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Lidocaina per la neuropatia indotta da oxaliplatino

10 febbraio 2022 aggiornato da: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Lidocaina endovenosa per prevenire la neuropatia periferica dolorosa indotta da oxaliplatino (OIPN)

La neuropatia indotta da oxaliplatino è un importante effetto collaterale limitante la dose nei pazienti con carcinoma del colon-retto trattati con il regime chemioterapico FOLFOX. L'ipersensibilità al freddo è il segno distintivo sensoriale della neuropatia indotta da oxaliplatino e può predire lo sviluppo della neuropatia a lungo termine. In questo studio, i ricercatori mirano a determinare se la lidocaina per via endovenosa può prevenire l'ipersensibilità al freddo indotta da oxaliplatino.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro del colon-retto è la terza causa di morte per cancro negli Stati Uniti, con un'incidenza stimata di 130.000 casi all'anno. L'oxaliplatino è il regime chemioterapico di prima linea per i tumori gastrointestinali. Nonostante la sua efficacia, l'oxaliplatino causa neuropatia periferica nel 72% dei pazienti trattati. La neuropatia periferica acuta indotta da oxaliplatino [OIPN] è il più comune effetto collaterale limitante la dose di oxaliplatino ed è caratterizzata da una profonda allodinia da freddo alle estremità. In circa il 21% dei pazienti l'OIPN acuta si aggrava in dolore neuropatico cronico, che è resistente al trattamento ai farmaci attualmente approvati, indicando una grande necessità di identificare una strategia efficace nella prevenzione dell'OIPN. La letteratura recente suggerisce che alcuni metodi di valutazione della funzione del nervo sensoriale nei pazienti con dolore neuropatico possono fornire una previsione di una risposta analgesica individuale; tuttavia, non sono stati condotti studi controllati con placebo con l'obiettivo primario di identificare i predittori della risposta al trattamento nella prevenzione dell'OIPN.

In questo studio pilota determineremo sia la tollerabilità che l'efficacia della lidocaina per via endovenosa, per prevenire l'ipersensibilità al freddo indotta da oxaliplatino nel contesto della chemioterapia mFOLFOX6 per il carcinoma colorettale avanzato.

Lo studio proposto sarà condotto in due fasi. La fase di tollerabilità è uno studio in aperto per determinare il regime di dose tollerabile di lidocaina IV in pazienti con carcinoma colorettale avanzato che ricevono chemioterapia con oxaliplatino. La fase pilota di efficacia è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato che confronta i risultati tra la lidocaina IV rispetto al placebo nella stessa impostazione del cancro del colon-retto. I soggetti autorizzati parteciperanno a una visita di screening e sei visite di intervento, durante le quali saranno sottoposti a test sensoriali e riceveranno lidocaina per via endovenosa o infusione di placebo. L'ipersensibilità al freddo e il dolore spontaneo saranno valutati al basale, quotidianamente per 12 settimane e durante le visite di follow-up. Al momento dell'arruolamento, a ciascun paziente verrà assegnato un numero di studio, che corrisponderà a un elenco di numeri di randomizzazione generato dal computer precedentemente preparato per determinare gli interventi lidocaina o placebo. I partecipanti e tutto il resto del personale dello studio saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cancro del colon-retto in stadio III e IV.
  • Programmato per il trattamento con oxaliplatino nel regime chemioterapico basato su mFOLFOX6.
  • In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza renale (definita come clearance della creatinina calcolata < 30 ml/min)
  • Insufficienza epatica da moderata a grave (definita come ALT o AST > 3 volte il limite superiore della norma se non sono presenti metastasi epatiche; ALT o AST > 5 volte il limite superiore della norma se sono presenti metastasi epatiche).
  • Presenza di metastasi cerebrali.
  • Pazienti con aritmie cardiache attualmente non controllate (ritmo non sinusale).
  • Saranno ammessi pazienti con anamnesi di aritmie sotto controllo farmacologico/pacemaker, tranne se in trattamento con farmaci antiaritmici elencati tra i "farmaci controindicati".
  • Controindicazione o allergia alla lidocaina per via endovenosa.
  • Neuropatia dolorosa periferica simmetrica preesistente.
  • Trattata con chemioterapia negli ultimi 12 mesi.
  • Gravidanza o allattamento
  • Attualmente in trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci controindicati: saquinavir, lopinavir, amprenavir, atazanavir, delavirdina, mexiletina (e altri tipi di antiaritmici bloccanti dei canali del sodio), fenitoina, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, amiodarone, dronedarone, diidroergotamina, cimetidina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo+FOLFOX

Infusione endovenosa di soluzione D5W per un periodo di 130 minuti.

FOLFOX:

Oxaliplatino 85 mg/m2 EV in 2 ore, Leucovorin 400 mg/m2 EV in 2 ore, 5-FU 400 mg/m2 EV in bolo, seguito da un'infusione continua di 1200 mg/m2/giorno per 2 giorni.
Droga: Placebo
Come comparatore attivo verrà somministrato destrosio 5% in acqua.
Droga: Regime FOLFOX

Ogni ciclo (ripetuto ogni 14 giorni):

Oxaliplatino 85 mg/m2 EV in 2 ore, Leucovorin 400 mg/m2 EV in 2 ore, 5-FU 400 mg/m2 EV in bolo, seguito da un'infusione continua di 1200 mg/m2/giorno per 2 giorni.

