Hodnocení přidání lidokainu k dexamethasonu v intratympanické injekci pro léčbu tinnitu (tinnitus)

Úvod Tinnitus je heterogenní diagnóza, která se může objevit samostatně, v přítomnosti ztráty sluchu nebo jako součást jiných poruch a může být značně invalidizující. Odhaduje se, že tinnitus postihuje více než 10 % populace.1 Pokusy léčit a klasifikovat tinnitus se datují do starověkého Egypta. Ebersův papyrus obsahuje velké detaily týkající se „léčby uhranutého ucha“ Infuze léků do ucha byly v této době běžné. (2500 př. n. l.).2 Častěji se vyskytuje u pacientů ve věku 50 až 70 let, přičemž muži nad 65 let jsou postiženi častěji než ženy podobného věku. 3-4 Tinnitus má složitou patofyziologii, kterou je obtížné pochopit a vyšetřit. Mnoho studií naznačilo, že k tomu obvykle dochází v důsledku přesměrování informací a role neklasických sluchových drah, změny v synaptické účinnosti mohou otevřít spojení v CNS, která normálně nejsou vodivá a která mohou přesměrovat informace v CNS. 5 Subjektivní tinnitus je vědomé vnímání fantomového zvuku, který je slyšitelný pouze pro pacienty a ovlivňuje jeho rutinní život. V léčbě tinnitu bylo použito mnoho terapií a léků, jako je úprava stravy, rekvalifikační terapie tinnitu, antidepresiva, anxiolytika a bylinné léky. U většiny pacientů léčených těmito terapiemi nebo léky však nebylo zjištěno žádné významné zlepšení. Od 40. let 20. století byly učiněny různé pokusy léčit periferní tinnitus pomocí intra tympanické injekce. Tento postup podávání vyžaduje pouze nízké koncentrace léčiva a přichází s minimální systémovou expozicí, čímž se zabrání závažným systémovým vedlejším účinkům. 6 Intratympanická léčba tinnitu lidokainem, kortikosteroidy a/nebo aminoglykosidy se používá k léčbě invalidizujících symptomů tinnitu s různými výsledky. 7 Intratympanická léková perfuze se k léčbě tinnitu postupně používá od 90. let 20. století.4 Lidokain (Xylokain), také nazývaný lignokain, je silné lokální anestetikum, široce používané jak topická, tak injekční anestezie. Mechanismus účinku lidokainu na sluchový systém u subjektivního tinnitu je kontroverzní, protože má centrální a periferní účinek. 7 Proto byla tato studie navržena prospektivním randomizovaným kontrolovaným způsobem k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přidání lidokainu k dexametazonu při léčbě idiopatického subjektivního tinnitu.

Metody:

Uspořádání studie Dvě identické, prospektivní, dvojitě zaslepené kontrolované randomizované klinické studie v jednom centru hodnotily účinnost, bezpečnost a snášenlivost přidání lidokainu k dexametazonu v intratympanické injekci u pacientů s idiopatickým subjektivním tinnitem (věkové rozmezí 30 až 63 let). Návrh studie a formuláře souhlasu byly schváleny etickou komisí výzkumu univerzitních nemocnic Tanta. Studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací a od každého pacienta, který souhlasil s účastí ve studii, byl získán písemný informovaný souhlas.

Studie byla provedena na 44 pacientech trpících prominentním unilaterálním idiopatickým subjektivním nepulzujícím tinnitem (IST) na ambulanci otorinolaryngologického oddělení Fakultní nemocnice Tanta od března 2015 do října 2015. Jednalo se o 18 mužů a 26 žen ve věku od 30 do 63 let (průměr 48,909±7,758). Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do dvou skupin (A a B). Skupině A byl injikován kombinovaný lidokain 2% a dexamethason 8 mg/2 ml. Skupina B byla injikována pouze dexamethasonem 8 mg/2 ml. Kritéria vyloučení zahrnovala extrémní věk, pulzující tinnitus, objektivní tinnitus a zánět ucha.

Randomizace a zkušební intervence Každý pacient dostal ve studii číselný kód, aby byly jeho osobní údaje důvěrné. Byla vzata v úvahu přiměřená opatření k zachování soukromí účastníků a důvěrnosti údajů. Aby se předešlo zkreslení výběru, bylo každému kandidátovi, který podepsal informovaný souhlas s účastí ve studii, přiděleno číslo od jedné do čtyřiceti čtyř. Pro každé dva po sobě jdoucí pacienty; první byl zařazen do skupiny A a druhý byl zařazen do skupiny B do konce 44 pacientů.

Operační technika Buben byl lokálně znecitlivěn bavlnou napuštěnou 10% xylokainem. Pacient byl držen v poloze na zádech a jeho hlava byla otočena asi o 45° od chirurga. Všichni pacienti byli injekčně aplikováni jediným chirurgem (dr. saad elzayat, MD, konzultant ORL). Přiřazený roztok byl injikován pod přímým viděním přes operační mikroskop do anterosuperiorního kvadrantu bubínku pomocí jehly 27 gauge. Do nemocného ucha byl vstříknut asi jeden ml léku. Ve skupině A výzkumníci použili kombinovaný lidokain 2 % a dexamethason (8 mg/2 ml) v poměru (1:1). Ve skupině B výzkumníci použili dexamethason pouze pro injekci 8 mg/2 ml. Pacienti by zůstali v poloze na zádech po dobu asi 30 minut a po injekci se vyvarovali polykání, aby udrželi Eustachovu trubici uzavřenou a poskytli léku maximální dobu kontaktu s kulatým okénkem. Pacienti byli na našem oddělení ponecháni šest hodin pro sledování případných komplikací. Tento postup byl opakován třikrát v týdenních intervalech.

Následné návštěvy byly naplánovány jeden měsíc, 3 měsíce a šest měsíců od první injekce. Před a po injekci byl každý pacient požádán, aby vyplnil dotazník Tinnitus Handicap Inventory (THI) a Tinnitus Functional Index (TFI). Bylo zaznamenáno úplné otologické, audiologické vyšetření a nežádoucí účinky.

Statistická analýza Velikost vzorku byla vypočtena jako 22 pacientů v každé skupině, aby studie získala sílu 80 % na 5% hladině významnosti. V době randomizace a během období sledování si pacient ani chirurg nebyli vědomi zařazení do skupiny. Každý pacient byl kódován; tyto kódy byly uchovány u hlavního vyšetřovatele. Obálka byla otevřena v den operace. Během doby sledování byl pacient zařazen k hlavnímu řešiteli práce. Studijní list shrnuje všechny informace týkající se pacienta kromě operačních dat. List byl zkopírován a přidán do souboru pacienta po každém sezení, zatímco původní list byl uložen ve složce studie. Statistická prezentace a analýza této studie byla provedena pomocí SPSS V17. Chicago IL, SPSS Inc®)