV 超过 2 小时，亚叶酸 400 mg/m2 IV 超过 2 小时，5-FU 400mg/m2 IV 推注，随后 1200mg/m2/天连续输注 2 天。

其他名称：
  • mFOLFOX6
有源比较器：利多卡因 + FOLFOX

在 130 分钟内静脉输注 D5W 中的盐酸利多卡因溶液。

福克斯：

奥沙利铂 85mg/m2 IV 超过 2 小时，亚叶酸 400 mg/m2 IV 超过 2 小时，5-FU 400mg/m2 IV 推注，随后 1200mg/m2/天连续输注 2 天。
药品：FOLFOX方案

每个周期（每 14 天重复一次）：

奥沙利铂 85mg/m2 IV 超过 2 小时，亚叶酸 400 mg/m2 IV 超过 2 小时，5-FU 400mg/m2 IV 推注，随后 1200mg/m2/天连续输注 2 天。

其他名称：
  • mFOLFOX6
药品：盐酸利多卡因

静脉注射利多卡因将在 10 分钟内以 1 mg/kg 的剂量（根据理想体重 (IBW)）进行短暂输注，然后在另外 120 分钟内以 0.04 mg/kg/min 的速度输注，总剂量为 5.8 mg /公斤体重。

如果在耐受性阶段的 8 名患者中，有 6 名或更多患者在 mFOLFOX6 连续四次疗程中可以耐受该剂量，我们将启动随机疗效试验研究。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
奥沙利铂引起的冷痛/不适强度随时间变化的曲线下面积 (AUC)
大体时间：14周

分别评估冷痛和冷不愉快的强度，每天以 0-10 的等级进行评估，将预冷 (~8°C) 金属圆筒放置 10 秒。 每个化疗周期（每两周）计算冷痛和冷不愉快与时间曲线下的面积，并作为主要结果测量。

对于干预组（利多卡因+FOLFOX）和对照组（安慰剂+FOLFOX），计算了超过 7 个周期的平均冷痛 AUC 和冷不适 AUC。 比较研究组之间超过 7 个周期的平均 AUC。

AUC 以 0-10 分制的分数乘以 14 天来衡量，范围可能在 0 到 140 之间。 较高的 AUC 值表示更强烈的冷痛/不适。
14周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
EORTC QLQ-CIPN20 上的 CIPN 分数
大体时间：12周和34-36周

CIPN（化疗引起的周围神经病变）评分（在 EORTC QLQ-CIPN20 工具上）从基线到第 6 周期（12 周）以及从基线到最后一次随访（34-36 周）的变化。 EORTC QLQ-CIPN20 的范围从 0（无症状）到 100（最严重的症状）。 分数越高表示神经病变越严重。 在研究组之间比较分数的变化。

EORTC QLQ-CIPN20 工具是欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 的生活质量问卷 (QLQ)，用于评估 CIPN。
12周和34-36周
NPSI 分数的变化。
大体时间：6周、12周、34-36周
从基线到第 3 周期（6 周）、第 6 周期（12 周）和最后一次随访（34-36 周），神经性疼痛的神经性疼痛症状清单 (NPSI) 描述符随时间的变化。 NPSI 总分范围从 0 到 100；较高的 NPSI 总分代表较差的神经病变结果。 在研究组之间比较基线分数的变化。
6周、12周、34-36周
奥沙利铂的累积剂量
大体时间：24周
在 mFOLFOX6 治疗方案的疗程中（最多 12 个周期）接受的奥沙利铂累积剂量。 它对应于随时间给予患者的奥沙利铂的绝对总量。 此措施没有范围。 由于这是一项剂量限制性神经病预防研究，因此较高的值可以解释为更好的结果。
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

调查人员

  • 首席研究员：Simon Haroutounian, PhD、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月15日

初级完成 (实际的)

2020年9月28日

研究完成 (实际的)

2021年4月1日

研究注册日期

首次提交

2017年8月9日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月15日

首次发布 (实际的)

2017年8月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月10日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 201705166

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

IPD 将在同行评审期刊上发表结果 6 个月后，在向研究调查人员提交可靠的数据分析计划后共享。

IPD 共享时间框架

发表后 6 个月

IPD 共享访问标准

IPD 将在同行评审期刊上发表结果 6 个月后，在向研究调查人员提交可靠的数据分析计划后共享。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 知情同意书 (ICF)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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