Altri nomi:
  • mFOLFOX6
Comparatore attivo: Lidocaina + FOLFOX

Infusione endovenosa di soluzione di lidocaina cloridrato in D5W per un periodo di 130 minuti.

FOLFOX:

Oxaliplatino 85 mg/m2 EV in 2 ore, Leucovorin 400 mg/m2 EV in 2 ore, 5-FU 400 mg/m2 EV in bolo, seguito da un'infusione continua di 1200 mg/m2/giorno per 2 giorni.
Droga: Regime FOLFOX

Ogni ciclo (ripetuto ogni 14 giorni):

Oxaliplatino 85 mg/m2 EV in 2 ore, Leucovorin 400 mg/m2 EV in 2 ore, 5-FU 400 mg/m2 EV in bolo, seguito da un'infusione continua di 1200 mg/m2/giorno per 2 giorni.

Altri nomi:
  • mFOLFOX6
Droga: Lidocaina cloridrato

La lidocaina endovenosa sarà dosata come una breve infusione di 1 mg/kg (basata sul peso corporeo ideale (IBW)) nell'arco di 10 minuti, seguita da un'infusione di 0,04 mg/kg/min in ulteriori 120 minuti, per una dose totale di 5,8 mg /kg peso corporeo.

Se questa dose è tollerabile in quattro sessioni consecutive di mFOLFOX6 in sei o più degli otto pazienti nella fase di tollerabilità, avvieremo lo studio pilota di efficacia randomizzato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva (AUC) dell'intensità del dolore da freddo/spiacevolezza indotta da oxaliplatino rispetto al tempo
Lasso di tempo: 14 settimane

L'intensità del dolore freddo e della spiacevolezza del freddo viene valutata separatamente, valutata giornalmente su una scala da 0 a 10, tenendo premuto un cilindro metallico pre-raffreddato (~8°C) per 10 secondi. l'area sotto la curva del dolore da freddo e della sgradevolezza del freddo rispetto al tempo viene calcolata per ciclo di chemioterapia (ogni due settimane) e funge da misura di esito primaria.

Per i gruppi di intervento (lidocaina+FOLFOX) e di controllo (placebo+FOLFOX), è stata calcolata la media dell'AUC del dolore da freddo e dell'AUC della spiacevolezza da freddo su 7 cicli. Le AUC medie su 7 cicli sono state confrontate tra i bracci dello studio.

L'AUC è misurato come un punteggio su una scala da 0 a 10 moltiplicato per 14 giorni e può variare tra 0 e 140. Valori di AUC più elevati rappresentano dolore/spiacevolezza da freddo più intensi.
14 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio CIPN su EORTC QLQ-CIPN20
Lasso di tempo: 12 settimane e 34-36 settimane

Variazione del punteggio CIPN (neuropatia periferica indotta da chemioterapia) (sullo strumento EORTC QLQ-CIPN20) dal basale al ciclo 6 (12 settimane) e dal basale all'ultimo follow-up (34-36 settimane). EORTC QLQ-CIPN20 varia da 0 (nessun sintomo) a 100 (sintomi peggiori). Un punteggio più alto rappresenta una neuropatia peggiore. I cambiamenti nei punteggi vengono confrontati tra i bracci dello studio.

Lo strumento EORTC QLQ-CIPN20 è un questionario sulla qualità della vita (QLQ) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) per la valutazione del CIPN.
12 settimane e 34-36 settimane
Cambiamenti nel punteggio NPSI.
Lasso di tempo: 6 settimane, 12 settimane, 34-36 settimane
Cambiamenti nei descrittori del Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) del dolore neuropatico nel tempo dal basale al ciclo 3 (6 settimane), al ciclo 6 (12 settimane) e all'ultimo follow-up (34-36 settimane). Il punteggio NPSI totale varia da 0 a 100; un punteggio totale NPSI più alto rappresenta un esito neuropatico peggiore. Le variazioni dei punteggi rispetto al basale vengono confrontate tra i bracci dello studio.
6 settimane, 12 settimane, 34-36 settimane
La dose cumulativa di oxaliplatino
Lasso di tempo: 24 settimane
La dose cumulativa di oxaliplatino ricevuta nel corso (fino a 12 cicli) del regime di trattamento con mFOLFOX6. Corrisponde alla quantità assoluta sommata di Oxaliplatino somministrata al paziente nel tempo. Non esiste un intervallo per questa misura. Poiché si tratta di uno studio sulla prevenzione della neuropatia dose-limitante, il valore più elevato può essere interpretato come un risultato migliore.
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

28 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

18 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201705166

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

IPD sarà condiviso 6 mesi dopo la pubblicazione dei risultati in una rivista peer-reviewed, previa presentazione di un solido piano di analisi dei dati agli investigatori dello studio.

Periodo di condivisione IPD

6 mesi dopo la pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD sarà condiviso 6 mesi dopo la pubblicazione dei risultati in una rivista peer-reviewed, previa presentazione di un solido piano di analisi dei dati agli investigatori dello studio.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Modulo di consenso informato (ICF)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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