Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lidokain för Oxaliplatin-inducerad neuropati

10 februari 2022 uppdaterad av: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Intravenöst lidokain för att förebygga smärtsam oxaliplatin-inducerad perifer neuropati (OIPN)

Oxaliplatininducerad neuropati är en viktig dosbegränsande biverkning hos patienter med kolorektal cancer som behandlas med FOLFOX-kemoterapiregimen. Överkänslighet mot kyla är det sensoriska kännetecknet för oxaliplatin-inducerad neuropati, och det kan förutsäga utvecklingen av långsiktig neuropati. I denna studie syftar utredarna till att avgöra om intravenöst lidokain kan förhindra oxaliplatin-inducerad förkylningsöverkänslighet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kolorektal cancer är den tredje vanligaste orsaken till cancerdöd i USA, med en uppskattad incidens på 130 000 fall per år. Oxaliplatin är den första linjens kemoterapiregimen för cancer i mag-tarmkanalen. Trots sin effekt orsakar oxaliplatin perifer neuropati hos 72 % av de behandlade patienterna. Akut oxaliplatininducerad perifer neuropati [OIPN] är den vanligaste dosbegränsande biverkningen av oxaliplatin och kännetecknas av djup kall allodyni i extremiteterna. Hos cirka 21 % av patienterna förvärras akut OIPN till kronisk neuropatisk smärta, vilket är behandlingsresistent mot för närvarande godkända läkemedel, vilket pekar mot ett stort behov av att identifiera en effektiv strategi för att förebygga OIPN. Nyare litteratur tyder på att vissa metoder för att bedöma sensorisk nervfunktion hos patienter med neuropatisk smärta kan ge en förutsägelse av ett individuellt smärtstillande svar; dock har inga placebokontrollerade studier utförts med det primära målet att identifiera behandlingssvarsprediktorer för att förhindra OIPN.

I denna pilotstudie kommer vi både att fastställa tolerabiliteten och effekten av intravenöst lidokain, för att förhindra oxaliplatin-inducerad förkylningsöverkänslighet vid mFOLFOX6-kemoterapi för avancerad kolorektal cancer.

Den föreslagna studien kommer att genomföras i två etapper. Tolerabilitetsfasen är en öppen studie för att fastställa den tolererbara dosregimen för IV lidokain hos patienter med avancerad kolorektal cancer som får oxaliplatin-kemoterapi. Effektpilotfasen är en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie som jämför resultaten mellan IV lidokain kontra placebo i samma miljö av kolorektal cancer. Samtyckta försökspersoner kommer att delta i ett screeningbesök och sex interventionsbesök, under vilka de kommer att genomgå sensoriska tester och få intravenös lidokain eller placeboinfusion. Förkylningsöverkänslighet och spontan smärta kommer att bedömas vid baslinjen, dagligen i 12 veckor och vid uppföljningsbesök. Vid inskrivningen kommer varje patient att tilldelas ett studienummer, som matchar en tidigare förberedd datorgenererad lista med randomiseringsnummer för att bestämma interventionerna lidokain eller placebo. Deltagarna och all annan studiepersonal kommer att bli blinda för behandlingstilldelningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Steg III och IV kolorektal cancer.
  • Planerad för oxaliplatinbehandling i mFOLFOX6-baserad kemoterapiregim.
  • Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Njurinsufficiens (definierad som beräknat kreatininclearance < 30 ml/min)
  • Måttlig till svår leversvikt (definierad som ALAT eller ASAT > 3 gånger övre normalgräns om inga levermetastaser finns; ALAT eller ASAT > 5 gånger övre normalgräns om levermetastaser förekommer).
  • Förekomst av hjärnmetastaser.
  • Patienter med för närvarande okontrollerade hjärtarytmier (icke-sinusrytm).
  • Patienter med arytmier i anamnesen under farmakologisk/pacemakerkontroll kommer att tillåtas, förutom om de får antiarytmika som anges i "kontra-indicerade läkemedel".
  • Kontraindikation eller allergi mot intravenöst lidokain.
  • Redan existerande symmetrisk perifer smärtsam neuropati.
  • Behandlat med kemoterapi under de senaste 12 månaderna.
  • Graviditet eller amning
  • Behandlas för närvarande med någon av följande kontraindicerade mediciner: Saquinavir, Lopinavir, Amprenavir, Atazanavir, Delavirdine, Mexiletine (och andra typer av antiarytmika med natriumkanalblockerare), fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, lamotrigin, amgiodaron, dihydronedariodaron, dihydronedariodarone, ciidin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo + FOLFOX

Intravenös infusion av D5W-lösning under en 130 minuters period.

FOLFOX:

Oxaliplatin 85 mg/m2 IV under 2 timmar, Leucovorin 400 mg/m2 IV under 2 timmar, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, följt av en 1200 mg/m2/dag kontinuerlig infusion i 2 dagar.
Läkemedel: Placebo
Dextros 5 % i vatten kommer att administreras som aktiv komparator.
Läkemedel: FOLFOX-kur

Varje cykel (upprepas var 14:e dag):

Oxaliplatin 85 mg/m2 IV under 2 timmar, Leucovorin 400 mg/m2 IV under 2 timmar, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, följt av en 1200 mg/m2/dag kontinuerlig infusion i 2 dagar.

Andra namn:
  • mFOLFOX6
Aktiv komparator: Lidokain + FOLFOX

Intravenös infusion av lidokainhydrokloridlösning i D5W under en 130 minuters period.

FOLFOX:

Oxaliplatin 85 mg/m2 IV under 2 timmar, Leucovorin 400 mg/m2 IV under 2 timmar, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, följt av en 1200 mg/m2/dag kontinuerlig infusion i 2 dagar.
Läkemedel: FOLFOX-kur

Varje cykel (upprepas var 14:e dag):

Oxaliplatin 85 mg/m2 IV under 2 timmar, Leucovorin 400 mg/m2 IV under 2 timmar, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, följt av en 1200 mg/m2/dag kontinuerlig infusion i 2 dagar.

Andra namn:
  • mFOLFOX6
Läkemedel: Lidokainhydroklorid

Intravenöst lidokain kommer att doseras som en kort 1 mg/kg infusion (baserat på ideal kroppsvikt (IBW)) under 10 minuter, följt av en 0,04 mg/kg/min infusion under ytterligare 120 minuter, vilket resulterar i en total dos på 5,8 mg /kg IBW.

Om denna dos är tolerabel i fyra på varandra följande sessioner av mFOLFOX6 hos sex eller fler av de åtta patienterna i tolerabilitetsfasen, kommer vi att inleda den randomiserade effektpilotstudien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under the Curve (AUC) av intensiteten av Oxaliplatin-inducerad förkylningssmärta/obehaglighet kontra tid
Tidsram: 14 veckor

Intensiteten av köldsmärta och köldobehag utvärderas separat, bedöms dagligen på en skala 0-10, efter att ha hållit en förkyld (~8°C) metallcylinder i 10 sekunder. området under kurvan för förkylningssmärta och förkylningsobehag vs tid beräknas per kemoterapicykel (varannan vecka) och fungerar som ett primärt resultatmått.

För interventionsgrupper (lidokain+FOLFOX) och kontrollgrupper (placebo+FOLFOX) beräknades genomsnittet av AUC för förkylningssmärta och förkylningsobehag under 7 cykler. De genomsnittliga AUC:erna under 7 cykler jämfördes mellan studiearmarna.

AUC mäts som en poäng på en 0-10 skala multiplicerad med 14 dagar och kan variera mellan 0 och 140. Högre AUC-värden representerar mer intensiv förkylningssmärta/obehaglighet.
14 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CIPN-poäng på EORTC QLQ-CIPN20
Tidsram: 12 veckor och 34-36 veckor

Förändring i CIPN (kemoterapi-inducerad perifer neuropati) poäng (på EORTC QLQ-CIPN20 verktyg) från baslinjen till cykel 6 (12 veckor) och från baslinjen till sista uppföljningen (34-36 veckor). EORTC QLQ-CIPN20 sträcker sig från 0 (inga symtom) till 100 (värsta symtomen). En högre poäng representerar sämre neuropati. Förändringarna i poäng jämförs mellan studiearmarna.

EORTC QLQ-CIPN20-verktyget är ett livskvalitetsformulär (QLQ) från European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) för utvärdering av CIPN.
12 veckor och 34-36 veckor
Förändringar i NPSI Score.
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 34-36 veckor
Förändringar i Neuropatisk smärtsymtominventering (NPSI) deskriptorer av neuropatisk smärta över tid från baslinje till cykel 3 (6 veckor), cykel 6 (12 veckor) och den sista uppföljningen (34-36 veckor). Den totala NPSI-poängen varierar från 0 till 100; en högre NPSI-totalpoäng representerar ett sämre neuropatiutfall. Förändringarna i poäng från baslinjen jämförs mellan studiearmarna.
6 veckor, 12 veckor, 34-36 veckor
Den kumulativa dosen av Oxaliplatin
Tidsram: 24 veckor
Den kumulativa dosen av oxaliplatin som erhölls under loppet (upp till 12 cykler) av mFOLFOX6-behandlingsregimen. Det motsvarar den absoluta summerade mängden Oxaliplatin som administrerats till patienten över tid. Det finns inget intervall för denna åtgärd. Eftersom detta är en dosbegränsande neuropatipreventionsstudie kan det högre värdet tolkas som bättre resultat.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

28 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

18 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201705166

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

IPD kommer att delas 6 månader efter publicering av resultaten i en peer-reviewed tidskrift, efter inlämnande av en robust dataanalysplan till studiens utredare.

Tidsram för IPD-delning

6 månader efter publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD kommer att delas 6 månader efter publicering av resultaten i en peer-reviewed tidskrift, efter inlämnande av en robust dataanalysplan till studiens utredare.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Informerat samtycke (ICF)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal cancer

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera